ЕРИТРОПОЕТИН ЯК НЕЗАЛЕЖНИЙ ПРОГНОСТИЧНИЙ ФАКТОР У ХВОРИХ НА МІЄЛОДИСПЛАСТИЧНІ СИНДРОМИ
DOI:
https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-1.15914Ключові слова:
мієлодиспластичні синдроми, анемія, еритропоетин, виживаність.Анотація
Мета: Визначити рівень еритропоетину (ЕПО) в сироватці крові хворих на різні підтипи мієлодиспластичних синдромів (МДС), що складають різні підгрупи ризику, та оцінити прогностичну роль цього показника. Матеріали та методи: Концентрацію ЕПО вимірювали методом твердофазного імуноферментного аналізу в зразках периферичної крові 54 хворих на різні підтипи МДС відповідно до ФАБ класифікації. Група порівняння складалася з 15 здорових осіб. Визначали вміст гемоглобіну, лейкоцитів та тромбоцитів. Клітини зразків кісткового мозку характеризували морфологічно. Загальну та безрецидивну виживаність розраховували за методом Каплана — Мейєра. Результати: Рівні ЕПО у хворих на МДС були вірогідно вищими в порівнянні зі здоровими особами (p < 0.01, критерій Манна — Уітні). Не було виявлено статистично вірогідної різниці за концентрацією ЕПО між групами хворих на МДС низького та високого ступеня ризику (603,5 пг/мл в порівнянні з 721 пг/мл; p > 0.05). У хворих, залежних від гемотрансфузій, рівні ЕПО були вірогідно вищими в порівнянні з іншими пацієнтами, що може бути обумовлено підвищенням секреції ендогенного ЕПО, спричиненим хронічною гіпоксією. У хворих на МДС групи високого ризику була виявлена негативна кореляція між рівнями ЕПО та гемоглобіну, а також між рівнями ЕПО та відсотком баластних клітин у кістковому мозку. Такої кореляції не відзначали у хворих з менш агресивними варіантами МДС. Натомість у пацієнтів з МДС групи низького ризику відзначали негативну кореляцію між концентраціями ЕПО та фактора некрозу пухлин альфа (p = 0.06, критерій тау Кендалла). Не було помічено суттєвої різниці у рівнях ЕПО між випадками, що різняться за клітинністю кісткового мозку або наявністю цитогенетичних аномалій. Концентрацію ЕПО нижче за 200 пг/мл можна розглядати як предиктор меншої загальної виживаності у хворих на МДС будь-якого підтипу (p < 0.05, критерій Манна — Уітні). Але не було встановлено залежності між концентрацією ЕПО в сироватці крові і безрецидивною виживаністю. Висновок: Низький рівень ЕПО у сироватці крові у хворих на МДС може розглядатися як додатковий фактор несприятливого прогнозу.
Посилання
Zhao ZG, Hu W, Yu HP, et al. Functional characteristics of mesenchymal stem cells derived from bone marrow of patients with myelodisplastic syndromes. Cancer Lett 2012; 317: 136–43.
Geyh S, Oz S, Cadeddu RP, et al. Insufficient stromal support in MDS result from molecular and functional deficits of mesenchymal stromal cells. Leukemia 2013; 27: 1841–51.
Kastrinaki MC, Pavlaki K, Batsali AK. Mesenchymal stem cells in immune-mediated bone marrow failure syndromes. Clin Dev Immunol 2013; 2013: 265608.
Vinchi F, Hell S, Platzbecker U. Controversies on the consequences of iron overload and chelation in MDS. Hemasphere. 2020; 4: e357.
Aggarwal S, Van de Loosdrecht AA, Alhan C, et al. Role of immune responses in the pathogenesis of low-risk MDS and high-risk MDS: implication for immunotherapy. Br J Haematol 2011; 153: 568–81.
Yang L, Qian Y, Eksioglu E, et al. The inflammatory microenvironment in MDS. Cell Mol Life Sci 2015; 72: 1959–66.
Raaijmakers MH, Mukherjee S, Guo S, et al. Bone progenitor dysfunction induces myelodysplasia and secondary leukaemia. Blood 2010; 464: 852–7.
Jelkmann W. Regulation of erythropoietin production. J Physiol 2011; 589: 1251–8.
Chen X, Eksioglu EA, Zhou J, et al. Induction of myelodysplasia by myeloid derived suppressor cells. J Clin Invest 2013; 123: 4595–611.
Barret AJ, Sloand E. Autoimmune mechanisms in the pathophysiology of myelodysplastic syndromes and their clinical relevance. Haematologica 2009; 94: 449–51.
Suzuki T, Meguro A, Yamamoto C. Distribution of serum erythropoietin levels in Japanese patients with myelodysplastic syndromes. Int J Hematol 2015; 101: 32–6.
Scheller J, Chalaris A, Schmidt-Arras D, et al. The pro- and anti-inflamatory properties of the cytokine interleukin-6. Biohim Biophys Acta 2011; 1813: 878–88.
Ganan-Gomez I, Wei Y, Starczynowski DT, et al. Deregulation of innate immune and inflammatory signaling in myelodysplastic syndromes. Leukemia 2015; 29: 1458–69.
Cluzeau T, McGraw KL, Irvine B, et al. Pro-inflammatory proteins S100A9 and tumor necrosis factor-α suppress erythropoietin elaboration in myelodysplastic syndromes. Haematologica 2017; 102: 2015–20.
Hedley BD, Allan AL, Xenocostas A. The role of erythropoietin and erythropoiesis-stimulating agents in tumor progression. Clin Cancer Res 2011; 17: 6373–80.
Oliva EN, Nobile F, Alimena G, et al. Darbopoetin alfa for the treatment of anemia associated with myelodysplastic syndromes: efficacy and quality of life. Leuk Lymphoma 2010; 51: 1007–14.
Santini V. Clinical use of erythropoietic stimulating agents in myelodysplastic syndromes. Oncologist 2011; 16: 35–42.
Harnan S, Ren S, Gomersall T, et al. Association between transfusion status and overall survival in patients with myelodysplastic syndromes: a systematic literature review and meta-analysis. Acta Haematol 2016; 136: 23–42.
Cortesão E, Tenreiro R, Ramos S, et al. Serum erythropoietin as prognostic marker in myelodysplastic syndromes. Acta Med Port 2015; 28: 720–5.
Nakazaki K, Nannya Y, Kurokawa M. Distribution of serum erythropoietin levels in lower risk myelodysplastic syndrome cases with anemia. Int J Hematol 2014; 99: 53–6.
Isufi I, Seetharam M, Zhou L, et al. Transforming growth factor — beta signaling in normal and malignant hematopoiesis. J Interferon Cytokine Res 2007; 27: 543–52.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
