ФЕНОТИПОВИЙ ЗСУВ АДЕНОКАРЦИНОМИ В ПЛОСКОКЛІТИННИЙ РАК ПРЯМОЇ КИШКИ ПІСЛЯ НЕОАД’ЮВАНТНОЇ ХІМІОПРОМЕНЕВОЇ ТЕРАПІЇ З ВИЯВЛЕННЯМ ВПЛ16: КЛІНІЧНИЙ ВИПАДОК
DOI:
https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2026.02.172Ключові слова:
аденокарцинома прямої кишки, плоскоклітинна трансдиференціація, ВПЛ16, неоад’ювантна хіміопроменева терапіяАнотація
Аденосквамозний рак та істинно плоскоклітинний рак прямої кишки є надзвичайно рідкісними злоякісними новоутвореннями, що становлять приблизно 0,15% усіх випадків колоректального раку. У поодиноких випадках неоад’ювантна хіміопроменева терапія може супроводжуватися істотними змінами в диференціюванні пухлинних клітин, однак біологічні механізми таких змін з’ясовані недостатньо. У повідомленні наведено випадок місцево поширеної аденокарциноми прямої кишки (cT4bN2M0) у жінки, яка отримала тотальну неоад’ювантну терапію, що включала хіміотерапію за схемою XELOX у поєднанні з променевою терапією малого таза. Первинні біопсійні зразки, отримані з кількох ділянок пухлини, підтвердили наявність помірно диференційованої аденокарциноми з типовим кишковим імунофенотипом. Після лікування в резектованій пухлині відзначено повну втрату маркерів CK20, CDX2 та появу плоскоклітинного імунофенотипу з позитивною експресією p40 і p63. Гістологічно пухлина була представлена виключно низькодиференційованою плоскоклітинною карциномою. За результатами ПЛР-аналізу в плоскоклітинному компоненті пухлини виявлено ДНК вірусу папіломи людини 16-го типу (ВПЛ16). Виражена дифузна експресія p16INK4a спостерігалась як у первинній аденокарциномі, так і в пухлині після лікування. Отримані результати свідчать про виражений асоційований з терапією фенотиповий зсув у диференціації пухлини. Водночас точний біологічний механізм цього явища залишається невизначеним. Серед можливих пояснень розглядаються індукована терапією пухлинна пластичність, клональна селекція раніше існуючого плоскоклітинного субклону або первинно нерозпізнаний змішаний пухлинний фенотип. Представлений випадок підкреслює важливість ретельної патоморфологічної повторної оцінки пухлин після неоад’ювантної терапії при раку прямої кишки та демонструє складність інтерпретації фенотипових змін у пухлинах після лікування. Потенційна роль ВПЛ в таких процесах залишається гіпотетичною і потребує подальших досліджень.
Посилання
Astaras C, Bornand A, Koessler T. Squamous rectal carcinoma: A rare malignancy, literature review and management recommendations. ESMO Open. 2021;6(4):100180. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100180
Parente P, Mastracci L, Vanoli A, et al. Colorectal adenosquamous carcinoma: Peculiar morphology and different immunoprofiles in squamous and glandular components. Pathol Res Pract. 2022;238:153967. https://doi.org/10.1016/j.prp.2022.153967
Hanahan D. Hallmarks of cancer: New dimensions. Cancer Discov. 2022;12(1):31-46. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1059
Kovalyov OO, Tolok OP, Kovalyov KO. Transformation of adenocarcinoma into small cell lung cancer as a mechanism of acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors. Pathologia. 2024;21(1):84-88. https://doi.org/10.14739/2310-1237.2024.1.298373
Shi ZJ, Pan K, Wu ZX, et al. Plasticity of tumor cells in targeted therapy-induced resistance: Mechanisms and new strategies. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):113. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01383-x
Fioretsaki R, Trifylli EM, Sarantis P, et al. The interplay between esophageal adenocarcinoma and its tumor microenvironment: Toward innovative therapies. Cells. 2025;14(23):1895. https://doi.org/10.3390/cells14231895
Wang X, Tan C, Wu K, et al. Integrative investigation of adeno-to-squamous transition in lung cancer resistance to EGFR-TKI identifies RAPGEF3 as a therapeutic target. Natl Sci Rev. 2024;11(12):nwae392. https://doi.org/10.1093/nsr/nwae392
Zhong J, Yang L. Histological transformation of rectal adenocarcinoma into choriocarcinoma after surgery and chemotherapy: A rare clinical case and literature review. Int J Surg Case Rep. 2024;117:109478. https://doi.org/10.1016/j.ijscr.2024.109478
Johnson GRJ, Park J, Helewa RM, et al. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: A guide for surgeons. Can J Surg. 2023;66(2):E196-E201. https://doi.org/10.1503/cjs.005822
Yasui K, Kondo R, Iizuka A, et al. Influence of preoperative chemoradiotherapy on the immunological status of patients with rectal cancer. J Radiat Res. 2020;61(5):766-775. https://doi.org/10.1093/jrr/rraa041
Zhou L, Zhu J, Liu Y, et al. Mechanisms of radiation-induced tissue damage. MedComm (2020). 2024;5(10):e725. https://doi.org/10.1002/mco2.725
Makadia S, Patel I, Abusaada K. Human papillomavirus-positive squamous cell carcinoma of the rectum. Cureus. 2020;12(7):e9022. https://doi.org/10.7759/cureus.9022
Adetiloye AO, Asif A, Badero OJ, et al. Rare diagnosis of HPV-positive rectal squamous cell carcinoma in a 59-year-old heterosexual woman: Implications for screening recommendations. Am J Case Rep. 2025;26:e950554. https://doi.org/10.12659/AJCR.950554
Javadi M, Jalilian S, Kanani M, et al. Time to take HPV infection more seriously in colorectal cancer patients. Front Med (Lausanne). 2024;11:1418359. https://doi.org/10.3389/fmed.2024.1418359
Lieb DA, Thompson HM, Verheij FS, et al. Colonic adenosquamous carcinoma: A single-center review of patient clinicopathologic characteristics, genetics, and clinical outcomes. Cancers (Basel). 2024;16(15):2641. https://doi.org/10.3390/cancers16152641
Basavaraj S, Saniha PB, Geethalakshmi U, et al. Primary adenosquamous carcinoma of ascending colon: A rare entity. J Med Sci Health. 2022;8(3):288-291. https://doi.org/10.46347/jmsh.v8i3.22.350
Chohan S, Ahuja S, Sharma A, et al. Collision-type adenosquamous carcinoma of the colon with signet-ring adenocarcinoma: A rare case report. Int J Surg Case Rep. 2025;127:110808. https://doi.org/10.1016/j.ijscr.2024.110808
Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, et al. The WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology. 2020;76(2):182-188. https://doi.org/10.1111/his.13975
Nishi T, Weinstein WM, Makuuchi H. Squamous cell metaplasia in the rectum: A case report and review of the medical literature. Tokai J Exp Clin Med. 2004;29(4):163-166. PMID: 15717487
Parks A, Jovanov A. HPV, anal and rectal cancer: Gender norms and screening disparities. In: Vannelli A, editor. Rectal and Anal Diseases. London: IntechOpen; 2025. https://doi.org/10.5772/intechopen.1008798
Pan PH, Luo CW, Ting WC, et al. Impact of ascending HPV infection on the risk of colorectal cancer. Microorganisms. 2024;12:1746. https://doi.org/10.3390/microorganisms12091746
Mitoyan L, Chevrier V, Hernandez-Vargas H, et al. A stem cell population at the anorectal junction maintains homeostasis and participates in tissue regeneration. Nat Commun. 2021;12:2761. https://doi.org/10.1038/s41467-021-23034-x
Gupta PB, Pastushenko I, Skibinski A, et al. Phenotypic plasticity: Driver of cancer initiation, progression, and therapy resistance. Cell Stem Cell. 2019;24(1):65-78. https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.11.011
Liu YP, Zheng CC, Huang YN, et al. Molecular mechanisms of chemo- and radiotherapy resistance and the potential implications for cancer treatment. MedComm (2020). 2021;2(3):315-340. https://doi.org/10.1002/mco2.55
Micu A, Diaconescu A, Mincuna CE, et al. Overcoming the challenge: Resistance to neoadjuvant treatment in rectal cancer. J Gastrointest Cancer. 2025;56:205. https://doi.org/10.1007/s12029-025-01324-7
Zhang N, Tong H, Ji H. Squamous transition drives drug resistance. Clin Transl Med. 2024;14(6):e1697. https://doi.org/10.1002/ctm2.1697
Audeau A, Han HW, Johnston MJ, et al. Does human papillomavirus have a role in squamous cell carcinoma of the colon and upper rectum? Eur J Surg Oncol. 2002;28(6):657-660. https://doi.org/10.1053/ejso.2002.1304
Hsu CH, Lin YJ, Chen YC, et al. Human papillomavirus and risk of colorectal cancer: An analysis of nationwide claims data. Medicina (Kaunas). 2022;58(10):1461. https://doi.org/10.3390/medicina58101461
Santos NC, Tocantins P, Leão-Cordeiro JAB, et al. The human papillomavirus in colorectal cancer. J Med Sci. 2021;42(1):1-7. https://doi.org/10.4103/jmedsci.jmedsci_194_20
Dalla Libera LS, de Siqueira T, Santos IL, et al. Detection of human papillomavirus and the role of p16INK4a in colorectal carcinomas. PLoS One. 2020;15(6):e0235065. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0235065
Hafez F, Refaat G, Alorabi M, et al. Interpretation of p16 expression as a marker of HPV in colorectal carcinoma. Histol Histopathol. 2022;37(5):455-463. https://doi.org/10.14670/HH-18-439
Submitted: February 02, 2026
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
