ВИПАДОК РІДКІСНОЇ МУТАЦІЇ CASR, ПОВ’ЯЗАНОЇ З HER2-ПОЗИТИВНИМ РАКОМ ГРУДНОЇ ЗАЛОЗИ

Автор(и)

  • Н. Кіцера Львівський онкологічний регіональний лікувально-діагностичний центр, Львів, Україна
  • Я. Шпарик Львівський онкологічний регіональний лікувально-діагностичний центр, Львів, Україна
  • І. Дуда Львівський онкологічний регіональний лікувально-діагностичний центр, Львів, Україна
  • Ю. Милян Львівський онкологічний регіональний лікувально-діагностичний центр, Львів, Україна
  • Н. Кунта Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького, Львів, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2026.01.066

Ключові слова:

breast cancer, family history, CASR gene mutation, hER2+++, trastuzumab, Ukraine.

Анотація

Гени з високою пенетрантністю, такі як BRCA1, BRCA2, TP53, PALB2, CHEK2 та ATM, добре відомі при спадковому раку грудної залози, на відміну від генів з низькою пенетрантністю, котрі теж можуть відігравати важливу роль у підвищенні ризику захворювання. Ген CASR (Calcium-Sensing Receptor), розташований на хромосомі 3q13.3–q21, кодує рецептор, пов’язаний із G-білком, який регулює гомеостаз кальцію та секрецію паратиреоїдного гормону. В цьому повідомлені описано клінічний перебіг і генетичні особливості в пацієнтки з раком грудної залози, у якої виявлено рідкісну мутацію гена CASR та проаналізовано потенційну роль цього гена у спадковій схильності до розвитку раку грудної залози. Секвенування нового покоління (NGS) виявило гетерозиготний варіант CASR c.2265G>t (p.Glu755Asp), класифікований як варіант невизначеної значущості (VUS). Патогенних мутацій у BRCA1/2, CHEK2 або PALB2 не виявлено. Пацієнтка отримала неоад’ювантну хіміотерапію, їй проведено правобічну мастектомію та терапію трастузумабом. Вона досягнула повної патологічної регресії (pCR) без рецидиву впродовж 10 місяців спостереження. Незважаючи на відсутність доведеного патогенного значення варіанта CASR p.Glu755Asp, наявні дані свідчать, що надмірна експресія CASR може сприяти прогресуванню hER2-позитивного раку грудної залози через кальцій-залежні сигнальні шляхи (PI3K/AKt, MAPK). Представлений випадок підкреслює потенційну роль CASR як гена схильності з низькою пенетрантністю та обґрунтовує необхідність подальших функціональних і геномних досліджень для визначення його клінічного значення.

Посилання

Pintican R, Duma MM, Szep M, et al. The role of US in depicting axillary metastasis in high-risk breast cancer patients. J Pers Med. 2021;11(12):1379. https://doi.org/10.3390/jpm11121379

Kitsera N, Shparyk Ya, Bilynsky B, et al. BRCA1 4153delA mutation (“Baltic/Black Sea”) in breast cancer patients in Ukraine. J Nowotwory. 2014;64:246-250. https://doi.org/10.5603/NJO.2014.0039

Dmytruk I, Makukh H, Thyrkus M, Kitsera N. The polymorphisms of genes involved in DNA methylation process among patients with malignancy from West Ukraine. Biopolym Cell. 2016;32(4):279-288. https://doi.org/10.7124/bc.00092A

Tuffour A, Kosiba AA, Zhang Y, et al. Role of the calcium-sensing receptor (CaSR) in cancer metastasis to bone: Identifying a potential therapeutic target. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2021;1875(2):188528. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2021.188528

Zavala-Barrera C, Del-Río-Robles JE, García-Jiménez I, et al. The calcium-sensing receptor (CaSR) promotes Rab27B expression and activity to control secretion in breast cancer cells. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2021;1868(7):119026. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2021.119026

Zeng J, Cheng Y, Xie W, et al. Calcium-sensing receptor and NF-κB pathways in TN breast cancer contribute to cancer-induced cardiomyocyte damage via activating neutrophil extracellular traps formation. Cell Mol Life Sci. 2024;81(1):19. https://doi.org/10.1007/s00018-023-05051-9

Vahe C, Benomar K, Espiard S, et al. Diseases associated with calcium-sensing receptor. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(19):1-9. https://doi.org/10.1186/s13023-017-0570-z

Karczewski KJ, Francioli LC, Tiao G, et al. The mutational constraint spectrum quantified from variation in 141,456 humans. Nature. 2020;581(7809):434-443. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2308-7

Landrum MJ, Chitipiralla S, Kaur K, et al. ClinVar: Updates to support classifications of both germline and somatic variants. Nucleic Acids Res. 2025;53(D1):D1313-D1321. https://doi.org/10.1093/nar/gkae1090

Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: A joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-424. https://doi.org/10.1038/gim.2015.30

Busic-Pavlek I, Dumic-Cule I, Kovacevic L, et al. Calcium-sensing receptor expression in breast cancer. Int J Mol Sci. 2023;24(14):11678. https://doi.org/10.3390/ijms241411678

Khan SU, Cervantes-Villagrana RD, Eduardo Del Río-Robles J, et al. Calcium-sensing receptor stimulates breast cancer cell migration and invasion via protein kinase C ζ. Exp Cell Res. 2025;447(2):114523. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2025.114523

Tennakoon S, Aggarwal A, Kállay E. The calcium-sensing receptor and the hallmarks of cancer. Biochim Biophys Acta. 2016;1863(6):1398-1407. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2015.11.017

Lysyy T, Lalani AS, Olek EA, et al. The calcium-sensing receptor: A novel target for treatment and prophylaxis of neratinib-induced diarrhea. Pharmacol Res Perspect. 2019;7(5):e00521. https://doi.org/10.1002/prp2.521

Boudot C, Hénaut L, Thiem U, et al. Overexpression of a functional calcium-sensing receptor dramatically increases osteolytic potential of MDA-MB-231 cells in a mouse model of bone metastasis through epiregulin-mediated osteoprotegerin downregulation. Oncotarget. 2017;8:56460-56472. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16999

Kim W, Takyar FM, Swan K, et al. Calcium-sensing receptor promotes breast cancer by stimulating intracrine actions of parathyroid hormone-related protein. Cancer Res. 2016;76(18):5348-5360. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-2614

Orduña-Castillo LB, Del-Río-Robles JE, García-Jiménez I, et al. Calcium sensing receptor stimulates breast cancer cell migration via the Gβγ-Akt-mTORC2 signaling pathway. J Cell Commun Signal. 2022;16(2):239-252. https://doi.org/10.1007/s12079-021-00662-y

Zhai ZH, Huang ZY, Huang KX, et al. The role of Casr inhibition-mediated M2 microglial transformation in ischemic preconditioning against stroke. Curr Med Sci. 2025;45(1):82-92. https://doi.org/10.1007/s11596-025-00003-9

Das S, Clézardin P, Kamel S, et al. The CaSR in pathogenesis of breast cancer: A new target for early stage bone metastases. Front Oncol. 2020;10:69. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00069

##submission.downloads##

Опубліковано

14.06.2026

Як цитувати

Кіцера , Н., Шпарик , Я., Дуда , І., Милян , Ю., & Кунта , Н. (2026). ВИПАДОК РІДКІСНОЇ МУТАЦІЇ CASR, ПОВ’ЯЗАНОЇ З HER2-ПОЗИТИВНИМ РАКОМ ГРУДНОЇ ЗАЛОЗИ. Експериментальна онкологія, 48(1), 66–72. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2026.01.066

Номер

Том 48 № 1 (2026): Експериментальна онкологія

Розділ

Звіт про випадок

Ліцензія

Авторське право (c) 2026 Експериментальна онкологія

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.