FNBP1 ПРИ ХРОНІЧНІЙ МІЄЛОЇДНІЙ ЛЕЙКЕМІЇ: ПРОСТОРОВА АСОЦІАЦІЯ З BCR-ABL ТА ПОТЕНЦІЙНІ МОЖЛИВОСТІ ДЛЯ ТАРГЕТНОЇ ТЕРАПІЇ
DOI:
https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2026.01.040Ключові слова:
хронічна мієлоїдна лейкемія (ХМЛ), BCR-ABL, fNBP1, тирозинкіназа, колокалізація BCR- ABL/fNBP1Анотація
Стан питання. Хронічна мієлоїдна лейкемія (ХМЛ) розвивається в результаті появи онкопротеїну BCR-ABL, який завдяки своїй тирозинкіназній активності призводить до порушення передачі клітинних сигналів та бласт- ної трансформації. fNBP1 — це білок, який бере участь у ремоделюванні цитоскелета, ендоцитозі, фагоцитозі та міграції клітин, але його функціональну роль у розвитку ХМЛ не з’ясовано. Мета. Дослідити просторовий зв›язок між fNBP1 та онкопротеїном BCR-ABL у клітинах ХМЛ та оцінити потенційну участь fNBP1 у сигнальних мережах, пов’язаних з BCR-ABL. Матеріали та методи. Субклітинну локалізацію fNBP1 та BCR-ABL вивчали за допомогою імунофлуоресцентного аналізу з подальшою конфокальною мікроскопією в клітинах K562. Отримані зображення обробляли та аналізували за допомогою програмного забезпечення fiji. Біоінформатичний аналіз експресії fNBP1 у різних типах раку проводили за допомогою платформи GEPIA. Результати. Біоінформатичний аналіз виявив гетерогенну регуляцію експресії fNBP1 у різних злоякісних новоутвореннях, причому найбільш виражене збільшення спостерігалося при лейкемії. У клітинах K562 було показано цитоплазматичний точковий розподіл fNBP1. Часткова колокалізація між fNBP1 та BCR-ABL була виявлена переважно в периферичних ци- топлазматичних ділянках. Висновки. Виявлений спільний просторовий розподіл fNBP1 та BCR-ABL покращує розуміння формування цього білкового комплексу та свідчить про потенційну роль fNBP1 у розвитку ХМЛ.
Посилання
Flis S, Chojnacki T. Chronic myelogenous leukemia, a still unsolved problem: pitfalls and new therapeutic possibilities. Drug Des Devel Ther. 2019;13:825-843. https://doi.org/10.2147/DDDT.S191303
Zhang H, Li S. Molecular mechanisms for survival regulation of chronic myeloid leukemia stem cells. Protein Cell. 2013;4(3):186-196. https://doi.org/10.1007/s13238-013-2115-0
Kang J, Liu F, Xu Z, et al. The Philadelphia chromosome in leukemogenesis. Chin J Cancer. 2016;35(1):48. https://doi.org/10.1186/s40880-016-0108-0
Bansal M, Verma M. Potential therapeutic targets in chronic myeloid leukemia. Med Oncol. 2025;42:344. https://doi.org/10.1007/s12032-025-02895-y
Antonenko S, Gurianov D, Telegeev G. Colocalization of USP1 and PH domain of Bcr-Abl oncoprotein in terms of chronic myeloid leukemia cell rearrangements. Cytol Genet. 2016;50:11-15. https://doi.org/10.3103/S0095452716050029
Gurianov D, Antonenko S, Telegeev G. Colocalization of cortactin and PH domain of BCR in HEK293T cells and its potential role in cell signaling. Biopolym Cell. 2016;32(1):26-33. https://doi.org/10.7124/bc.000909
Hamad M. Contribution of BCR-ABL molecular variants and leukemic stem cells in response and resistance to tyrosine kinase inhibitors: a review. F1000Res. 2021;10:1288. https://doi.org/10.12688/f1000research.74570.1
Peiris N, Li F, Donoghue J. BCR: a promiscuous fusion partner in hematopoietic disorders. Oncotarget. 2019;10(28):2738-2754. https://doi.org/10.18632/oncotarget.26837
Antonenko S, Kravchuk I, Telegeev G. Interaction of Bcr-Abl oncoprotein with the Glg1 protein in K562 cells: its role in the pathogenesis of chronic myeloid leukemia. Cytol Genet. 2020;54(1):48-54. https://doi.org/10.3103/S0095452720010028
Antonenko S, Telegeev G. Inhibition of USP1, a new partner of Bcr-Abl, results in decrease of Bcr-Abl level in K562 cells. Exp Oncol. 2020;42:109-114. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-2.14533
Fuchs U, Rehkamp G, Haas OA, et al. The human formin-binding protein 17 (FBP17) interacts with sorting nexin SNX2 and is an MLL-fusion partner in acute myelogenous leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(15):8756-8761. https://doi.org/10.1073/pnas.121433898
Suman P, Mishra S, Chander H. High formin binding protein 17 (FBP17) expression indicates poor differentiation and invasiveness of ductal carcinomas. Sci Rep. 2020;10(1):11543. https://doi.org/10.1038/s41598-020-68454-9
Yamamoto H, Sutoh M, Hatakeyama S, et al. Requirement for FBP17 in invadopodia formation by invasive bladder tumor cells. J Urol. 2011;185(5):1930-1938. https://doi.org/10.1016/j.juro.2010.12.027
Kamioka Y, Fukuhara S, Sawa H, et al. A novel dynamin-associating molecule, formin-binding protein 17, induces tubular membrane invaginations and participates in endocytosis. J Biol Chem. 2004;279(38):40091-40099. https://doi.org/10.1074/jbc.M404899200
English LA, Taylor RJ, Palmos J, et al. F-BAR proteins CIP4 and FBP17 function in cortical neuron radial migration and process outgrowth. J Neurosci. 2025;45(34):e1952242025. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1952-24.2025
Aspenström P. Formin-binding proteins: modulators of formin-dependent actin polymerization. Biochim Biophys Acta. 2010;1803:174-182. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2009.06.002
Yoon BK, Hwang N, Chun KH, et al. Sp1-induced FNBP1 drives rigorous 3D cell motility in EMT-type gastric cancer cells. Int J Mol Sci. 2021;22(13):6784. https://doi.org/10.3390/ijms22136784
Antonenko SV, Gurianov DS, Kravchuk IV, et al. Role of BCR and FNBP1 proteins in phagocytosis as a model of membrane rearrangements with chronic myelogenous leukemia. Cytol Genet. 2023;57:291-297. https://doi.org/10.3103/S0095452723040023
Miroshnychenko D, Dubrovska A, Maliuta S, et al. Novel role of pleckstrin homology domain of the Bcr-Abl protein: analysis of protein–protein and protein–lipid interactions. Exp Cell Res. 2010;316(4):530-542. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2009.11.014
Bolte S, Cordelières FP. A guided tour into subcellular colocalization analysis in light microscopy. J Microsc. 2006;224(Pt 3):213-232. https://doi.org/10.1111/j.1365-2818.2006.01706.x
Adler J, Parmryd I. Colocalization analysis in fluorescence microscopy. Methods Mol Biol. 2013;931:97-109. https://doi.org/10.1007/978-1-62703-056-4_5
Aaron JS, Taylor AB, Chew TL. Image co-localization—co-occurrence versus correlation. J Cell Sci. 2018;131(3):jcs211847. https://doi.org/10.1242/jcs.211847
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
