ПРОГНОСТИЧНЕ ТА ПРЕДИКТИВНЕ ЗНАЧЕННЯ ЦИРКУЛЮЮЧИХ ТА ПУХЛИНО-АСОЦІЙОВАНИХ hsa-miR-26b-5p ТА hsa-miR-186-5p ПРИ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ

Анотація

Стан питання. Гетерогенність раку молочної залози (РМЗ) суттєво ускладнює діагностику, прогнозування пе- ребігу захворювання та передбачення ефективності лікування. МікроРНК розглядаються як перспективні біо- маркери завдяки їхній участі в регуляції пухлинної прогресії та чутливості до терапії. Водночас комбіноване клінічне значення циркулюючих і пухлиноасоційованих hsa-miR-26b-5p та hsa-miR-186-5p залишається недо- статньо вивченим. Матеріали та методи. Досліджено рівні експресії hsa-miR-26b-5p та hsa-miR-186-5p у си- роватці крові та пухлинній тканині 124 пацієнтів із РМЗ. Проаналізовано їх зв’язок із клініко-патологічними характеристиками. Прогностичну значущість оцінювали за розвитком прогресії та рецидиву протягом 3 років. Предиктивну цінність визначали в пацієнтів, які отримували неоад’ювантну хіміотерапію (схема 4AC), із ви- користанням оцінки відповіді та ROC-аналізу. Результати. У пацієнтів молодого віку (≤ 45 років) виявлено достовірне зниження рівнів обох мікроРНК у сироватці крові. Експресія hsa-miR-186-5p у сироватці асоцію- валася зі стадією захворювання, розміром пухлини, статусом лімфатичних вузлів та молекулярним підтипом. Підвищені рівні циркулюючої hsa-miR-26b-5p були пов’язані з прогресією захворювання, тоді як зниження hsa-miR-186-5p спостерігалося в пацієнтів із несприятливим перебігом. У пухлинній тканині експресія hsa- miR-26b-5p корелювала зі ступенем диференціювання, розміром пухлини та наявністю метастазів: її рівні були підвищені у низькодиференційованих пухлинах та знижені при метастатичному процесі. Натомість hsa-miR- 186-5p була пов’язана з молекулярним підтипом та ураженням лімфатичних вузлів, із найвищими рівнями при hER2-позитивному РМЗ та в пацієнтів із рецидивом. Підвищені рівні hsa-miR-186-5p у сироватці та пухлин- ній тканині асоціювалися зі зниженням чутливості до неоад’ювантної хіміотерапії на основі доксорубіцину. ROC-аналіз підтвердив її високу предиктивну цінність (AUC = 0,750 для сироватки та 0,818 для тканини). Для hsa-miR-26b-5p такого зв’язку не встановлено. Висновки. hsa-miR-26b-5p та hsa-miR-186-5p відіграють взаємо- доповнюючі ролі у біології РМЗ. hsa-miR-26b-5p переважно відображає агресивність пухлини та системну про- гресію, тоді як hsa-miR-186-5p характеризує молекулярні особливості пухлини та чутливість до хіміотерапії. Їх комбіноване визначення у сироватці крові та пухлинній тканині є перспективним підходом для покращення прогнозування перебігу захворювання та ефективності лікування.