Летрозол подовжує виживаність без прогресування в постменопаузальних хворих на розповсюджений рак молочної залози при терапії пегільованим ліпосомальним доксорубіцином у комплексі з магнітотермією
DOI:
https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2025.03.356Ключові слова:
розповсюджений рак молочної залози, лікарська резистентність, пегільований ліпосомальний доксорубіцин, помірна магнітотермія, виживаністьАнотація
Стан питання. Резистентність розповсюдженого раку молочної залози (рРМз) до гормональної та хіміотерапії через гіперактивацію сигнального шляху PI3K внаслідок мутації гена PIK3CA становить серйозну проблему в лікуванні таких хворих. поєднане застосування пегільованого ліпосомального доксорубіцину (плД) з помірною магнітотермією (МТ) та летрозолом може покращати ефективність лікування. Мета роботи полягала у визначенні ефективності поєднаного застосування плД та МТ з летрозолом у постменопаузальних хворих на рРМз люмінального В підтипу з мутаціями у гені PIK3CA. Матеріали та методи. В дослідження включали постменопаузальних хворих на рРМз з прогресуванням хвороби після проведеної терапії із застосуванням інгібітору циклін-залежної кінази 4/6 з інгібітором ароматази або неоад’ювантної хіміотерапії за схемою AC-T. До групи 1 включили 20 хворих, які отримували плД + МТ (4 курси раз на 28 днів) та летрозол (перорально щодня впродовж 4 місяців). До групи 2 включили 20 хворих, які отримували ту ж терапію, що в групі 1, але без додавання летрозолу. У кожній групі було 10 хворих з мутованим PIK3СА та 10 хворих з геном дикого типу. Результати. при застосуванні плД + МТ у поєднанні з летрозолом виявлено покращання показників вижива- ності без прогресування (ВБп). Медіана ВБп у групі 1 складала 10,6 місяців (95% ДІ 7,4—11,9 місяців), а в групі 2 — 8,9 місяців (95% ДІ 6,1—9,7 місяців) (p = 0,005). Аналіз чутливості показав, що у хворих з PIK3CA дикого типу групи 1 медіана ВБп складала 10,1 місяців (95% ДI, 8,7—11,1 місяців) у порівнянні з 8,4 місяцями (95% ДI, 7,0—10,4 місяців) у групі 2 (p = 0,004). Висновки. схема плД з локальною МТ в поєднанні з летрозолом у по- стменопаузальних хворих на рРМз є більш ефективною, ніж без застосування летрозолу, незалежно від статусу гена PIK3CA.
Посилання
Subhan M, Parveen f, Shah h, et al. Recent advances with precision medicine treatment for breast cancer including triple-negative sub-type. Cancers (Basel). 2023;15(8):2204. https://doi.org/10.3390/cancers15082204
Emran T, Shahriar A, Mahmud A, et al. Multidrug resistance in cancer: Understanding molecular mecha- nisms, immunoprevention and therapeutic approaches. Front Oncol. 2022;12:891652. https://doi.org/10.3389/ fonc.2022.891652
Globus O, Greenhouse I, Sella T, et al. The neoadjuvant systemic treatment of early breast cancer: a narrative review.
Ann Breast Surg. 2023;7:39. https://doi.org/10.21037/abs-21-109
Bertucci A, Bertucci f, Gonçalves A. Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitors and breast cancer: An overview of current achievements. Cancers (Basel). 2023;15(5):1416. https://doi.org/10.3390/cancers15051416
Ben Rekaya M, Sassi f, Saied E, Bel haj Kacem L. PIK3CA mutations in breast cancer: A Tunisian series. PLoS One. 2023;18(5):e0285413. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0285413
Zhou d, Ouyang Q, Liu L, et al. Chemotherapy modulates endocrine therapy-related resistance mutations in meta- static breast cancer. Transl Oncol. 2019;12(5):764-774. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2019.02.014
Movchan OV, Smolanka II, Lyashenko AO, et al. Pegylated liposomal doxorubicin for PIK3CA “wild”, hR+, hER2-, chemoresistant advanced breast cancer. Onkologia Radioterapia. 2025;19(5):1-5.
Regenold M, Kaneko K, Wang X, et al. Triggered release from thermosensitive liposomes improves tumor targeting of vinorelbine. J Control Release. 2023;354:19-33. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.12.010
Orel VE, Shevchenko Ad, Bogatyreva GP, et al. Magnetic characteristics and anticancer activity of a nanocom- plex consisting of detonation nanodiamond and doxorubicin. J Superhard Mater. 2012;34(3):179-185. https://doi. org/10.3103/S1063457612030057
Malik J, Ahmed S, Jan B, et al. drugs repurposed: An advanced step towards the treatment of breast cancer and challenges. Biomed Pharmacother. 2022;145:112375. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112375
Teomete M, Cabuk d, Korkmaz T, et al. Recommendations for cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor treatments in the context of co-morbidity and drug interactions (Review). Oncol Lett. 2024;27:145. https://doi.org/10.3892/ ol.2024.14278
Cerma K, Piacentini f, Moscetti L, et al. Targeting PI3K/AKT/mTOR pathway in breast cancer: from biology to clinical challenges. Biomedicines. 2023;11(1):109. https://doi.org /10.3390/biomedicines11010109
Sirico M, d’Angelo A, Gianni C, et al. Current state and future challenges for pi3k inhibitors in cancer therapy.
Cancers (Basel). 2023;15(3):703. https://doi.org/10.3390/cancers15030703
Loboda A, Smolanka I Sr, Orel VE, et al. Efficacy of combination neoadjuvant chemotherapy and regional inductive moderate hyperthermia in the treatment of patients with locally advanced breast cancer. Technol Cancer Res Treat. 2020;19:1533033820963599. https://doi.org/10.1177/1533033820963599
Li y, Qi L, Wang y, et al. A multicenter randomized trials to compare the bioequivalence and safety of a generic doxo- rubicin hydrochloride liposome injection with Caelyx ® in advanced breast cancer. Front Oncol. 2022;12:1070001. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.1070001
Tang L, he M, Wu J et al. et al. Cardiac safety and efficacy for patients with early-stage breast cancer treated with pegylated liposomal doxorubicin (PLd) or doxorubicin. J Clin Oncol. 2023;41:550-550. https://doi.org/10.1200/ JCO.2023.41.16_suppl.550
Klimanov Myu, Syvak LA, Orel VE, et al. Efficacy of combined regional inductive moderate hyperthermia and chemotherapy in patients with multiple liver metastases from breast cancer. Technol Cancer Res Treat. 2018;17:1-7. https://doi.org/10.1177/1533033818806003
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Експериментальна онкологія

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
