Асоціація між поліморфізмом VNTR (4a/b) інтрону 4 гена ендотеліальної синтази оксиду азоту та захворюваністю на рак молочної залози у жінок Іраку
DOI:
https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2025.03.302Ключові слова:
VNTR 4 a/b, рак молочної залози, поліморфізмАнотація
Стан питання. поліморфізм VNTR (4a/b) інтрону 4 гена NOS3 є важливим фактором для різних біологічних процесів і пов’язаний зі схильністю до розвитку раку. Цей поліморфізм впливає на експресію гена NOS3 і може сприяти злоякісному росту у молочній залозі. Мета роботи полягала в дослідженні асоціації між поліморфізмом NOS3 4a/b та сприйнятливістю до розвитку раку молочної залози у жінок Іраку та оцінити потенційну кореляцію між цими генетичними варіантами та рівнем сироваткового ракового антигену 15-3 (CA15-3) як прогностичним маркером. Матеріали та методи. Для визначення ролі поліморфізму 4a/b застосували метод плР з ДНК, виділеною з крові 50 хворих на РМз жінок і здорових жінок. Визначали також рівні CA15-3. Результати. гомозиготний генотип b/b дикого типу може мати захисний ефект щодо розвитку раку молочної залози, оскільки він зустрічається значно рідше у хворих (8%) в порівнянні із здоровими жінками (72%) (p < 0,01). І навпаки, гетерозиготи a/b та гомозиготи з мутантними а/а зустрічаються частіше у хворих на рак молочної залози (50% та 42%, відповідно) в порівнянні із здоровими жінками (22% та 6%, відповідно) (p < 0,01). генотип а/а вірогідно асоційований зі збільшенням ризику розвитку раку молочної залози (співвідношення ризиків 3,08, 95% ДІ: 1,19—5,47) і переважно зустрічається у випадках розповсюдженого раку стадії pT2. Крім того, середні рівні CA15-3 у сироватці були вірогідно вищими у хворих з генотипами a/a та a/b (15,66 од./мл та 22,91 од./мл, відповідно) в порівнянні з хворими з генотипом b/b (6,37 од./мл) (p < 0,01). Висновок. Різниця в генотипах та частоті алелей між хворими на рак молочної залози і здоровими жінками та асоціація цих поліморфізмів за рівнями CA15-3 дозволяють вважати, що цей генетичний маркер може бути корисним для оцінки ризику та прогнозування у хворих на рак молочної залози. Необхідні подальші дослідження на більш численних та різноманітних популяціях.
Посилання
Mohsin R, Mohamad B. Clinical and histopathological features of breast cancer in Iraqi patients between 2018-2021.
Iraqi J Sci. 2024;65(1):90-107. https://doi.org/10.24996/ijs.2024.65.1.9
Al-hashimi MMy. Trends in breast cancer incidence in Iraq during the period 2000-2019. Asian Pac J Cancer Prev. 2021;22(12):3889-3896. https://doi.org/10.31557/apjcp.2021.22.12.3889
hade IM, Al-Khafaji ASK, Lafta fM, Qaddoori yB. Association between single nucleotide polymorphisms rs3757318 and vitamin d deficiency in Iraqi breast cancer patients. Med J Babylon. 2024;21(4). https://doi.org/10.4103/MJBl. MJBl_1031_23
Manson EN, Achel dG. fighting breast cancer in low-and-middle-income countries – What must we do to get every woman screened on regular basis? Sci Afric. 2023;21:e01848.https://doi.org/10.1016/j.sciaf.2023.e01848
Mintz J, Vedenko A, Rosete O, et al. Current advances of nitric oxide in cancer and anticancer therapeutics. Vaccines (Basel). 2021;9(2). https://doi.org/10.3390/vaccines9020094
Vannini f, Kashfi K, Nath N. The dual role of iNOS in cancer. Redox Biol. 2015;6:334-343. https://doi.org/10.1016/j. redox.2015.08.009
hickok JR, Thomas dd. Nitric oxide and cancer therapy: the emperor has NO clothes. Curr Pharm Des. 2010;16(4):381-391. https://doi.org/10.2174/138161210790232149
Vakkala M, Paakko P, Soini y. eNOS expression is associated with the estrogen and progesterone receptor status in invasive breast carcinoma. Int J Oncol. 2000;17(4):667-738. https://doi.org/10.3892/ijo.17.4.667
Garrido P, Shalaby A, Walsh EM, et al. Impact of inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression on triple nega- tive breast cancer outcome and activation of EGfR and ERK signaling pathways. Oncotarget. 2017;8(46):80568- 80588. https://doi.org/10.18632/oncotarget.19631
Jaramillo PC, Muñoz MA, Lanas MC, et al. Endothelial nitric oxide synthase G894T gene polymorphism in Chi- lean subjects with coronary artery disease and controls. Clinica Chimica Acta. 2006;371(1):102-106. https://doi. org/10.1016/j.cca.2006.02.030
Alfadhli S. Influence of endothelial nitric oxide synthase gene intron-4 27bp repeat polymorphism on its expres- sion in autoimmune diseases. Dis Markers. 2013;34(5):349-356. https://doi.org/10.3233/dma-130983
Ramírez-Patiño R, figuera LE, Puebla-Pérez AM, et al. Intron 4 VNTR (4a/b) polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with breast cancer in Mexican women. J Korean Med Sci. 2013;28(11):1587- 1594. https://doi.org/ 10.3346/jkms.2013.28.11.1587
Sung Jh, Lee BE, Kim JO, et al. Association between eNOS polymorphisms and risk of coronary artery disease in a Korean population: a meta-analysis. Genet Mol Res. 2015;14(4):16508-16520. https://doi.org/10.4238/2015. december.9.23
Serrano NC, díaz LA, Casas JP, et al. frequency of eNOS polymorphisms in the Colombian general population.
BMC Genet. 2010;11:54. https://doi.org/10.1186/1471-2156-11-54
Silva PS, Lacchini R, Gomes Vde A, Tanus-Santos JE. Pharmacogenetic implications of the eNOS polymor- phisms for cardiovascular action drugs. Arq Bras Cardiol. 2011;96(2):e27-e34. https://doi.org/10.1590/s0066- 782x2011000200017
Li X, dai d, Chen B, Tang h, Xie X, Wei W. Clinicopathological and prognostic significance of cancer antigen 15-3 and carcinoembryonic antigen in breast cancer: A meta-analysis including 12,993 patients. Dis Markers. 2018;2018:9863092. https://doi.org/10.1155/2018/9863092
fakhari A, Gharepapagh E, dabiri S, Gilani N. Correlation of cancer antigen 15-3 (CA15-3) serum level and bony metastases in breast cancer patients. Med J Islam Repub Iran. 2019;33:142. https://doi.org/ 10.34171/mjiri.33.142
Molina R, filella X, Mengual P, et al. MCA in patients with breast cancer: correlation with CEA and CA15-3. Int J Biol Markers. 1990;5(1):14-21. https://doi.org/10.1177/172460089000500103
Gao X, Wang J, Wang W, et al. eNOS Genetic polymorphisms and cancer risk: A meta-analysis and a case-control study of breast cancer. Medicine (Baltimore). 2015;94(26):e972. https://doi.org/10.1097/md.0000000000000972
Kiffmeyer WR, Langer E, davies SM, et al. Genetic polymorphisms in the hmong population: implications for cancer etiology and survival. Cancer. 2004;100(2):411-417. https://doi.org/10.1002/cncr.11913
Thivyah Prabha AG, Sekar d. deciphering the molecular signaling pathways in breast cancer pathogenesis and their role in diagnostic and treatment modalities. Gene Reports. 2017;7:1-17. https://doi.org/10.1016/j.gen- rep.2017.01.003
fard ZT. The relationship between eNOS polymorphisms with age, smoking, body mass index, and clinicopathologic parameters in patients with breast cancer in comparison with a control group. Clin Breast Cancer. 2020;20(3):e344- e352. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2019.12.013
Erdem d, Gunaldi M, Isiksacan N, et al. Evaluation of the relationship between antioxidant gene polymorphisms (endothelial nitric oxide synthase, myeloperoxidase, uncoupling protein 2) and breast cancer. EJMO. 2020;4(4). https://doi.org/10.14744/ejmo.2020.99886
Safarinejad MR, Safarinejad S, Shafiei N, Safarinejad S. Effects of the T-786C, G894T, and intron 4 VNTR (4a/b) polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene on the risk of prostate cancer. Urol Oncol. 2013;31(7):1132-1140. https://doi.org/ https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2012.01.002
yeh CC, Santella RM, hsieh LL, et al. An intron 4 VNTR polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with early-onset colorectal cancer. Int J Cancer. 2009;124(7):1565-1571. https://doi.org/10.1002/ijc.24114
Polat f, diler SB, Azazi İ, öden A. T-786C, G894T, and intron 4 VNTR (4a/b) polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene in bladder cancer cases. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(6):2199-2202. https://doi. org/10.7314/apjcp.2015.16.6.2199
Wu X, Wang Zf, Xu y, et al. Association between three eNOS polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(13):5317-5324. https://doi.org/10.7314/apjcp.2014.15.13.5317
Marisi G, Azzali I, Passardi A, et al. Prospective validation of VEGf and eNOS polymorphisms as predictors of first-line bevacizumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. Sci Rep. 2023;13(1):12921. https://doi. org/10.1038/s41598-023-40220-7
Qaddoori y, Al-Khafaji A, Khashman B, Ghafour K. The study of histone deacetylases immunoexpression in rela- tion to regulating vascular endothelial growth factor (VEGf) implicated in malignant progression of colorectal cancer. Iraqi J Sci. 2025;66(5):1861-1875. https://doi.org/10.24996/ijs.2025.66.5.8
Tecder Ünal M, Karabulut hG, Gümüş-Akay G, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in gastric cancer. Turk J Gastroenterol. 2010;21(4):338-344. PMId: 21331985
Lee KM, Choi Jy, Lee JE, Noh dy, Ahn Sh, han W, et al. Genetic polymorphisms of NOS3 are associated with the risk of invasive breast cancer with lymph node involvement. Breast Cancer Res Treat. 2007;106(3):433-438. https:// doi.org/10.1007/s10549-007-9506-y
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
