PREVENTION OF PACLITAXEL-INDUCED MOTOR NEUROPATHY OF FIBULAR AND TIBIAL NERVES WITH ALPHA-LIPOIC ACID AND IPIDACRIN HYDROCHLORIDE IN BREAST CANCER PATIENTS

І. Голотюк; A. Крижанівська; С. Голотюк; T. Терен; Г. Гірна

doi:10.15407/exp-oncology.2025.02.230

Автор(и)

І. Голотюк Івано-Франківський національний медичний університет, Івано-Франківськ, Україна
A. Крижанівська Івано-Франківський національний медичний університет, Івано-Франківськ, Україна
С. Голотюк Івано-Франківський національний медичний університет, Івано-Франківськ, Україна
T. Терен Івано-Франківський національний медичний університет, Івано-Франківськ, Україна
Г. Гірна Івано-Франківський національний медичний університет, Івано-Франківськ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2025.02.230

Ключові слова:

паклітаксел, хіміотерапія, моторна нейропатія, електронейроміографія, альфа-ліпоєва кислота, інгібітори ацетилхолінестерази

Анотація

Мета. Дослідити нейрофункціональні параметри моторних нервів хворих на рак молочної залози (РМЗ) із паклітаксел-індукованою периферичною нейропатією (ПІПН) та з’ясувати доцільність застосування альфа-ліпоєвої кислоти (АЛК) в комбінації з іпідакрином гідрохлориду (ІГХ) для її профілактики. Матеріали та методи. У дослідження включено 100 хворих на РМЗ II-IV стадій, яким була показана поліхіміотерапія (ПХТ) за схемою АТ (паклітаксел, доксорубіцин) або ЕТ (паклітаксел, епірубіцин) у неоад’ювантному, ад’ювантному або паліативному режимі. Пацієнтів рандомізовано у дві групи (n = 50 у кожній): група І отримувала тільки ПХТ; група ІІ — ПХТ в поєднанні з досліджуваними препаратами профілактики ПІПН (АЛК в комбінації з ІГХ). Проводили електронейроміографічне (ЕНМГ) дослідження моторних малогомілкових та великого- мілкових нервів до початку хіміотерапії, а також після 3-го і 6-го циклів ПХТ. Результати. Порівняння по- казників ЕНМГ моторних нервів нижніх кінцівок хворих на РМЗ до початку ПХТ з показниками після 3-ох та 6-ти циклів вказало на незначно виражене, але достовірне зниження М-відповіді та часткове швидкості проведення збудження (ШПЗ), яке прогресувало зі збільшенням кумулятивної дози паклітакселу. Попри це, середні значення ЕНМГ показників залишались у межах норми навіть після 6 циклів ПХТ. Таким чином, ви- явлені зміни свідчать про тенденцію до аксонального ураження та маловираженої мієлінопатії. Встановлено достовірно вищі показники М-відповіді моторних нервів у пацієнтів ІІ-ої групи в порівнянні з даними І-ої групи, однак тільки після 6-ти циклів ПХТ з паклітакселом, що вказувало на кращий функціональний стан аксону на фоні застосування препаратів АЛК та ІГХ. Висновок. Застосування АЛК та ІГХ покращує функціональний стан аксонів у пацієнтів з РМЗ, які отримували паклітаксел.

Посилання

Škubník J, Pavlíčková V, Ruml T, et al. Current perspectives on taxanes: focus on their bioactivity, delivery and com- bination therapy. Plants. 2021;10:569. https://doi.org/10.3390/plants10030569

Klein I, Lehmann HC. Pathomechanisms of paclitaxel-induced peripheral neuropathy. Toxics. 2021;9:229. https:// doi.org/10.3390/toxics9100229

Carozzi VA, Canta A, Chiorazzi A. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: What do we know about mecha- nisms ? Neurosci Lett. 2015;596:90-107. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2014.10.014

da Costa R, Passos GF, Quintão NLM, et al. Taxane-induced neurotoxicity: Pathophysiology and therapeutic per- spectives. Br J Pharmacol. 2020;177:3127-3146. https://doi.org/10.1111/bph.15086

Burgess J, Ferdousi M, Gosal D, et al. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: epidemiology, pathomecha- nisms and treatment. Oncol Ther. 2021;9:385-450. https://doi.org/10.1007/s40487-021-00168-y

Velasco R, Bruna J. Taxane-induced peripheral neurotoxicity. Toxics. 2015;3:152-169. https://doi.org/10.3390/toxics 3020152

Timmins HC, Li T, Trinh T, et al. Weekly paclitaxel-induced neurotoxicity in breast cancer: outcomes and dose re- sponse. Oncologist. 2021;26:366-374. https://doi.org/10.1002/onco.13697

Loprinzi CL, Lacchetti C, Bleeker J, et al. Prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropa- thy in survivors of adult cancers: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2020;38:3325-3348. https://doi.org/10.1200/ JCO.20.01399

Hershman DL, Lacchetti C, Dworkin RH, et al. Prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2014;32:1941-1967. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.54.0914

Holotiuk IS, Kryzhanivska AY, Holotiuk SI, et al. Effectiveness of alpha-lipoic acid and ipidacrine hydrochloride in prevention of paclitaxel-induced peripheral neuropathy assessed by electroneuromyography of superfi al peroneal and sural nerves. Exp Oncol. 2022;44:300-306. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-4.19030

Zonooz SR, Hasani M, Morvaridzadeh M, et al. Effect of alpha-lipoic acid on oxidative stress parameters: A syste- matic review and meta-analysis. J Funct Foods. 2021;87:104774. https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104774

Piersimoni ME, Teng X, Cass AEG, et al. Antioxidant lipoic acid ligand-shell gold nanoconjugates against oxidative stress caused by α-synuclein aggregates. Nanoscale Adv. 2020;2:5666-5681. https://doi.org/10.1039/D0NA00688B

Ishii N, Tsubouchi H, Miura A, et al. Ghrelin alleviates paclitaxel-induced peripheral neuropathy by reducing oxidative stress and enhancing mitochondrial anti-oxidant functions in mice. Eur J Pharmacol. 2018;819:35-42. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.11.024

Karpińska A, Gromadzka G. Oxidative stress and natural antioxidant mechanisms: the role in neurodegeneration. From molecular mechanisms to therapeutic strategies. Postepy Hig Med Dosw. 2013;67:43-53. (in Polish). https:// doi.org/10.5604/17322693.1029530

Sun H, Guo X, Wang Z, et al. Alphalipoic acid prevents oxidative stress and peripheral neuropathy in nab-pa- clitaxel-treated rats through the Nrf2 signalling pathway. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:3142732. https://doi. org/10.1155/2019/3142732

Dinicola S, Fuso A, Cucina A, et al. Natural products - alpha-lipoic acid and acetyl-L-carnitine - in the treat- ment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018;22:4739-4754. https:// doi.org/10.26355/eurrev_201807_15534

Syahrir M, Andayani YD, Djamaludin N, et al. Efficacy of alpha lipoic acid supplementation in chemotherapy- induced peripheral neuropathy. Biosc Med. 2020;5:94-8. https://doi.org/10.32539/bsm.v5i1.162

Werida RH, Elshafiey RA, Ghoneim A, et al. Role of alpha-lipoic acid in counteracting paclitaxel- and doxorubicin- induced toxicities: a randomized controlled trial in breast cancer patients. Support Care Cancer. 2022;30:7281- 7292. https://doi.org/10.1007/s00520-022-07124-0

Yamamoto S, Egashira N. Drug repositioning for the prevention and treatment of chemotherapy-induced pe- ripheral neuropathy: a mechanism- and screening-based strategy. Front Pharmacol. 2021;11:607780. https://doi. org/10.3389/fphar.2020.607780

Kerckhove N, Tougeron D, Lepage C, et al. Efficacy of donepezil for the treatment of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy: DONEPEZOX, a protocol of a proof of concept, randomised, triple-blinded and multicentre trial. BMC Cancer. 2022;22:742. https://doi.org/ 10.1186/s12885-022-09806-8

Kawashiri T, Shimizu S, Shigematsu N, et al. Donepezil ameliorates oxaliplatin-induced peripheral neuropathy via a neuroprotective effect. J Pharmacol Sci. 2019;140:291-294. https://doi.org/10.1016/j.jphs.2019.05.009

Ferrier J, Bayet-Robert M, Dalmann R, et al. Cholinergic neurotransmission in the posterior insular cortex is al- tered in preclinical models of neuropathic pain: key role of muscarinic M2 receptors in donepezil-induced antino- ciception. J Neurosci. 2015;35:16418-16430. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1537-15.2015

Holotiuk IS, Kryzhanivska AY, Holotiuk SI, et al. Evaluation of the efficiency of alpha-lipoic acid and ipidacrine hydrochloride for the prevention of paclitaxel-induced peripheral neuropathy according to the Total Neuropathy Score. Exp Oncol. 2022;44:75-82. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-1.17257

Freilich RJ, Balmaceda C, Seidman AD, et al. Motor neuropathy due to docetaxel and paclitaxel. Neurology. 1996;47:115-118. https://doi.org/10.1212/wnl.47.1.115

Zhang H, Li Y, de Carvalho-Barbosa M, et al. Dorsal root ganglion infiltration by macrophages contributes to paclitaxel chemotherapy-induced peripheral neuropathy. J Pain. 2016;17:775-786. https://doi.org/10.1016/ j.jpain.2016.02.011