ВЗАЄМОДІЯ ЕПІГЕНЕТИЧНОЇ РЕГУЛЯЦІЇ KI-67 ТА P53 ЗА ДОПОМОГОЮ MIR-21 ТА MIR-34A ПРИ ПРОГРЕСІЇ ДИСПЛАЗІЇ ШИЙКИ МАТКИ

Анотація

Стан питання. Рак шийки матки є глобальною проблемою в онкології і пов’язаний головним чином зі стійкою ВПЛ-інфекцією. Він виникає внаслідок складних генетичних та епігенетичних змін, проте його розвитку можна запобігти, якщо вчасно виявити диспластичні процеси в цервікальному каналі на ранній стадії. Ефективна діагностика та лікування цього злоякісного новоутворення залежать від розуміння його молекулярних основ. Нещодавні дані підкреслюють важливість епігенетичних біомаркерів, включаючи некодувальні РНК, такі як miR-21 та miR-34a. Мета. Дослідити взаємодію між експресією Ki-67 та p53 та їх епігенетичною регуляцією через miR-21 та miR-34a для кращого прогнозування перебігу дисплазії шийки матки. Матеріали та методи. Дослідження рівнів miR-21, miR-34a, Ki-67 та p53 проводили в біоптатах пухлин 50 пацієнток з дисплазією шийки матки (CIN 1–3/HSIL). Експресію Ki-67 та p53 визначали імуногістохімічним методом, рівні miR-21 та miR-34a — методом ПЛР у реальному часі. Результати. Середні рівні miR-21 та miR-34a становили 5,8 ± 2,8 та 1,42 ± 0,85 відповідно, тоді як Ki-67 та p53 становили в середньому 136,9 ± 79,9 та 93,15 ± 49,5 балів за шкалою H-score. Виявлено позитивну кореляцію між miR-21 та Ki-67 (r = 0,76) та miR-34a та p53 (r = 0,65). Зразки з низьким Ki-67 показали в 2,48 рази нижчий рівень miR-21, а зразки з низьким рівнем p53 мали в 4,2 рази нижчий рівень miR-34a. Хоча кореляції з віком чи менструальним статусом не було виявлено, miR-21 (r = 0,78), Ki-67 (r = 0,68) позитивно, а miR-34a (r = –0,59) негативно корелювали зі ступенем дисплазії (p < 0,05). Рівні miR-21 та Ki-67 збільшилися в CIN 2 та CIN 3 порівняно з CIN 1 як у ВПЛ-позитивних, так і у ВПЛ-негативних зразках. Рівні miR-34a були найнижчими в ВПЛ-негативних зразках із CIN 3 та значно знижувалися з прогресуванням CIN у ВПЛ-позитивних зразках. Рівні p53 були значно вищими в CIN 3 як у ВПЛ-позитивних, так і в ВПЛ- негативних хворих. Висновок. Наше дослідження демонструє, що рівні експресії miR-21, miR-34a, Ki-67 та p53 суттєво корелюють один з одним та чітко пов’язані з прогресуванням дисплазії шийки матки, а також зі статусом ВПЛ, що підкреслює їхній потенціал як перспективних біомаркерів.