СУБПОПУЛЯЦІЙНИЙ РОЗПОДІЛ ЛІМФОЦИТІВ ПІСЛЯ КОМБІНОВАНОЇ ХІМІО- ТА ПРОМЕНЕВОЇ ТЕРАПІЇ У ХВОРИХ ЗІ ЗЛОЯКІСНИМИ НОВОУТВОРЕННЯМИ ПОРОЖНИНИ РОТА, РОТОВОЇ ТА ГОРТАННОЇ ЧАСТИН ГЛОТКИ

Автор(и)

  • М. Воробйов Комунальне некомерційне підприємство «Запорізький регіональний протипухлинний центр» Запорізької обласної ради, Запоріжжя, Україна
  • Л. Зварич Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини, гематології та онкології Національної академії медичних наук України», Київ, Україна
  • Д. Базика Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини, гематології та онкології Національної академії медичних наук України», Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2025.02.207

Ключові слова:

лімфоцити, новоутворення порожнини рота, прогнозування, імунна система, біомаркери

Анотація

Мета. Визначити значення субпопуляційного розподілу лімфоцитів для прогнозування загальної виживаності та його зв’язку з клініко-патологічними характеристиками та проведеним лікуванням у хворих на злоякісні новоутворення порожнини рота, ротової та гортанної частин глотки. Матеріали та методи. Імунофенотипування субпопуляцій лімфоцитів проводили на зразках периферичної крові за допомогою проточної цитометрії. Аналіз включав визначення залежності від клініко-патологічних характеристик та курсів лікування, а також залежність загальної виживаності від досліджуваних параметрів. Результати. Показано зміни відносної кількості CD3+ Т-лімфоцитів і CD3+57+ НКТ залежно від статі, TCRαβ+Т-лімфоцитів — від стадії захворювання, CD4+8+ Т-лімфоцитів, CD3-16+57+ НК — від розміру пухлини і ступеню диференціювання, CD3+HLA-DR+, CD8+ Т-лімфоцитів і співвідношення CD4+/CD8+ — від наявності метастатичного ураження в реґіонарні лімфатичні вузли. Вміст CD3+HLA-DR+, TCRαβ+ Т-лімфоцитів, CD3-16+57+ НК та CD3+57+ НКТ відрізнявся в пацієнтів залежно від локалізації пухлини. Спостерігалися зміни в розподілі CD19+ і HLA-DR+ В-лімфоцитів, CD3+, CD4+, CD4+25+ і TCRαβ+ Т-лімфоцитів, CD3-CD16+57+ НК і CD3+57+ НКТ під час лікування з найбільш вираженими змінами після першого етапу променевої терапії. Відносна кількість CD3+HLA-DR+ і розмір пухлини T4 впливали на загальну виживаність пацієнтів ((HR = 0,798, 95% ДІ, 0,658–0,967, p = 0,021) і (HR = 3,015, 95% ДІ, 1,303–6,975), p = 0,009), відповідно). Висновок. Показники субпопуляцій лімфоцитів можуть бути перспективними прогностичними маркерами, які в майбутньому, після валідації, можна буде використовувати додатково для персоналізації лікування.

Посилання

Bouvard V, Nethan ST, Singh D, et al. IARC perspective on oral cancer prevention. N Engl J Med. 2022;387(21):1999- 2005. https://doi.org/10.1056/nejmsr2210097

Huang J, Chan SC, Ko S, et al. Disease burden, risk factors, and trends of lip, oral cavity, pharyngeal cancers: A global analysis. Cancer Med. 2023;12(17):18153-18164. https://doi.org/10.1002/cam4.6391

Rybachuk AV, Tolstanov OK, Malanchuk VO, et al. Analysis of morbidity and mortality of patients with malignant neoplasms of the lip and oral cavity in Ukraine. World Med Biol. 2022;18(80):134. https://doi.org/10.26724/2079- 8334-2022-2-80-134-140

Fedorenko ZP, Goulak LO, Gorokh YL, et al. Cancer in Ukraine 2021–2022. Incidence, mortality, prevalence and other relevant statistics. Bulletin of the National Cancer Registry of Ukraine. 2023;24:82

Grafton-Clarke C, Chen KW, Wilcock J. Diagnosis and referral delays in primary care for oral squamous cell can- cer: a systematic review. Br J Gen Pract. 2019;69(679):e112-126. https://doi.org/10.3399/bjgp18x700205

Iida M, Takayama E, Naganawa K, et al. Increase of peripheral blood CD57+ T-cells in patients with oral squamous cell carcinoma. Anticancer Res. 2014;34(10):5729-5734.

Shan Z, Liu S, Yang L, et al. Repertoire of peripheral T cells in patients with oral squamous cell carcinoma. Oral Dis. 2020;26(5):885-893. https://doi.org/10.1111/odi.13311

Feng L, Li T-K, Yin K, etal. Effectofpembrolizumabon Tlymphocytesubsetsinpatientswithadvancedoralcancerand its therapeutic effect. Medicine (Baltimore). 2022;101(36):e30534. https://doi.org/10.1097/md.0000000000030534

Hasegawa T, Iga T, Takeda D, et al. Neutrophil-lymphocyte ratio associated with poor prognosis in oral cancer: a retrospective study. BMC Cancer. 2020;20(1). https://doi.org/10.1186/s12885-020-07063-1

Lee JJ, Lin CL, Chen THH, et al. Changes in peripheral blood lymphocyte phenotypes distribution in patients with oral cancer/oral leukoplakia in Taiwan. Int J Oral Maxillofac Surg. 2010;39(8):806-814. https://doi.org/10.1016/j. ijom.2010.04.045

Chinn SB, Myers JN. Oral cavity carcinoma: Current management, controversies, and future directions. J Clin On- col. 2015;33(29):3269-3276. https://doi.org/10.1200/jco.2015.61.2929

Diao P, Wu Y, Ge H, et al. Preoperative circulating platelet, neutrophil, and lymphocyte counts predict survival in oral cancer. Oral Dis. 2019;25(4):1057-1066. https://doi.org/10.1111/odi.13049

Shen D-S, Yan C, Liang Y, et al. Prognostic significance of circulating lymphocyte subsets before treatment in patients with nasopharyngeal carcinoma. Cancer Manag Res. 2021;13:8109-8120. https://doi.org/10.2147/CMAR. S334094

Aggarwal S, Sharma SC, N.Das S. Dynamics of regulatory T cells (Tregs) in patients with oral squamous cell carci- noma. J Surg Oncol. 2017;116(8):1103-1113. https://doi.org/10.1002/jso.24782

Bin-Alee F, Arayataweegool A, Buranapraditkun S, et al. Evaluation of lymphocyte apoptosis in patients with oral cancer. J Appl Oral Sci. 2020;28. https://doi.org/10.1590/1678-7757-2020-0124

Wolf GT, Amendola BE, Diaz R, et al. Definite vs adjuvant radiotherapy: Comparative effects on lymphocyte subpop- ulations in patients with head and neck squamous carcinoma. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1985;111(11):716- 726. https://doi.org/10.1001/archotol.1985.00800130048004

Wolf GT, Schmaltz S, Hudson J, et al. Alterations in T-lymphocyte subpopulations in patients with head and neck cancer: Correlations with prognosis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1987;113(11):1200-1206. https://doi. org/10.1001/archotol.1987.01860110066010

Yu T, Guo P, Wu Y, et al. The role of chemotherapy and operation on lymphocytes accumulation in peripheral blood obtained from patients with oral squamous cell carcinoma. Springerplus. 2015;4(1):698. https://doi.org/10.1186/ s40064-015-1485-6

Boucek J, Mrkvan T, Chovanec M, et al. Regulatory T cells and their prognostic value for patients with squa- mous cell carcinoma of the head and neck. J Cell Mol Med. 2010;14(1-2):426-433. https://doi.org/10.1111/j.1582- 4934.2008.00650.x

Grimm M, Feyen O, Hofmann H, et al. Immunophenotyping of patients with oral squamous cell carcinoma in peripheral blood and associated tumor tissue. Tumour Biol. 2016;37(3):3807-3816. https://doi.org/10.1007/s13277- 015-4224-2

Lozac’h P, Corbeau P, Zabbe C, et al. Peripheral blood and tumor-infiltrating mononuclear cell analysis in esophagus and head and neck cancer. Med Oncol Tumor Pharmacother. 1987;4(1):7-10. https://doi.org/10.1007/bf02934928

Böttcher A, Ostwald J, Guder E, et al. Distribution of circulating natural killer cells and T lymphocytes in head and neck squamous cell carcinoma. Auris Nasus Larynx. 2013;40(2):216-221. https://doi.org/10.1016/j.anl.2012.07.004

Bas M, Bier H, Schirlau K, et al. Gamma–delta T-cells in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Oral Oncol. 2006;42(7):691-697. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2005.11.008

Balázs K, Kis E, Badie C, et al. Radiotherapy-induced changes in the systemic immune and inflammation parameters of head and neck cancer patients. Cancers (Basel). 2019;11(9):1324. https://doi.org/10.3390/cancers11091324

Verastegui EL, Morales RB, Barrera-Franco JL, et al. Long-term immune dysfunction after radiotherapy to the head and neck area. Int Immunopharmacol. 2003;3(8):1093-1104. https://doi.org/10.1016/s1567-5769(03)00013-4

Niu M, Combs SE, Linge A, et al. Comparison of the composition of lymphocyte subpopulations in non-relapse and relapse patients with squamous cell carcinoma of the head and neck before, during radiochemotherapy and in the follow-up period: a multicenter prospective study of the German Cancer Consortium Radiation Oncology Group (DKTK-ROG). Radiat Oncol. 2021;16(1):141. https://doi.org/10.1186/s13014-021-01868-5

Dovšak T, Ihan A, Didanovič V, et al. Effect of surgery and radiotherapy on complete blood count, lymphocyte subsets and inflammatory response in patients with advanced oral cancer. BMC Cancer. 2018;18(1):235. https:// doi.org/10.1186/s12885-018-4136-9

Turner RJ, Guy TV, Geraghty NJ, et al. Low pretreatment CD4+:CD8+ T cell ratios and CD39+CD73+CD19+ B cell proportions are associated with improved relapse-free survival in head and neck squamous cell carcinoma. Int J Mol Sci. 2023;24(16):12538. https://doi.org/10.3390/ijms241612538

Dewyer NA, Wolf GT, Light E, et al. Circulating CD4‐positive lymphocyte levels as predictor of response to induc- tion chemotherapy in patients with advanced laryngeal cancer. Head Neck. 2014;36(1):9-14. https://doi.org/10.1002/ hed.23263

Beschel LM, Leu M, Reichardt SD, et al. T cell abundance in blood predicts acute organ toxicity in chemoradio- therapy for head and neck cancer. Oncotarget. 2016;7(40):65902-65915. https://doi.org/10.18632/oncotarget.11677

##submission.downloads##

Опубліковано

07.10.2025

Як цитувати

Воробйов, М., Зварич, Л., & Базика, Д. (2025). СУБПОПУЛЯЦІЙНИЙ РОЗПОДІЛ ЛІМФОЦИТІВ ПІСЛЯ КОМБІНОВАНОЇ ХІМІО- ТА ПРОМЕНЕВОЇ ТЕРАПІЇ У ХВОРИХ ЗІ ЗЛОЯКІСНИМИ НОВОУТВОРЕННЯМИ ПОРОЖНИНИ РОТА, РОТОВОЇ ТА ГОРТАННОЇ ЧАСТИН ГЛОТКИ. Експериментальна онкологія, 47(2), 207–215. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2025.02.207

Номер

Розділ

Оригінальні внески