ПУХЛИНО-АСОЦІЙОВАНІ МАКРОФАГИ: ЗВ’ЯЗОК ІЗ КЛІНІЧНИМ СТАТУСОМ ПАЦІЄНТІВ ТА МОЛЕКУЛЯРНО-БІОЛОГІЧНИМИ ОСОБЛИВОСТЯМИ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
DOI:
https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2025.02.197Ключові слова:
рак молочної залози, пухлино-асоційовані макрофаги, перебіг захворюванняАнотація
Стан питання. Інфільтрація пухлинного мікрооточення макрофагами є одним з факторів, що відіграє ключову роль у прогресії раку молочної залози (РМЗ), модулюючи пухлинний ріст, ангіогенез, імуносупресію та метастазування. Однак зв’язок між рівнями макрофагальної інфільтрації та клініко-патологічними характеристиками РМЗ, включаючи молекулярний підтип новоутворень та рецепторний статус, залишається недостатньо вивче- ним. Мета. Дослідити взаємозв’язок між інфільтрацією макрофагами тканини РМЗ та ступенем поширеності пухлинного процесу і молекулярним профілем новоутворень. Матеріали та методи. Дослідження проведено на післяопераційному матеріалі 67 хворих на РМЗ І—ІІ стадії. Методом імуногістохімії оцінено рівень інфільтрації пухлинної тканини CD68+ (загальні макрофаги) та CD163+ (макрофаги M2-фенотипу) пухлино-асоційованими макрофагами (ТАМ). Результати. Рівень інфільтрації CD68+ макрофагами тканини РМЗ асоціюється із стадією захворювання (p = 0,004), розмірами новоутворень (категорія T) (p = 0,026), а також наявністю метастазів у реґіонарні лімфатичні вузли (p = 0,047). Найбільшу кількість CD163+ M2-подібних макрофагів зафіксовано у тканині низькодиференційованого РМЗ (p = 0,024) та в новоутвореннях базального молекулярного підтипу (p = 0,023). Найменшу кількість як CD68+, так і CD163+ макрофагів виявлено в пухлинах HER2/neu-позитивного підтипу (p = 0,023). Отримані дані свідчать, що характерною ознакою РМЗ категорії T2 та N1—N3 є підвищення вмісту M1-поляризованих макрофагів, тоді як у тканині базального РМЗ та пухлинах низького ступеня диференціювання (G3) домінує субпопуляція M2-макрофагів, що сприяє формуванню імуносупресивного фенотипу новоутворень та вказує на потенційне прогностичне значення інфільтрації макрофагами злоякісних новоутворень молочної залози. Висновки. Топологія та кількісні характеристики макрофагальної інфільтрації пухлинної тканини тісно пов’язані зі ступенем розповсюдженості РМЗ та молекулярним профілем новоутворень. Співвідношення CD68+/CD163+ клітин може відображати баланс між протипухлинними та імуносупресивними механізмами в мікрооточенні і розглядатися як потенційний прогностичний маркер.
Посилання
Kosorok MR, Laber EB. Precision medicine. Annu Rev Stat Appl. 2019;6:263-286. https://doi.org/10.1146/annurev- statistics-030718-105251
Garattini L, Curto A, Freemantle N. Personalized medicine and economic evaluation in oncology: all theory and no practice? Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2015;15(5):733-738. https://doi.org/10.1586/14737167.2015.107 8239
Kalia M. Biomarkers for personalized oncology: recent advances and future challenges. Metabolism. 2015;64(3 Suppl 1): S16-S21. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2014.10.027
Su M, Zhang Z, Zhou X, et al. Proteomics, personalized medicine and cancer. Cancers (Basel). 2021;13(11):2512. https://doi.org/10.3390/cancers13112512
Wang Q, Shao X, Zhang Y. Role of tumor microenvironment in cancer progression and therapeutic strategy. Cancer Med. 2023;12:11149–11165. https://doi.org/10.1002/cam4.5698
Sabit H, Arneth B, Abdel-Ghany S, et al. Beyond cancer cells: how the tumor microenvironment drives cancer pro- gression. Cells. 2024;13(19):1666. https://doi.org/10.3390/cells13191666
Brassart-Pasco S, Brézillon S, Brassart B, et al. Tumor microenvironment: extracellular matrix alterations influence tumor progression. Front Oncol. 2020;10:397. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00397
Munir MT, Kay MK, Kang MH, et al. Tumor-associated macrophages as multifaceted regulators of breast tumor growth. Int J Mol Sci. 2021;22(12):6526. https://doi.org/10.3390/ijms22126526
Malfitano AM, Pisanti S, Napolitano F, et al. Tumor-associated macrophage status in cancer treatment. Cancers (Basel). 2020;12(7):1987. https://doi.org/10.3390/cancers12071987
Pan Y, Yu Y, Wang X, et al. Tumor-associated macrophages in tumor immunity. Front Immunol. 2020;11:583084. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.583084
Kumari N, Choi SH. Tumor-associated macrophages in cancer: recent advancements in cancer nanoimmunothera- pies. J Exp Clin Cancer Res. 2022;41(1):68. https://doi.org/10.1186/s13046-022-02272-x
Fu LQ, Du WL, Cai MH, et al. The roles of tumor-associated macrophages in tumor angiogenesis and metastasis.
Cell Immunol. 2020;353:104119. https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2020.104119
Brierley JD, Gospodarowicz MK, Wittekind C, et al. TNM Classification of Malignant Tumours. 8th ed. Wiley- Blackwell; 2017. ISBN: 978-1-119-26357-9. 272 p.
Britten A, Rossier C, Taright N, et al. Genomic classifications and radiotherapy for breast cancer. Eur J Pharmacol.
;717(1-3):67-70. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2012.11.069
Mwafy SE, El-Guindy DM. Pathologic assessment of tumor-associated macrophages and their histologic localiza- tion in invasive breast carcinoma. J Egypt Natl Canc Inst. 2020;32(1):6. https://doi.org/10.1186/s43046-020-0018-8
Mahmoud SM, Lee AH, Paish EC, et al. Tumour-infiltrating macrophages and clinical outcome in breast cancer. J Clin Pathol. 2012;65(2):159-163. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2011-200355
Chen Y, Klingen TA, Aas H, et al. CD47 and CD68 expression in breast cancer is associated with tumor-infiltrating lymphocytes, blood vessel invasion, detection mode, and prognosis. J Pathol Clin Res. 2023;9(3):151-164. https:// doi.org/10.1002/cjp2.309
Lindsten T, Hedbrant A, Ramberg A, et al. Effect of macrophages on breast cancer cell proliferation, and on expres- sion of hormone receptors, uPAR and HER-2. Int J Oncol. 2017;51(1):104-114. https://doi.org/10.3892/ijo.2017.3996
Khalili H, Dabiri S, Pourseyedi B, et al. Possible association of CD68-positive macrophages with other prognostic factors (Ki 67, ER, PR, HER2/neu) in primary breast cancer and axillary lymph node metastasis. J Kerman Univ Med Sci. 2017;24(6):459-466. ISSN: 1023-9510
Sari S, Özdemir Ç, Çilekar M. The relationship of tumour-associated macrophages (CD68, CD163, CD11c) and cancer stem cell (CD44) markers with prognostic parameters in breast carcinomas. Pol J Pathol. 2022;73(4):299- 309. https://doi.org/10.5114/pjp.2022.125424
Mwafy SE, El-Guindy DM. Pathologic assessment of tumor-associated macrophages and their histologic localiza- tion in invasive breast carcinoma. J Egypt Natl Canc Inst. 2020;32(1):6. https://doi.org/10.1186/s43046-020-0018-8
Hirschmann M, Schnellhardt S, Rübner M, et al. Prognostic significance of macrophage phenotypes in peri-tumor- al normal tissue of early-stage breast cancer. Cells. 2025;14(11):828. https://doi.org/10.3390/cells14110828
Lukianova N, Mushii O, Zadvornyi T, et al. Development of an algorithm for biomedical image analysis of the spatial organization of collagen in breast cancer tissue of patients with different clinical status. FEBS Open Bio. 2024;14(4):675-686. doi: https://doi.org/10.1002/2211-5463.13773
Chekhun V, Mushii O, Zadvornyi T, et al. Features of COL1A1 expression in breast cancer tissue of young patients.
Exp Oncol. 2023;45(3):351-363. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.03.351
Zadvornyi T, Lukianova N, Mushii O, et al. Benign and malignant prostate neoplasms show different spatial orga- nization of collagen. Croat Med J. 2023;64(6):413-420. https://doi.org/10.3325/cmj.2023.64.413
Zadvornyi T, Lukianova N, Borikun T, et al. Mast cells as a tumor microenvironment factor associated with the ag- gressiveness of prostate cancer. Neoplasma. 2022;69(6):1490-1498. https://doi.org/10.4149/neo_2022_221014N1020
Mushii O, Pavlova A, Bazas V, et al. Mast cells as a factor in regulation of breast cancer stromal component asso- ciated with breast cancer aggressiveness. Exp Oncol. 2025;46(4):311-323. https://doi.org/10.15407/exp-oncology. 2024.04.311
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
