КОРЕЛЯЦІЙНИЙ АНАЛІЗ ЗВ’ЯЗКІВ РІВНІВ МАРКЕРІВ АПОПТОЗУ З РОЗВИТКОМ ПЕЧІНКОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ ПРИ ОБТУРАЦІЙНІЙ ЖОВТЯНИЦІ ПУХЛИННОГО ГЕНЕЗУ
DOI:
https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2025.01.068Ключові слова:
aпоптоз, жовтяниця, біліарна декомпресія, печінкова недостатністьАнотація
Обтураційна жовтяниця (ОЖ) є поширеним діагнозом у повсякденній клінічній практиці, що потребує глибокого розуміння патофізіологічних змін, які відбуваються в печінці, для планування поточного лікування та прогнозування його ефективності в післяопераційному періоді. Метою дослідження було визначити динаміку змін рівнів маркерів апоптозу (каспази-3 та BCL-2) на час проведення передопераційної біліарної декомпресії (ПБД) та основного оперативного втручання при різних ступенях тяжкості печінкової недостатності (ПН) та оцінити кореляційний зв’язок рівнів маркерів апоптозу з наявністю ПН у пацієнтів з ОЖ пухлинного генезу. Матеріали та методи. У дослідження було включено 104 пацієнти з ОЖ пухлинного генезу, яким була виконана ПБД. У всіх пацієнтів встановлено діагноз ПН: середнього ступеня тяжкості у 65 пацієнтів (62%) і тяжкого у 39 (38%) пацієнтів. Рівні каспази-3 та BCL-2 визначали в сироватці крові та в жовчі під час проведення ПБД та основного оперативного втручання шляхом застосування імуноферментного аналізу непрямого типу. Бінарний логістичний аналіз встановив статистично значимий зв’язок тільки між значеннями каспази-3 сироватки крові (R2 Nagelkerke = = 0,553; p = 0,013) і BCL-2 сироватки крові (R2 Nagelkerke = 0,327; p = 0,003) та тяжкою ПН на момент виконання ПБД; рівень маркерів апоптозу в зразках жовчі (каспаза-3 жовчі (р = 0,193); BCL-2 жовчі (р = 0,393)) був статистично недостовірним. Висновок. Виконання ПБД статистично значимо зменшує рівень маркерів апоптозу в пацієнтів з ОЖ пухлинного генезу та ПН, що підтверджено подальшими інтраопераційними значеннями показників (р < 0,001). Дисбаланс каспази-3 та BCL-2 крові асоціюється з тяжкою ПН. Етапне хірургічне втручання з виконанням ПБД за чіткими показами є необхідною стратегію лікування подібних когорт пацієнтів.
Посилання
Liu JJ, Sun YM, Xu Y, et al. Pathophysiological consequences and treatment strategy of obstructive jaundice. World J Gastrointest Surg. 2023;15(7):1262. https://doi.org/10.4240/wjgs.v15.i7.1262
Soares PFDC, Gestic MA, Utrini MP, et al. Epidemiological profile, referral routes and diagnostic accuracy of cases of acute cholangitis among individuals with obstructive jaundice admitted to a tertiary-level university hospital: a cross-sectional study. Sao Paulo Med. J. 2019;137:491-497. https://doi.org/10.1590/1516-3180.2019.0109170919
Kurniawan J, Hasan I, Gani RA. Mortality-related factors in patients with malignant obstructive jaundice. Acta Med Indones. 2016;48:282-288. PMID: 28143989
Hong, JY, Sato EF, Hiramoto K, et al. Mechanism of liver injury during obstructive jaundice: role of nitric oxide, splenic cytokines, and intestinal flora. J Clin Biochem Nutr. 2007;40(3):184-193. https://doi.org/10.3164/jcbn.40.184
Donald W, Nicholson DW, Thornberry NA. Killer protease. Trends Biochem Sci. 1998;22(8):299-306. https://doi. org/:10.1083/jcb.140.6.1485
Xu F, Dai CL, Peng SL, et al. Preconditioning with glutamine protects against ischemia/reperfusion-induced hepatic injury in rats with obstructive jaundice. Pharmacology. 2014;93(3-4):155-165. https://doi.org/:10. 1159/000360181
Zhou M, Zhang Q, ZhaoJ, et al. Phosphorylation of Bcl-2 plays an important role in glycochenodeoxycholate-induced survival and chemoresistance in HCC. Oncol Rep. 2017;38(3):1742-1750. https://doi.org/:10.3892/or.2017.5830
Drichits ОА, Kiziukevich LS, Kapytski AV, et al. Experimental subhepatic obstructive jaundice and BCL-2 gene expression. Biol Markers Fundam Clin Med. 2019;3(2):4-5. https://doi.org/:10.29256/v.03.02.2019.escbm01
Dronov OI, Kovalska IO, Kozachuk YS, et al. Сhanges analysis of the hepatocyte apoptosis markers levels in ma- lignant obstructive jaundice complicated by cholangitis. Wiad Lek. 2023;76(3):560-567. https://doi.org/:10.36740/ WLek202303115
National Cancer Institute Available from: https://unci.org.ua/standarty-diagnostyky-ta-likuvannya/
National Comprehensive Cancer Network (NCCN Guidelines) Available from: https://www.nccn.org/guidelines/ category_1
Donelli MG, Zucchetti M, Munzone E, et al. Pharmacokinetics of anticancer agents in patients with impaired liver function. Eur J Cancer. 1998;34:33-46. https://doi.org/10.1016/s0959-8049(97)00340-7
Tchambaz L, Schlatter C, Jakob M, et al. Dose adaptation of antineoplastic drugs in patients with liver disease. Drug Safety. 2006;29(6):509-522. https://doi.org/10.2165/00002018-200629060-00004
Xing TJ. Clinical classification of liver failure: consensus, contradictions and new recommendations. J Clin Gastro- enterol Hepatol. 2017;1(2). https://doi.org/10.21767/2575-7733.1000016
Tokyo Guidelines recommendation, 2018. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jhbp.512/full
Shen Z, Zhang J, Zhao S, et al. Preoperative biliary drainage of severely obstructive jaundiced patients decreases overall postoperative complications after pancreaticoduodenectomy: a retrospective and propensity score-matched analysis. Pancreatology. 2020;20(3):529-536. https://doi.org/10.1016/j.pan.2020.02.002
Shojaie L, Iorga A, Dara L. Cell death in liver diseases: a review. Int J Mol Sci. 2020;21(24):9682. https://doi. org/10.3390/ijms21249682
Guicciardi ME, Gores GJ. Apoptosis: a mechanism of acute and chronic liver injury. Gut. 2020;54(7):1024-1033. https://doi.org/10.1136/gut.2004.053850
Sodeman T, Bronk SF, Roberts PJ, et al. Bile salts mediate hepatocyte apoptosis by increasing cell surface trafficking of Fas. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000;278:G992-G999. https://doi.org/10.1152/ajpgi.2000.278.6.G992
Wang K. Molecular mechanisms of hepatic apoptosis. Cell Death Dis. 2014;5(1):e996-e996. https://doi.org/10.1038/ cddis.2013.499
Elsaied N, Samy A, Mosbah E, et al. Induction of surgical obstructive cholestasis in rats: morphological, bio- chemical and immunohistochemical changes. Mansoura Vet Med J. 2020;21(3):107-115. https://doi.org/:10.21608/ mvmj.2020.21.318
Zhang Y, Liu C, Barbier O, et al. Bcl2 is a critical regulator of bile acid homeostasis by dictating Shp and lncRNA H19 function. Sci Rep. 2016;3(6):20559. https://doi.org/:10.1038/srep20559
Nzeako UC, Guicciardi ME, Yoon JH, et al. COX‐2 inhibits Fas‐mediated apoptosis in cholangiocarcinoma cells.
Hepatology. 2002;35(3):552-559. https://doi.org/:10.1053/jhep.2002.31774
Mancini M, Nicholson DW, Roy S, et al. The caspase-3 precursor has a cytosolic and mitochondrial distribution: implications for apoptotic signaling. J Cell Biol. 1998;140(6):1485-1495. https://doi.org/:10.1083/jcb.140.6.1485
Persad R, Liu C, Wu TT, et al. Overexpression of caspase-3 in hepatocellular carcinomas. Mod Pathol. 2004;17(7):861- 867. https://doi.org/:10.1038/modpathol.3800146
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Експериментальна онкологія

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
