ОСОБЛИВОСТІ ЕКСПРЕСІЇ МАТРИЦЕЛЮЛЯРНІХ БІЛКІВ ПРИ МЕТАСТАТИЧНОМУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ НА ТЛІ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ

Автор(и)

  • А.Д. Неборець Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького Національної академії наук України, Київ, Україна
  • С.І. Ніколаєнко Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, кафедра патологічної анатомії, Київ, Україна
  • І.І. Смоланка Державне некомерційне підприємство «Національний інститут раку», Київ, Україна
  • М.С. Кротевич Державне некомерційне підприємство «Національний інститут раку», Київ, Україна
  • В.В. Мед Державне некомерційне підприємство «Національний інститут раку», Київ, Україна
  • С.Г. Гичка Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, кафедра патологічної анатомії, Київ, Україна
  • В.Ф. Чехун Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького Національної академії наук України, Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2024.04.333

Ключові слова:

метастатичний рак грудної залози, матрицелюлярні білки, остеопонтин, остеонектин, метаболічний синдром

Анотація

Метастатичний рак грудної залози (МРГЗ) — одна з головних причин смертності серед жінок постменопаузального віку, хворих на злоякісні новоутворення. Численні дослідження свідчать про доцільність використання білків ремоделювання кісткового матриксу для прогнозування перебігу раку грудної залози. Мета. Дослідити зв’язок показників експресії остеопонтину (OPN) та остеонектину (ON) у пухлинній тканині хворих на первинний МРГЗ (пМРГЗ) з метаболічним синдромом (МетС) менопаузального віку з урахуванням клініко- патологічних особливостей пухлинного процесу. Матеріали та методи. В дослідження включено 54 пацієнтки менопаузального віку з пМРГЗ, які попередньо не отримували неоад’ювантного лікування. Дослідну групу складали 23 пацієнтки з наявними ознаками МетС; решта хворих, 31 особа, не мали ознак МетС та входили в групу контролю. Імуногістохімічне дослідження проводилось для визначення експресії матрицелюлярних білків (OPN та ON). Для оцінки значущості відмінностей між групами застосовувався критерій Крускала — Уолліса. Результати. Зафіксовано підвищення рівня експресії OPN (265,6 ± 7,7 балів Н-Score, p < 0,05) на тлі зниження рівня ON (123,2 ± 7,7 балів Н-Score, p < 0,05) у тканині пМРГЗ за наявності МетС у пацієнток категорії N3. Встановлено, що інвазивний дольковий пМРГЗ у хворих з МетС характеризується суттєвим зниженням рівня OPN (219,4 ± 8,4 балів Н-Score) на тлі підвищення ON (144,8 ± 7,5 балів Н-Score). Відзначено достовірне зниження (p < 0,05) ON у пухлинній тканині люмінального А, люмінального Б та Her2/neu пМРГЗ у хворих з МетС (відповідно 140,2 ± 7,8, 119,3 ± 10,2, 110 ± 7,7 балів Н-Score). У групі хворих на пМРГЗ з діагностованим метастатичним ураженням печінки експресія ON в пухлинній тканині була нижчою, ніж у хворих з наявними ознаками МетС (146,2 ± 9,1 балів Н-Score). Висновки. Отримані дані демонструють зв’язок показників експресії матрицелюлярних протеїнів у тканині пМРГЗ зі ступенем злоякісності пухлинного процесу та вказують на перспективність подальших досліджень їх прогностичного значення за наявності МетС.

Посилання

Fedorenko ZP, Sumkina OV, Gulak LO, et al. Cancer in Ukraine 2022-2023: Incidence, mortality, prevalence, and other relevant statistics. Bull Nat Cancer Reg Ukraine. 2024:25. Available from: http://ncru.inf.ua/publications/ BULL_25/index_e.htm.

Im SA, Gennari A, Park YH, et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. ESMO Open. 2023;8(3):101541. https://doi.org/10.1016/j. esmoop.2023.101541

Gennari A, André F, Barrios CH, et al. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treat- ment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2021;32(12):1475-1495. https://doi.org/10.1016/j.an- nonc.2021.09.019

Stein KD, Syrjala KL, Andrykowski MA. Physical and psychological long-term and late effects of cancer. Cancer. 2008;112(11 Suppl):2577-2592. https://doi.org/10.1002/cncr.23448

Clarijs ME, Thurell J, Kühn F, et al. Measuring quality of life using patient-reported outcomes in real-world metastatic breast cancer patients: the need for a standardized approach. Cancers. 2021;13(10):2308. https://doi.org/10.3390/ cancers13102308

Tyczynski, JE, Plesko I, Aareleid T, et al. Breast cancer mortality patterns and time trends in 10 new EU member states: mortality declining in young women, but still increasing in the elderly. Int J Cancer. 2004;112(6):1056-1064. https://doi.org/10.1002/ijc.20514

Qureshi R, Picon-Ruiz M, Sho M, et al. Estrone, the major postmenopausal estrogen, binds ERa to induce SNAI2, epithelial-to-mesenchymal transition, and ER+ breast cancer metastasis. Cell Rep. 2022;41(7):111672. https://doi. org/10.1016/j.celrep.2022.111672

Dong S, Wang Z, Shen K, et al. Metabolic syndrome and breast cancer: prevalence, treatment response, and progno- sis. Front Oncol. 2021;11:629-666. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.629666

Sankofi BM, Valencia-Rincón E, Sekhri M, et al. The impact of poor metabolic health on aggressive breast cancer: adipose tissue and tumor metabolism. Front Endocrinol. 2023;14. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1217875

Wang X, Hui TL, Wang MQ, et al. Body mass index at diagnosis as a prognostic factor for early-stage invasive breast cancer after surgical resection. Oncol Res Treat. 2019;42:195-201. https://doi.org/10.1159/000496548

Gribach SM, Borodai NV, Chekhun VF. Clinical and biological features in elderly patients with breast cancer. Onco- logy. 2011;13(4):260-265 (In Ukrainian).

Heer E, Harper A, Escandor N, et al. Global burden and trends in premenopausal and postmenopausal breast cancer: a population-based study. Lancet Glob Health. 2020;8:e1027-e1037. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30215-1

Agnoli C, Berrino F, Abagnato CA, et al. Metabolic syndrome and postmenopausal breast cancer in the ORDET cohort: a nested case-control study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010;20:41-48. https://doi.org/10.1016/j.num- ecd.2009.02.006

Bernstein LM. Diabetes, obesity and oncological morbidity: risks and anti-risks. Diab Mel. 2012;4:S81-S88. https:// doi.org/10.37469/0507-3758-2013-59-3-292-298

Recinella L, Orlando G, Ferrante C, et al. Adipokines: new potential therapeutic target for obesity and metabolic, rheumatic, and cardiovascular diseases. Front Physiol. 2020;11:578966. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.578966.

Chekhun V, Pavlova A, Zadvornyi T, et al. Expression of SPP1 and SPARC genes in tumor tissue of patients with breast cancer. Exp Oncol. 2024;46(1):13-21. https://doi.org/10.15407/exp¬oncology.2024.01.013

Chekhun V, Borikun T, Zadvornyi T, et al. Osteonectin (SPARC) prognostic value in prostate cancer. Pathol Res Pract. 2024;254:155053. https://doi.org/10.1016/j.prp.2023.155053

Zadvornyi T, Lukianova N, Borikun T, et al. Еxpression of osteopontin and osteonectin in breast and prostate cancer cells with different sensitivity to doxorubicin. Exp Oncol. 2022;44(2):107-112. https://doi.org/10.32471/exponcol- ogy.23128852.vol44no2.17886

Yan Q, Sage EH. SPARC, a matricellular glycoprotein with important biological functions. J Histochem Cytochem. 1999;47(12):1495-1505. https://doi.org/10.1177/002215549904701201

Chen J, Zeng P, Gong L, et al. Osteopontin exacerbates high-fat diet-induced metabolic disorders in a microbiome- dependent manner. mBio. 2022;13(6):e0253122. https://doi.org/10.1128/mbio.02531-22

Ahmad R, Al-Mass A, Al-Ghawas D, et al. Interaction of osteopontin with IL-18 in obese individuals: implications for insulin resistance. PLoS One. 2013;8(5):e63944. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0063944

Kos K, Wilding JP. SPARC: a key player in pathologies associated with obesity and diabetes. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(4):225-235. https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.18

Lukianova N, Zadvornyi T, Kashuba E, et al. Expression of markers of bone tissue remodeling in breast cancer and prostate cancer cells in vitro. Exp Oncol. 2023;44(1):39-46. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852. vol-44-no-1.17354

Sarikoc F, Kalinli A, Akgun H, Öztürk F. An automated prognosis system for estrogen hormone status assessment in breast cancer tissue samples. Turk J Electr Engin Comp Sci. 2013;21:1199-1121. https://doi.org/10.3906/elk-1111-10

Wolff AC, Hammond ME, Hicks DG, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013;31:3997-4013. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.50.9984

Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Patholo- gists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. Arch Pathol Lab Med. 2007;131:18-43. https://doi.org/10.5858/2007-131-18-ASOCCO

Jason RB, Michael PD, Killelea B, et al. Quantitative assessment Ki-67 score for prediction of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Lab Invest. 2014;94(1):98-106. https://doi.org/10.1038/labinvest.2013.128

McClelland RA, Wilson D, Leake R, et al. A multicenter study into the reliability of steroid receptor immunocytochemi- cal assay quantifi ation. Eur J Cancer Clin Oncol. 1991;27:711-715. https://doi.org/10.1016/0277-5379(91)90171-9.31

Fedchenko N, Reifenrath J. Different approaches for interpretation and reporting of immunohistochemistry analysis results in the bone tissue — a review. Diagn Pathol. 2014;9:221. https://doi.org/10.1186/s13000-014-0221-9

Ghanemi A, Yoshioka M, St-Amand J. Secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC)-mediated exercise ef- fects: illustrative molecular pathways against various diseases. Diseases. 2023;11(1):33. https://doi.org/10.3390/dis- eases11010033

Barker TH, Baneyx G, Cardó-Vila M, et al. SPARC regulates extracellular matrix organization through its modulation of integrin-linked kinase activity. J Biol Chem. 2005;280(43):36483-36493. https://doi.org/10.1074/jbc.M504663200

Wohlgemuth RP, Brashear SE, Smith LR. Alignment, cross linking, and beyond: a collagen architect's guide to the skeletal muscle extracellular matrix. Am J Physiol Cell Physiol. 2023;325(4):1017-1030. https://doi.org/10.1152/ajp- cell.00287.2023

Kamml J, Ke CY, Acevedo C, et al. The influence of AGEs and enzymatic cross-links on the mechanical properties of collagen fibrils. J Mech Behav Biomed Mater. 2023;143:105870. https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2023.105870

Anborgh PH, Mutrie JC, Tuck AB, et al. Role of the metastasis-promoting protein osteopontin in the tumor micro- environment. J Cell Mol Med. 2010;14(8):2037-2044. https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2010.01115.x

Kamalabadi-Farahani M, Atashi A, Jabbarpour Z, et al. Expression of osteopontin-5 splice variant in the mouse primary and metastatic breast cancer cells. BMC Res Notes. 2022;15(1):286. https://doi.org/10.1186/s13104-022- 06179-w

He B, Mirza M, Weber GF. An osteopontin splice variant induces anchorage independence in human breast cancer cells. Oncogene. 2006;25:2192-2202. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1209248

Fnu G, Weber GF. Osteopontin induces mitochondrial biogenesis in deadherent cancer cells. Oncotarget. 2023;14:957- 969. https://doi.org/10.18632/oncotarget.28540

Bhaludin BN, Tunariu N, Koh D-M, et al. A review on the added value of whole-body MRI in metastatic lobular breast cancer. Eur Radiol. 2022;32:6514-6525. https://doi.org/10.1007/s00330-022-08714-6

Chen Z, Yang J, Li S, et al. Invasive lobular carcinoma of the breast: A special histological type compared with inva- sive ductal carcinoma. PLoS One. 2017;12(9):e0182397. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0182397

Neborets AD, Naleskina LA. Cytoarchitectonics of tumors different by molecular subtype in BC`s patients with meta- bolic syndrome. Oncology. 2024;26(3). https://doi.org/https://doi.org/10.15407/oncology.2024.03.172 (in Ukrainian).

Abdallah H, Elwy A, Alsayed A, et al. Metastatic breast lobular carcinoma to unusual sites: a report of three cases and review of literature. J Med Cases. 2020;11(9):292-295. https://doi.org/10.14740/jmc3538

Batra H, Mouabbi JA, Ding Q, et al. Lobular carcinoma of the breast: a comprehensive review with translational insights. Cancers. 2023;15(22):5491. https://doi.org/10.3390/cancers15225491

Arrangoiz R, Papavasiliou P, Dushkin H, Farma JM. Case report and literature review: Metastatic lobular carci- noma of the breast an unusual presentation. Int J Surg Case Rep. 2011;2(8):301-305. https://doi.org/10.1016/j. ijscr.2011.06.010

Harris M, Howell A, Chrissohou M, et al. A comparison of the metastatic pattern of infiltrating lobular carcinoma and infiltrating duct carcinoma of the breast. Br J Cancer. 1984;50(1):23-30. https://doi.org/10.1038/bjc.1984.135

##submission.downloads##

Опубліковано

12.12.2024

Як цитувати

Неборець , А., Ніколаєнко , С., Смоланка , І., Кротевич , М., Мед , В., Гичка , С., & Чехун , В. (2024). ОСОБЛИВОСТІ ЕКСПРЕСІЇ МАТРИЦЕЛЮЛЯРНІХ БІЛКІВ ПРИ МЕТАСТАТИЧНОМУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ НА ТЛІ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ. Експериментальна онкологія, 46(4), 333–340. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2024.04.333

Номер

Розділ

Оригінальні внески