ВПЛИВ КОНФОРМНОЇ ПРОМЕНЕВОЇ ТЕРАПІЇ В ПОЄДНАННІ З РІЗНИМИ РАДІОМОДИФІКАТОРАМИ НА ВМІСТ VEGF, ЦОГ2 ТА ПГЕ2 У СИРОВАТЦІ КРОВІ ХВОРИХ НА ПЛОСКОКЛІТИННИЙ РАК ГОЛОВИ ТА ШИЇ
DOI:
https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2024.03.253Ключові слова:
плоскоклітинний рак голови та шиї, променева терапія, інгібітор ЦОГ2, цисплатин, фактор росту ендотелію судин, циклооксигеназа2, простагландин Е2Анотація
Стан питання. Розробка нових підходів моделювання радіочутливості пухлин у хворих на плоскоклітинний рак голови та шиї (ПРГШ) є важливою проблемою для подолання радіорезистентності пухлин. Новими агентами для радіомодифікації променевої терапії (ПТ) є інгібітори ферменту циклооксигенази2 (ЦОГ2). Вивчення маркерів радіорезистентності в онкологічних хворих під впливом променевої терапії в поєднанні з інгібіторами ЦОГ2 та хіміопрепаратами є сьогодні актуальним і може сприяти підвищенню ефективності променевої терапії. Мета роботи. Визначити вплив конформної променевої терапії в поєднанні з різними радіомодифікаторами (целекоксиб, цисплатин або їх комбінація) на вміст фактора росту ендотелію судин (VEGF), ЦОГ та проста гландину Е2 (ПГЕ2) у сироватці крові хворих на плоскоклітинний рак голови та шиї. Матеріали та методи. Обстежено та проліковано 47 хворих на ПРГШ, яких за схемами лікування було поділено на чотири групи: ПТ у поєднанні з целекоксибом та цисплатином, ПТ з цисплатином, ПТ з целекоксибом та ПТ. Хворі отримували курс променевого лікування на лінійному прискорювачі Clinac 600C. Використовувався режим класичного фракціонування. Цисплатин призначали у дозі 30 мг/м2 на тиждень, целекоксиб — у дозі 100 мг на добу. Рівні VEGF, ЦОГ2 та ПГЕ2 у сироватці крові хворих на ПРГШ визначали методом імуноферментного аналізу до та після лікування. Результати. Лікування хворих на ПРГШ з блокуванням ЦОГ2 веде до зниження рівня VEGF. Найбільше зниження рівня VEGF спостерігається при ПТ у поєднанні з целекоксибом та цисплатином, що вказує на більш ефективний антиангіогенний вплив на злоякісну пухлину. Зміни рівнів VEGF, ЦОГ2 та ПГЕ 2, які найбільш виражені за поєднаної дії ПТ та обох радіомодифікаторів, збігалися з об’єктивною відповіддю на променеве лікування. Висновки. Показано вплив радіомодифікації на пригнічення процесу ангіогенезу, який найбільш виражений за поєднаної дії ПТ та обох радіомодифікаторів. Зниження рівнів ПГЕ2 , ЦОГ2 та VEGF збігається з клінічною ефективністю променевої терапії за критеріями RECIST 1.1.
Посилання
Fedorenko ZP, Gulak LO, Gorokh EL, et al. Cancer in Ukraine, 20202021. Incidence, mortality, performance indi cators of the oncology service. Bull Nat Cancer Reg Ukraine, 2022. Accessed from: http://www.ncru.inf.ua/publica tions/BULL_24/index_e.htm
Kim DY, Wu HG, Kim JH, et al. Radiotherapy versus surgery in earlystage HPVpositive oropharyngeal cancer.
Cancer Res Treat. 2022;54(2):406416. https://doi.org/10.4143/crt.2021.441
Gately S, Kerbel R. Therapeutic potential of selective cyclooxygenase2 inhibitors in the management of tumor an giogenesis. Prog Exp Tumor Res. 2003;37:179192. https://doi.org/10.1159/000071373. PMID: 12795055.
Mitryaeva N, Starenkyi V, Bilozor N, et al. Radiosensitization with Cyclooxygenase-2 Inhibitors in Radiation Therapy of Malignant Tumors. Kharkiv: IMRO, 2021. 136 p. ISBN 9789669663382 (in Ukrainian).
Mitryaeva NA, Grebinik LV, Uzlenkova NE. Effect of combined action of Xradiation and COX2 inhibitor meloxivet on the content of VEGF and PGE2 in the blood serum of tumorbearing rats. Probl Rad Med Radiobiol. 2019;24;261 269. https://doi.org/10.33145/23048336201924231269
Chiang KH, Shieh JM, Shen CJ, et al. Epidermal growth factorinduced COX2 regulates metastasis of head and neck squamous cell carcinoma through upregulation of angiopoietinlike. Cancer Sci. 2020;111(6):20042015. https://doi. org/10.1111/cas.14400
Yokouchi H, Kanazawa K. Revisiting the role of COX2 inhibitor for nonsmall cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(5): 660664. https://doi.org/10.3978/j.issn.22186751.2015.04.03
Santoro A, Bufo P, Russo G, et al. Expression and clinical implication of cyclooxygenase2 and Ecadherin in oral squamous cell carcinomas Cancer Biol Ther. 20202;(8):667674. https://doi.org/10.1080/15384047.2015.1071741
Xu L, Stevens J, Hilton M, et al. COX2 inhibition potentiates antiangiogenic cancer therapy and prevents metastasis in preclinical models. Sci Transl Med. 201425;6(242):242ra84. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3008455
Cheki M, Yahyapour R, Farhood B, et al. COX2 in radiotherapy: a potential target for radioprotection and radiosen sitization. Curr Mol Pharmacol. 2018;11(3):173183. https://doi.org/10.2174/1874467211666180219102520
Han Z, Liao H, Shi F, et al. Inhibition of cyclooxygenase2 sensitizes lung cancer cells to radiationinduced apoptosis.
Oncol Lett. 2017;14(5):59595965. https://doi.org/10.3892/ol.2017.6940
Laube M, Kniess T, Pietzsch J. Development of antioxidant COX2 inhibitors as radioprotective agents for radiation therapy—a hypothesisdriven review. Antioxidants. 2016;5(2):14. https://doi.org/10.3390/antiox5020014
Peltanova B, Liskova M, Gumulec J, et al. Sensitivity to cisplatin in head and neck cancer cells is signifi antly affected by patientderived cancerassociated fibroblasts. Int J Mol Sci. 2021;22(4):1912. https://doi.org/10.3390/ijms22041912
Head and Neck Cancers / NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) // Version 4.2024 — May 1, 2024. www.nccn.org/patients
Ang K, Zhang Q, Rosenthal D, et al. Randomized phase III trial of concurrent accelerated radiation plus cisplatin with or without cetuximab for stage III to IV head and neck carcinoma. J Clin Oncol. 2014;32(27):29402950. https:// doi.org/10.1200/JCO.2013.53.5633
Li S, Jiang M, Wang L, Yu S. Combined chemotherapy with cyclooxygenase2 (COX2) inhibitors in treating human cancers: Recent advancement. Biomed Pharmacother. 2020;129:110389. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110389
Lundin E, Reizenstein J, Landstrom F, et al. Radiotherapy a selective treatment of the nodenegative neck in oral squamous cell cancer. Anticancer Res. 2021;41(7):34893498. https://doi.org/10.21873/anticanres.15136.
Bilozor N, Artyukh S, Mitryaeva N, et al. The content of VEGF, COX2, PGE2 in the blood serum of patients with PCa in the dynamics of conformal radiation therapy. Ukr Radiol J. 2018;26(2):9398 (in Ukrainian).
Ghosh S. Cisplatin: The first metal based anticancer drug. Bioorg Chem. 2019;88:102925. https://doi.org/10.1016/j. bioorg.2019.102925
Zhang CC, Li CG, Wang YF, et al. Chemotherapeutic paclitaxel and cisplatin differentially induce pyroptosis in A549 lung cancer cells via caspase3/GSDME activation. Apoptosis. 2019;24(34):312325. https://doi.org/10.1007/s10495 019015151
Sofia Vala I, Martins LR, Imaizumi N, et al. Low doses of ionizing radiation promote tumor growth and metastasis by enhancing angiogenesis. PLoS One. 2010;5(6):e11222. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0011222
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Експериментальна онкологія

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
