ВПЛИВ КОНФОРМНОЇ ПРОМЕНЕВОЇ ТЕРАПІЇ В ПОЄДНАННІ З РІЗНИМИ РАДІОМОДИФІКАТОРАМИ НА ВМІСТ VEGF, ЦОГ­2 ТА ПГЕ­2 У СИРОВАТЦІ КРОВІ ХВОРИХ НА ПЛОСКОКЛІТИННИЙ РАК ГОЛОВИ ТА ШИЇ

Автор(и)

  • Н.А. Мітряєва Державна установа «Інститут медичної радіології та онкології ім. С.П. Григор’єва НАМН України», Харків, Україна
  • Л.В. Гребіник Державна установа «Інститут медичної радіології та онкології ім. С.П. Григор’єва НАМН України», Харків, Україна
  • С.В. Артюх Державна установа «Інститут медичної радіології та онкології ім. С.П. Григор’єва НАМН України», Харків, Україна
  • Н.В. Білозор Державна установа «Інститут медичної радіології та онкології ім. С.П. Григор’єва НАМН України», Харків, Україна
  • В.П. Старенький Державна установа «Інститут медичної радіології та онкології ім. С.П. Григор’єва НАМН України», Харків, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2024.03.253

Ключові слова:

плоскоклітинний рак голови та шиї, променева терапія, інгібітор ЦОГ­2, цисплатин, фактор росту ендотелію судин, циклооксигеназа­2, простагландин Е­2

Анотація

Стан питання. Розробка нових підходів моделювання радіочутливості пухлин у хворих на плоскоклітинний рак голови та шиї (ПРГШ) є важливою проблемою для подолання радіорезистентності пухлин. Новими агентами для радіомодифікації променевої терапії (ПТ) є інгібітори ферменту циклооксигенази­2 (ЦОГ­2). Вивчення маркерів радіорезистентності в онкологічних хворих під впливом променевої терапії в поєднанні з інгібіторами ЦОГ­2 та хіміопрепаратами є сьогодні актуальним і може сприяти підвищенню ефективності променевої терапії. Мета роботи. Визначити вплив конформної променевої терапії в поєднанні з різними радіомодифікаторами (целекоксиб, цисплатин або їх комбінація) на вміст фактора росту ендотелію судин (VEGF), ЦОГ та проста­ гландину Е­2 (ПГЕ­2) у сироватці крові хворих на плоскоклітинний рак голови та шиї. Матеріали та методи. Обстежено та проліковано 47 хворих на ПРГШ, яких за схемами лікування було поділено на чотири групи: ПТ у поєднанні з целекоксибом та цисплатином, ПТ з цисплатином, ПТ з целекоксибом та ПТ. Хворі отримували курс променевого лікування на лінійному прискорювачі Clinac 600C. Використовувався режим класичного фракціонування. Цисплатин призначали у дозі 30 мг/м2 на тиждень, целекоксиб — у дозі 100 мг на добу. Рівні VEGF, ЦОГ­2 та ПГЕ­2 у сироватці крові хворих на ПРГШ визначали методом імуноферментного аналізу до та після лікування. Результати. Лікування хворих на ПРГШ з блокуванням ЦОГ­2 веде до зниження рівня VEGF. Найбільше зниження рівня VEGF спостерігається при ПТ у поєднанні з целекоксибом та цисплатином, що вказує на більш ефективний антиангіогенний вплив на злоякісну пухлину. Зміни рівнів VEGF, ЦОГ­2 та ПГЕ­ 2, які найбільш виражені за поєднаної дії ПТ та обох радіомодифікаторів, збігалися з об’єктивною відповіддю на променеве лікування. Висновки. Показано вплив радіомодифікації на пригнічення процесу ангіогенезу, який найбільш виражений за поєднаної дії ПТ та обох радіомодифікаторів. Зниження рівнів ПГЕ­2 , ЦОГ­2 та VEGF збігається з клінічною ефективністю променевої терапії за критеріями RECIST 1.1.

Посилання

Fedorenko ZP, Gulak LO, Gorokh EL, et al. Cancer in Ukraine, 2020­2021. Incidence, mortality, performance indi­ cators of the oncology service. Bull Nat Cancer Reg Ukraine, 2022. Accessed from: http://www.ncru.inf.ua/publica­ tions/BULL_24/index_e.htm

Kim DY, Wu HG, Kim JH, et al. Radiotherapy versus surgery in early­stage HPV­positive oropharyngeal cancer.

Cancer Res Treat. 2022;54(2):406­416. https://doi.org/10.4143/crt.2021.441

Gately S, Kerbel R. Therapeutic potential of selective cyclooxygenase­2 inhibitors in the management of tumor an­ giogenesis. Prog Exp Tumor Res. 2003;37:179­192. https://doi.org/10.1159/000071373. PMID: 12795055.

Mitryaeva N, Starenkyi V, Bilozor N, et al. Radiosensitization with Cyclooxygenase-2 Inhibitors in Radiation Therapy of Malignant Tumors. Kharkiv: IMRO, 2021. 136 p. ISBN 978­966­96633­8­2 (in Ukrainian).

Mitryaeva NA, Grebinik LV, Uzlenkova NE. Effect of combined action of X­radiation and COX­2 inhibitor meloxivet on the content of VEGF and PGE­2 in the blood serum of tumor­bearing rats. Probl Rad Med Radiobiol. 2019;24;261­ 269. https://doi.org/10.33145/2304­8336­2019­24­231­269

Chiang KH, Shieh JM, Shen CJ, et al. Epidermal growth factor­induced COX­2 regulates metastasis of head and neck squamous cell carcinoma through upregulation of angiopoietin­like. Cancer Sci. 2020;111(6):2004­2015. https://doi. org/10.1111/cas.14400

Yokouchi H, Kanazawa K. Revisiting the role of COX­2 inhibitor for non­small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(5): 660­664. https://doi.org/10.3978/j.issn.2218­6751.2015.04.03

Santoro A, Bufo P, Russo G, et al. Expression and clinical implication of cyclooxygenase­2 and E­cadherin in oral squamous cell carcinomas Cancer Biol Ther. 20202;(8):667­674. https://doi.org/10.1080/15384047.2015.1071741

Xu L, Stevens J, Hilton M, et al. COX­2 inhibition potentiates antiangiogenic cancer therapy and prevents metastasis in preclinical models. Sci Transl Med. 201425;6(242):242ra84. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3008455

Cheki M, Yahyapour R, Farhood B, et al. COX­2 in radiotherapy: a potential target for radioprotection and radiosen­ sitization. Curr Mol Pharmacol. 2018;11(3):173­183. https://doi.org/10.2174/1874467211666180219102520

Han Z, Liao H, Shi F, et al. Inhibition of cyclooxygenase­2 sensitizes lung cancer cells to radiation­induced apoptosis.

Oncol Lett. 2017;14(5):5959­5965. https://doi.org/10.3892/ol.2017.6940

Laube M, Kniess T, Pietzsch J. Development of antioxidant COX­2 inhibitors as radioprotective agents for radiation therapy—a hypothesis­driven review. Antioxidants. 2016;5(2):14. https://doi.org/10.3390/antiox5020014

Peltanova B, Liskova M, Gumulec J, et al. Sensitivity to cisplatin in head and neck cancer cells is signifi antly affected by patient­derived cancer­associated fibroblasts. Int J Mol Sci. 2021;22(4):1912. https://doi.org/10.3390/ijms22041912

Head and Neck Cancers / NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) // Version 4.2024 — May 1, 2024. www.nccn.org/patients

Ang K, Zhang Q, Rosenthal D, et al. Randomized phase III trial of concurrent accelerated radiation plus cisplatin with or without cetuximab for stage III to IV head and neck carcinoma. J Clin Oncol. 2014;32(27):2940­2950. https:// doi.org/10.1200/JCO.2013.53.5633

Li S, Jiang M, Wang L, Yu S. Combined chemotherapy with cyclooxygenase­2 (COX­2) inhibitors in treating human cancers: Recent advancement. Biomed Pharmacother. 2020;129:110389. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110389

Lundin E, Reizenstein J, Landstrom F, et al. Radiotherapy a selective treatment of the node­negative neck in oral squamous cell cancer. Anticancer Res. 2021;41(7):3489­3498. https://doi.org/10.21873/anticanres.15136.

Bilozor N, Artyukh S, Mitryaeva N, et al. The content of VEGF, COX­2, PGE­2 in the blood serum of patients with PCa in the dynamics of conformal radiation therapy. Ukr Radiol J. 2018;26(2):93­98 (in Ukrainian).

Ghosh S. Cisplatin: The first metal based anticancer drug. Bioorg Chem. 2019;88:102925. https://doi.org/10.1016/j. bioorg.2019.102925

Zhang CC, Li CG, Wang YF, et al. Chemotherapeutic paclitaxel and cisplatin differentially induce pyroptosis in A549 lung cancer cells via caspase­3/GSDME activation. Apoptosis. 2019;24(3­4):312­325. https://doi.org/10.1007/s10495­ 019­01515­1

Sofia Vala I, Martins LR, Imaizumi N, et al. Low doses of ionizing radiation promote tumor growth and metastasis by enhancing angiogenesis. PLoS One. 2010;5(6):e11222. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0011222

##submission.downloads##

Опубліковано

19.12.2024

Як цитувати

Мітряєва, Н., Гребіник, Л., Артюх, С., Білозор, Н., & Старенький, В. (2024). ВПЛИВ КОНФОРМНОЇ ПРОМЕНЕВОЇ ТЕРАПІЇ В ПОЄДНАННІ З РІЗНИМИ РАДІОМОДИФІКАТОРАМИ НА ВМІСТ VEGF, ЦОГ­2 ТА ПГЕ­2 У СИРОВАТЦІ КРОВІ ХВОРИХ НА ПЛОСКОКЛІТИННИЙ РАК ГОЛОВИ ТА ШИЇ. Експериментальна онкологія, 46(3), 253–259. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2024.03.253

Номер

Розділ

Оригінальні внески