ЗНАЧЕННЯ мікроРНК­185­5р ТА мікроРНК­424­5р ЯК ПРОГНОСТИЧНИХ МАРКЕРІВ У ПРОГРЕСІЇ РАКУ ЕНДОМЕТРІЮ РАННЬОЇ СТАДІЇ РОЗВИТКУ

Автор(и)

  • Н.П. Юрченко Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна
  • Н.М. Глущенко Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна
  • С.В. Неспрядько ДНП “Національний інститут раку”, Київ, Україна
  • Л.Г. Бучинська Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2024.03.244

Ключові слова:

ендометріоїдна карцинома ендометрію, експресія мікроРНК­185­5p і мікроРНК­424­5р, сироватка периферичної крові, рецидиви

Анотація

Мета. Зіставити експресію мікроРНК­185­5р та мікроРНК­424­5р у пухлинних клітинах та сироватці периферичної крові хворих на рак ендометрію та оцінити значення цих біомаркерів у прогресуванні пухлинного процесу. Об’єкт і методи. Дослідження проведено на 58 зразках сироватки периферичної крові (СПК) та випадках післяопераційного матеріалу хворих на рак ендометрію (РЕ) І стадії за FIGO (медіана віку: 60,3 роки; діапазон від 38 до 72 років). Методи дослідження: клінічний, морфологічний, полімеразна ланцюгова реакція в режимі реального часу. Результати. Встановлено достовірне підвищення показників експресії циркулюючої та пухлино­-асоційованої мікроРНК­424­5р у хворих на РЕ з рецидивами в анамнезі порівняно з пацієнтками без рецидивів. Натомість, показано, що рівень експресії мікроРНК­185­5р у СПК та пухлинній тканині ендометрію хворих з рецидивами і без рецидивів має обернену направленість змін. У СПК хворих на РЕ з рецидивами експресія мікроРНК­185­5р зростала, а у пухлинній тканині знижувалася порівняно до її показників у пацієнток без рецидивів. Крім того, визначено, що рівні експресії досліджуваних мікроРНК асоціювались зі ступенем диференціювання, рівнем інвазування РЕ, що свідчить про значення цих мікроРНК у формуванні ступеня злоякісності пухлини та асоціацію з агресивністю перебігу захворювання. Встановлено, що найбільш значимим показником для прогнозування виникнення рецидивів у хворих на РЕ є мікроРНК­424­5р у СПК (AUC = 0,991; Sp 94,0%; Se 99,9%). Висновки. Ідентифіковано профіль експресії мікроРНК­185­5p і мікроРНК­424­5р у СПК хворих на РЕ та пухлинній тканині ендометрію, що визначає агресивність злоякісного новоутворення. Отримані дані обґрунтовують можливість використання показників експресії мікроРНК­424­5р для оцінки ризику рецидиву у хворих на рак ендометрію.

Посилання

Soslow RA, Tornos C, Park KJ, et al. Endometrial carcinoma diagnosis: use of FIGO grading and genomic subcat­ egories in clinical practice: recommendations of the international society of gynecological pathologists. Int J Gynecol Pathol. 2019;38Suppl1(Iss1Suppl1):S64­S74. https://doi.org/10.1097/PGP.0000000000000518

Murali R, Davidson B, Fadare O, et al. High­grade endometrial carcinomas: morphologic and immunohistochemical features, diagnostic challenges and recommendations. Int J Gynecol Pathol. 2019;38 Suppl1(Iss 1 Suppl 1):S40­S63. https://doi.org/10.1097/PGP.0000000000000491

Buchynska LG, Glushchenko NM, Nesina IP, et al. Molecular phenotype of high­grade endometrioid carcinoma of the endometrium. Exp Oncol. 2020;42(4):300­305. https://doi.org/10.32471/exp­oncology.2312­8852.vol­42­no­4.15450

Buchynska LG, Glushchenko NM, Nespryadko SV, et al. The significance of the expression of the epithelial­mes­ enchymal transition marker Snail1 and its regulator TGF­β1 in the progression of endometrioid carcinoma of the endometry. Oncology. 2023;25(3):194­199. https://doi.org/10.15407/oncology.2023.03.194 (in Ukrainian).

Buchynska L, Gordiienko I, Glushchenko N, Iurchenko N. The KRAS, ATR and CHEK1 expression levels in endo­ metrial cancer are the risk factors predicting recurrence. PLoS One. 2024,26;19(4):e0302075. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0302075

Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C, Schultz N, Cherniack AD, et al. Integrated genomic character­ ization of endometrial carcinoma. Nature. 2013;497(7447):67­73. https://doi.org/10.1038/nature12113

Concin N, Matias­Guiu X, Vergote I, et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endo­ metrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2021;31:12­39. https://doi.org/10.1136/ijgc­2020­002230

Smith HL, Southgate H, Tweddle DA, Curtin NJ. DNA damage checkpoint kinases in cancer. Expert Rev Mol Med. 2020;22:e2. https://doi.org/10.1017/erm.2020.3

Kabeche L, Nguyen HD, Buisson, R, Zou L. A mitosis­specific and R loop–driven ATR pathway promotes faithful chromosome segregation. Science. 2018;359(6371):108­114. https://doi.org/10.1126/science.aan6490

Gralewska P, Gajek A, Marczak A, Rogalska A. Participation of the ATR/CHK1 pathway in replicative stress targeted therapy of high­grade ovarian cancer. J Hematol Oncol. 2020;13(1):39. https://doi.org/10.1186/s13045­020­00874­6

Vessoni AT, Zhang T, Quinet A. et al. Telomere erosion in human pluripotent stem cells leads to atr­mediated mitotic catastrophe. J Cell Biol. 2021;20(6):e202011014. https://doi.org/10.1083/jcb.202011014

Ferragut Cardoso AP, Banerjee M, Nail AN, et al. miRNA dysregulation is an emerging modulator of genomic insta­ bility. Semin Cancer Biol. 2021;76:120­131. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2021.05.004

Peng Y, Croce CM. The role of microRNAs in human cancer. Signal Transduct Target Ther. 2016;1:15004. https://doi. org/10.1038/sigtrans.2015.4

Pełka K, Klicka K, Grzywa TM, et al. miR­96­5p, miR­134­5p, miR­181b­5p and miR­200b­3p heterogenous ex­ pression in sites of prostate cancer versus benign prostate hyperplasia­archival samples study. Histochem Cell Biol. 2021;155:423­433. https://doi.org/10.1007/s00418­020­01941­2

Lekka E, Hall J. Noncoding RNAs in disease. FEBS Lett. 2018;592(17):2884­2900. https://doi.org/10.1002/1873­3468.13182

Irmak­Yazicioglu MB. Mechanisms of microRNA deregulation and microRNA targets in gastric cancer. Oncol Res Treat. 2016;39(3):136­139. https://doi.org/10.1159/000443224

Buchynska LG, Borykun TV, Iurchenko NP, et al. Expression of microRNA in tumor cells of endmetrioid carci­ noma of endometrium. Exp Oncol. 2020;42(4):289­294. https://doi.org/10.32471/exp­oncology.2312­8852.vol­42­ no­4.15522

Galvão­Lima LJ, Morais AHF, Valentim RAM, Barreto EJSS. miRNAs as biomarkers for early cancer detection and their application in the development of new diagnostic tools. Biomed Eng Online. 2021;20(1):21. https://doi. org/10.1186/s12938­021­00857­9

Babaeenezhad E, Naghibalhossaini F, Rajabibaz M, et al. The roles of microRNA miR­185 in digestive tract. Cancers Noncoding RNA. 2022;8(5):67. https://doi.org/10.3390/ncrna8050067

Wang R, Tian S, Wang HB, et al. MiR­185 is involved in human breast carcinogenesis by targeting Vegfa. FEBS Lett. 2014;588(23):4438­4447. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2014.09.045

Zhi Q, Zhu J, Guo X, et al. Metastasis­related miR­185 is a potential prognostic biomarker for hepatocellular carci­ noma in early stage. Biomed Pharmacother. 2013;67(5):393­398. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2013.03.022

Zhang K, Wang YY, Xu Y, et al. A two­miRNA signature of upregulated miR­185­5p and miR­362­5p as a blood biomarker for breast cancer. Pathol Res Pract. 2021;222:153458. https://doi.org/10.1016/j.prp.2021.153458

Shi YJ, Fang YX, Tian TG, et al. Discovery of extracellular vesicle­delivered miR­185­5p in the plasma of patients as an indicator for advanced adenoma and colorectal cancer. J Transl Med. 2023;21(1):421. https://doi.org/10.1186/ s12967­023­04249­6

Boren T, Xiong Y, Hakam A, et al. MicroRNAs and their target messenger RNAs associated with endometrial carci­ nogenesis. Gynecol Oncol. 2008;110(2):206­215. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2008.03.023

Yanokura M, Banno K, Iida M, et al. MicroRNAS in endometrial cancer: recent advances and potential clinical ap­ plications. EXCLI J. 2015;14:190­198. https://doi.org/10.17179/excli2014­590

Dai W, Zhou J, Wang H, et al. miR­424­5p promotes the proliferation and metastasis of colorectal cancer by directly targeting SCN4B. Pathol Res Pract. 2020;216(1):152731. https://doi.org/10.1016/j.prp.2019.152731

Liu J, Gu Z, Tang Y, et al. Tumour­suppressive microRNA­424­5p directly targets CCNE1 as potential prognostic markers in epithelial ovarian cancer. Cell Cycle. 2018;17(3):309­318. https://doi.org/10.1080/15384101.2017.1407894

Wang J, Wang S, Zhou J, Qian Q. miR­424­5p regulates cell proliferation, migration and invasion by targeting dou­ blecortin­like kinase1 in basal­like breast cancer. Biomed Pharmacother. 2018;102:147­152. https://doi.org/10.1016/j. biopha.2018.03.018

Du H, Xu Q, Xiao S, et al. MicroRNA­424­5p acts as a potential biomarker and inhibits proliferation and invasion in hepatocellular carcinoma by targeting TRIM29. Life Sci. 2019;224:1­11. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.03.028

Xu SJ, Xu WJ, Zeng Z, Zhang M, Zhang DY. MiR­424 functions as potential diagnostic and prognostic biomarker in melanoma. Clin Lab. 2020;66(7). https://doi.org/10.7754/Clin.Lab.2019.190917

Delangle R, De Foucher T, Larsen AK, et al. The use of microRNAs in the management of endometrial cancer: a meta­analysis. Cancers (Basel). 2019;11(6):832. https://doi.org/10.3390/cancers11060832

Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, Young RH. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Or- gans. Lyon: IARC, 2014. 307 p.

Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real­time quantitative PCR and the 2(­Delta Delta C(T)) method. Methods. 2001;25(4):402­408. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262

Wang T, Wang G, Zhang X, et al. The expression of miRNAs is associated with tumour genome instability and pre­ dicts the outcome of ovarian cancer patients treated with platinum agents. Sci Rep. 2017;7(1):14736. https://doi. org/10.1038/s41598­017­12259­w

Gajek A., Gralewska P, Marczak A, Rogalska A. Current implications of microRNAs in genome stability and stress responses of ovarian cancer. Cancers (Basel). 2021;13(11):2690. https://doi.org/10.3390/cancers13112690

Östling P, Leivonen SK, Aakula A, et al. Systematic analysis of microRNAs targeting the androgen receptor in pros­ tate cancer cells. Cancer Res. 2011;71(5):1956­1967. https://doi.org/10.1158/0008­5472.CAN­10­2421

Iurchenko NP, Glushchenko NM, Buchynska LG. Assessment of DNA status and peculiarities of expression of cy­ clins D1, E1 and transcription factor E2F1 in cells of epithelial endometrial tumors. Oncology. 2019;21(3):230­237. https://doi.org/10.32471/oncology.2663­7928.t­21­3­2019­g.7783 (in Ukrainian).

Wen J, Hu Y, Liu Q, et al. miR­424 coordinates multilayered regulation of cell cycle progression to promote esoph­ ageal squamous cell carcinoma cell proliferation. eBioMedicine. 2018;37:110­124. https://doi.org/10.1016/j.ebi­ om.2018.10.043

Schuhn A, Tobar WT, Gahlawat WA, et al. Potential of blood­based biomarker approaches in endometrium and breast cancer: a case­control comparison study. Arch Gynecol Obstet. 2022;306(5):1623­1632. https://doi.org/10.1007/ s00404­022­06482­8

Zhou L, Wang W, Wang F, et al. Plasma­derived exosomal miR­15a­5p as a promising diagnostic biomarker for early detection of endometrial carcinoma. Mol Cancer. 2021;20(1):57. https://doi.org/10.1186/s12943­021­01352­4

##submission.downloads##

Опубліковано

19.12.2024

Як цитувати

Юрченко, Н., Глущенко , Н., Неспрядько , С., & Бучинська , Л. (2024). ЗНАЧЕННЯ мікроРНК­185­5р ТА мікроРНК­424­5р ЯК ПРОГНОСТИЧНИХ МАРКЕРІВ У ПРОГРЕСІЇ РАКУ ЕНДОМЕТРІЮ РАННЬОЇ СТАДІЇ РОЗВИТКУ. Експериментальна онкологія, 46(3), 244–252. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2024.03.244

Номер

Том 46 № 3 (2024): Експериментальна онкологія

Розділ

Оригінальні внески

Ліцензія

Авторське право (c) 2024 Експериментальна онкологія

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.