ЕКСПРЕСІЯ ГЕНІВ ЛЕГКИХ ЛАНЦЮГІВ ІМУНОГЛОБУЛІНІВ В СТЕРЕОТИПНИХ ВИПАДКАХ В УКРАЇНСЬКІЙ КОГОРТІ ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ

Автор(и)

  • І. Абраменко Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини, гематології та онкології НАМН України» Київ, Україна
  • Н. Білоус Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини, гематології та онкології НАМН України» Київ, Україна
  • З. Мартина Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини, гематології та онкології НАМН України» Київ, Україна
  • І. Дягіль Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини, гематології та онкології НАМН України» Київ, Україна
  • А. Чумак Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини, гематології та онкології НАМН України» Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2024.03.202

Ключові слова:

хронічна лімфоцитарна лейкемія, стереотипні кластери, гени IGK/LV

Анотація

Стан питання. Аналіз перебудови генів важких ланцюгів імуноглобулінів (IGHV) у хворих на хронічну лімфо­цитарну лейкемію (ХЛЛ) визначив особливості побудови В­-клітинного рецептора (BКР) при цьому захворю­ванні. Лейкемічні клітини понад 40% хворих на ХЛЛ експресували (квазі)ідентичний або стереотипний BКР. Останні дані свідчать про нестохастичне використання і генів легких лямбда (IGLV) або каппа (IGKV) ланцюгів імуноглобулінів. Описано декілька стабільних пар IGHV та IGK/LV для деяких основних стереотипних кластерів, але більшість кластерів не охарактеризовано. Мета: подальше вивчення експресії генів IGK/LV у стереотипних випадках ХЛЛ. Матеріали та методи. Аналіз проводили в групі 105 хворих на ХЛЛ зі стереотипним BКР. Клас­тери стереотипних BКР були виявлені відповідно до Agathangelidis та ін. (2021). Експресію генів IGHV та IGK/ LV визначали за допомогою полімеразної ланцюгової реакції з подальшим прямим секвенуванням. Результати. Експресія генів IGK/LV у найбільш представлених основних стереотипних кластерах (#1, #2, #3С3, #4, #6, #28а) співпадала з даними інших авторів. Для кластерів #5b, #9D1, #9D4, #16, #50, #59, #77 виявлено відмінності. Наведено нові дані щодо експресії генів IGK/LV у 55 мінорних кластерах. Описано особливості експресії генів IGK/LV залежно від філогенетичного клану та мутаційного статусу генів IGHV. Висновок. Підтверджено не­ стохастичний розподіл генів IGK/LV в окремих кластерах стереотипних ВКР при ХЛЛ. Враховуючи значен­ня легких ланцюгів імуноглобулінів у розпізнаванні антигену клонотиповими BКР, висловлено припущення, що кластери з гетерогенною експресією генів IGK/LV можна поділити на окремі підгрупи. Накопичення даних щодо асоціації генів IGHV та IGK/LV у стереотипних кластерах при ХЛЛ, чому й присвячена робота, буде сприяти цьому.

Посилання

Kipps TJ, Tomhave E, Pratt LF, et al. Developmentally restricted immunoglobulin heavy chain variable region gene expressed at high frequency in chronic lymphocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci USA. 1989;86(15):5913­5917. https://doi.org/10.1073/pnas.86.15.5913

Tobin G, Thunberg U, Johnson A, et al. Chronic lymphocytic leukemias utilizing the VH3­21 gene display highly restricted Vλ2­14 gene use and homologous CDR3s: implicating recognition of a common antigen epitope. Blood. 2003;101(12):4952­4957.

Ten Hacken E, Gounari M, Ghia P, Burger JA. The importance of B cell receptor isotypes and stereotypes in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2019;33(2):287­298. https://doi.org/10.1038/s41375­018­0303­x

Agathangelidis A, Chatzidimitriou A, Gemenetzi K, et al. Higher­order connections between stereotyped subsets: implications for improved patient classification in CLL. Blood. 2021;137(10):1365­1376. https://doi.org/10.1182/ blood.2020007039

Bilous NI, Abramenko IV, Chumak AA, et al. Stereotyped cases in Ukrainian cohort of chronic lymphocytic leuke­ mia patients depending on the ionizing radiation exposure. Probl Radiac Med Radiobiol. 2022; 27:307­323. https:// doi.org/10.33145/2304­8336­2022­27­307­323.

Vlachonikola E, Sofou E, Chatzidimitriou A, et al. The significance of B­cell receptor stereotypy in chronic lympho­ cytic leukemia: biological and clinical implications. Hematol Oncol Clin North Am. 2021;35(4):687­702. https://doi. org/10.1016/j.hoc.2021.03.003.

Agathangelidis A, Chatzikonstantinou T, Stamatopoulos K. B cell receptor immunoglobulin stereotypy in chronic lymphocytic leukemia: Key to understanding disease biology and stratifying patients. Semin Hematol. 2024;61(2):91­ 99. https://doi.org/10.1053/j.seminhematol.2023.12.005

Stamatopoulos R, Belessi C, Moreno C, et al. Over 20% of patients with chronic lymphocytic leukemia carry ste­ reotyped receptors: Pathogenetic implications and clinical correlations. Blood. 2007;109(1):259­270. https://doi. org/10.1182/blood­2006­03­012948.

Tobin G, Thunberg U, Johnson A, et al. Chronic lymphocytic leukemias utilizing the VH3­21 gene display highly restricted Vlambda2­14 gene use and homologous CDR3s: implicating recognition of a common antigen epitope. Blood. 2003;101(12):4952­4957. https://doi.org/10.1182/blood­2002­11­3485

Vergani S, Bagnara D, Agathangelidis A, et al. CLL stereotyped B­cell receptor immunoglobulin sequences are recur­ rent in the B­cell repertoire of healthy individuals: Apparent lack of central and early peripheral tolerance censoring. Front Oncol. 2023;13:1112879. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1112879.

Rai KR, Sawitsky A, Cronkite EP, et al. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1975;46:219­234.

Rai KR. A critical analysis of staging in CLL. In: Gale RP, Rai KR, eds. CLL Recent Progress and Future Directions, vol. 59. UCLA Symposia on Molecular and Cellular Biology. New York: Alan R. Liss; 1987. p. 253.

Binet JL, Auquier A, Dighiero G, et al. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from amultivariatesurvivalanalysis.Cancer.1981;48:198-206.https://doi.org/10.1002/1097­0142(19810701)48:1<198::aid­ cncr2820480131>3.0.co;2­v.

Abramenko I, Bilous N, Chumak A, et al. Chronic lymphocytic leukemia patients exposed to ionizing radiation due to the Chernobyl NPP accident­­with focus on immunoglobulin heavy chain gene analysis. Leuk Res. 2008;32:535­ 545. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2007.08.013

Hamblin TJ, Davis Z, Garddiner A, et al. Unmutated Ig V(H) genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1999;94(6):1848­1854.

Damle RN, Wasil T, Fais F, et al. Ig V gene mutation status and CD38 expression as novel prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1999;94(6):1840­1847.

van Dongen JJ, Langerak AW, Brüggemann M, et al. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T­cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED­2 Concerted Action BMH4­CT98­3936. Leukemia. 2003;17(12):2257­2317. https://doi. org/10.1038/sj.leu.2403202

Hadzidimitriou A, Darzentas N, Murray F, et al. Evidence for the significant role of immunoglobulin light chains in antigen recognition and selection in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2009;113(2):403­411. https://doi. org/10.1182/blood­2008­07­166868

Widhopf GF 2nd, Goldberg CJ, Toy TL, et al. Nonstochastic pairing of immunoglobulin heavy and light chains expressed by chronic lymphocytic leukemia B cells is predicated on the heavy chain CDR3. Blood. 2008;111(6):3137­ 3144. https://doi.org/10.1182/blood­2007­02­073130.

Banach BB, Cerutti G, Fahad AS, et al. Paired heavy­ and light­chain signatures contribute to potent SARS­CoV­2 neu­ tralization in public antibody responses. Cell Rep. 2021;37(1):109771. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109771

Patel A, Kumar S, Lai L, et al. Light chain of a public SARS­CoV­2 class­3 antibody modulates neutralization against Omicron. Cell Rep. 2023;42(9):113150. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113150

##submission.downloads##

Опубліковано

19.12.2024

Як цитувати

Абраменко, І., Білоус, Н., Мартина, З., Дягіль, І., & Чумак, А. (2024). ЕКСПРЕСІЯ ГЕНІВ ЛЕГКИХ ЛАНЦЮГІВ ІМУНОГЛОБУЛІНІВ В СТЕРЕОТИПНИХ ВИПАДКАХ В УКРАЇНСЬКІЙ КОГОРТІ ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ. Експериментальна онкологія, 46(3), 202–208. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2024.03.202

Номер

Том 46 № 3 (2024): Експериментальна онкологія

Розділ

Оригінальні внески

Ліцензія

Авторське право (c) 2024 Експериментальна онкологія

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.