РІВЕНЬ РОЗЧИННОЇ ІЗОФОРМИ CD150 У ПЛАЗМІ ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ЛІМФОЛЕЙКОЗ

Автор(и)

  • І. Гордієнко Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна
  • В. Щербіна Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна
  • Л. Шлапацька Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.04.457

Ключові слова:

розчинна ізоформа CD150, плазма, хронічний лімфолейкоз

Анотація

Стан проблеми. SLAMF1/CD150 — активний учасник сигнальних мереж B-клітин при хронічному лімфолейкозі (ХЛЛ). Передача сигналів, опосередкована CD150, ініціюється шляхом гомофільного зв’язування CD150, локалізованого на сусідніх клітинах, або ж взаємодією рецептора з розчинною ізоформою CD150 (sCD150). Експресію sCD150 ізоформи підтверджено на рівні мРНК і білка ex vivo. Однак незрозуміло, чи є ізоформа sCD150 у плазмі крові пацієнтів із ХЛЛ фактором конститутивної активації CD150+ клітин. Метою цього дослідження була розробка ELISA метода для специфічної оцінки sCD150 та визначення рівня sCD150 у плазмі крові хворих на ХЛЛ. Матеріали та методи. Робота виконана на мононуклеарах периферичної крові та зразках плазми крові 40 хворих на ХЛЛ, яким попередньо не проводили лікування. У роботі використовували метод ELISA, аналіз чутливості клітин до хіміопрепаратів ex vivo та аналіз життєздатності клітин. Результати. sCD150 ізоформа була виявлена в усіх досліджених зразках плазми хворих на ХЛЛ на різному рівні незалежно від статусу експресії CD150 на плазматичній мембрані В-клітин та рівня експресії мРНК sCD150. Випадки ХЛЛ із низьким рівнем експресії CD150 на В-клітинах характери- зуються високим рівнем sCD150 у плазмі крові, на відміну від випадків ХЛЛ із високою експресією CD150 на В-клітинах. Вищий рівень sCD150 у плазмі крові асоціюється з кращою чутливістю злоякісно трансформованих В-лімфоцитів до циклофосфаміду та бендамустину. Висновки. Ізоформа sCD150 активно секретується В-клітинами ХЛЛ із накопиченням у плазмі крові і може розглядатися як додатковий фактор клініко-патологічної варіабельності ХЛЛ.

Посилання

Gordiienko I, Shlapatska L, Kholodniuk V, et al. The interplay of CD150 and CD180 receptor pathways contribute to the pathobiology of chronic lymphocytic leukemia B cells by selective inhibition of Akt and MAPK signaling. PLoS One. 2017;12(10):e0185940. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185940

Bologna C, Buonincontri R, Serra S, et al. SLAMF1 regulation of chemotaxis and autophagy determines CLL pa- tient response. J Clin Invest. 2016;126(1):181-194. https://doi.org/10.1172/JCI83013

Punnonen J, Cocks BG, Carballido JM, et al. Soluble and membrane-bound forms of signaling lymphocytic ac- tivation molecule (SLAM) induce proliferation and Ig synthesis by activated human B lymphocytes. J Exp Med. 1997;185(6):993-1004. https://doi.org/10.1084/jem.185.6.993

Wei Y, Lee J, Dziegelewski M, et al. Determination of the SLAMF1 self-association affinity constant with sedimentation velocity ultracentrifugation. Anal Biochem. 2021;633:114410. https://doi.org/10.1016/j.ab.2021.114410

Cocks BG, Chang CC, Carballido JM, etal. Anovelreceptorinvolvedin T-cellactivation. Nature. 1995;376(6537):260–263. https://doi.org/10.1038/376260a0

Shcherbina V, Gordiienko I, Shlapatska L, et al. Sensitivity of chronic lymphocytic leukemia cells to chemotherapeutic drugs ex vivo depends on expression status of cell surface receptors. Exp Oncol. 2020;42(1):16-24. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-1.14093

Kruse M, Meinl E, Henning G, et al. Signaling lymphocytic activation molecule is expressed on mature CD83+ dendritic cells and is up-regulated by IL-1 beta. J Immunol. 2001;167(4):1989-1995. https://doi.org/10.4049/jim-munol.167.4.1989

Yurchenko MY, Kashuba EV, Shlapatska LM, et al. The role of CD150-SH2D1A association in CD150 signaling in Hodgkin's lymphoma cell lines. Exp Oncol. 2005;27(1):24-30.

Isomäki P, Aversa G, Chang CC, et al. Expression of soluble human signaling lymphocytic activation molecule in vivo. Allergy Clin Immunol. 1999;103(1Pt1):114-118. https://doi.org/10.1016/s0091-6749(99)70534-8

##submission.downloads##

Опубліковано

12.12.2023

Як цитувати

Гордієнко, І., Щербіна, В., & Шлапацька, Л. (2023). РІВЕНЬ РОЗЧИННОЇ ІЗОФОРМИ CD150 У ПЛАЗМІ ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ЛІМФОЛЕЙКОЗ. Експериментальна онкологія, 45(4), 457–462. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.04.457

Номер

Розділ

Оригінальні внески