ЕКСПРЕСІЯ АСОЦІЙОВАНИХ З ПУХЛИННИМ МІКРООТОЧЕННЯМ miR-7-5p, miR-19a-3p та miR-23b-3p В ПУХЛИННІЙ ТКАНИНІ ХВОРИХ НА РАК ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ З РІЗНИМ РИЗИКОМ ПРОГРЕСІЇ
DOI:
https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.04.432Ключові слова:
рак передміхурової залози, мікроРНК-7-5p, мікроРНК-19a-3p, мікроРНК-23b-3p, ризик прогресії, пухлинне мікрооточенняАнотація
Вступ. Важлива роль у виникненні та прогресії раку передміхурової залози (РПЗ) належить пухлинному мікрооточенню (ПМ). У той же час, механізми та особливості взаємодії між пухлинними клітинами та окремими компонентами ПМ РПЗ залишаються остаточно не з’ясованими. Мета роботи: дослідити показники експресії пухлино-асоційованих мікроРНК-7-5p, -19a-3p та -23b-3p у тканині РПЗ, а також аналізувати їх зв’язок з особливостями ПМ. Матеріали та методи: Робота базується на аналізі результатів обстеження та лікування 50 хворих на РПЗ ІІ—ІV стадій. Дослідження експресії мікроРНК у тканині РПЗ проведено методом полімеразної ланцюгової реакції у реальному часі. Експресію альфа-актину гладких м'язів (α-SMA), віментину (VIM) та СD68 у тканині РПЗ визначали імуногістохімічним методом. Ідентифікацію опасистих клітин у тканині РПЗ здійснювали гістохімічним методом. Статистичний аналіз проводили за допомогою GraphPad Prism v. 8.00, Jamovi v.2.4.11.0 та STATISTICA 12.0. Результати. Аналіз рівнів експресії пухлино- асоційованих мікроРНК продемонстрував, що тканина РПЗ хворих із високим ризиком прогресії характеризувалась у 4,93 (р < 0,01) та 8,97 (р < 0,05) разів вищими рівнями мікроРНК-19a-3p та мікроРНК-23b-3p, відповідно, порівняно з аналогічними показниками в групі пацієнтів низького ризику прогресії. Виявлено, що показники мікроРНК-7-5p та мікроРНК-19a-3p у тканині РПЗ корелювали з рівнем експресії α-SMA (r = 0,49 та r = 0,45, відповідно; р < 0,05) та VIM (r = 0,45 та r = 0,46, відповідно; р < 0,05). Встановлено існування прямого зв’язку (r = 0.44; р < 0,05) між рівнем експресії мікроРНК-7-5p та ступенем інфільтрації тканини РПЗ пухлино-асоційованими макрофагами. Висновки. Одержані нами дані щодо особливостей експресії пухлино-асоційованих мікроРНК-7-5p, мікроРНК-19a-3p та мікроРНК-23b-3p вказують на перспективність застосування їх як маркерів агресивності перебігу РПЗ.
Посилання
Baghban R, Roshangar L, Jahanban-Esfahlan R, et al. Tumor microenvironment complexity and therapeutic implications at a glance. CCS. 2020;18:1-19. https://doi.org/10.1186/s12964-020-0530-4
Li X, Wu Z, Fu X, Han W. A microRNA component of the neoplastic microenvironment: microregulators with far-reaching impact. BioMed Res Int. 2013;2013:762183. https://doi.org/10.1155/2013/762183
Pan Z, Tian Y, Niu G, Cao C. Role of microRNAs in remodeling the tumor microenvironment (Review). Int J Oncol. 2020;56(2):407-416. https://doi.org/10.3892/ijo.2019.4952
Gujrati H, Ha S, Wang BD. Deregulated microRNAs involved in prostate cancer aggressiveness and treatment resistance mechanisms. Cancers (Basel). 2023;15:3140. https://doi.org/10.3390/cancers15123140
Ghamlouche F, Yehya A, Zeid Y, et al. MicroRNAs as clinical tools for diagnosis, prognosis, and therapy in prostate cancer. Transl Oncol. 2023;28:101613. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2022.101613
Yang N, Zhu S, Lv X, et al. MicroRNAs: pleiotropic regulators in the tumor microenvironment. Front Immunol.
;9:2491. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02491
Eichmüller SB, Osen W, Mandelboim O, Seliger B. Immune modulatory microRNAs involved in tumor attack and tumor immune escape. J Natl Cancer Inst. 2017;109(10): djx034. https://doi.org/10.1093/jnci/djx034
Mansoori B, Baradaran B, Nazari A, et al. MicroRNAs in the cancer cell-to-cell communication: An insight into biological vehicles. Biomed Pharmacother. 2022;153:113449. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113449
Bertoli G, Cava C, Castiglioni I. MicroRNAs as biomarkers for diagnosis, prognosis and theranostics in prostate cancer. Int J Mol Sci. 2016:17:421. https://doi.org/10.3390/ijms17030421
Larne O, Martens-Uzunova E, Hagman Z, et al. miQ-A novel microRNA based diagnostic and prognostic tool for prostate cancer. Int J Cancer. 2012;132(12):2867-2875. https://doi.org/10.1002/ijc.27973
Suer I, Guzel E, Karatas OF, et al. MicroRNAs as prognostic markers in prostate cancer. Prostate. 2019;79:265- 271. https://doi.org/10.1002/pros.23731
Zadvornyi T, Mushii O, Borikun T, Lukianova N. Prostate cancer microenvironment-derived miRNAs as promis- ing biomarkers of progression disease. In 16th Annual Meeting Korean Soc Med Oncol & 2023 Int Conf. Seoul, Korea, Sep. 7–8, 2023. Abstract book: P228.
Brierley JD, Gospodarowicz MK, Wittekind C. (Eds.). TNM Classification of Malignant Tumours. John Wiley & Sons. 2017.
Epstein JI, Egevad L, Amin MB, et al. The 2014 International society of urological pathology (ISUP) consensus conference on Gleason grading of prostatic carcinoma: definition of grading patterns and proposal for a new grading system. Am J Surg Pathol. 2016;40:244-252.
Mottet N, Cornford P, van den Bergh RCN, et al. EAU – EANM – ESTRO – ESUR – ISUP – SIOG guidelines on prostate cancer. Update 2021. Available at: http://uroweb.org/guideline/prostate-cancer/
Zhang JD, Ruschhaupt M, Biczok R. ddCt method for qRT–PCR data analysis. Citeseer 2013;48(4):346-356.
Enerback L, Miller HRP, Mayrhofer G. Methods for the identification and characterization of mast cells by light microscopy. In: Befus D, Bienenstock J, eds. Mast Cell Differentiation and Heterogeneity. New York, USA: Raven Press, 1986:167-181.
Zhang Y, Nojima S, Nakayama H, et al. Characteristics of normal stromal components and their correlation with cancer occurrence in human prostate. Oncology Rep. 2003;10(1):207-211. https://doi.org/10.3892/or.10.1.207
Zhang SC, Hu ZQ, Long JH, et al. Сlinical implications of tumor-infiltrating immune cells in breast cancer. J Cancer. 2019;10(24):6175-6184. https://doi.org/10.7150/jca.35901
Fridman WH, Galon J, Dieu-Nosjean MC, et al. Immune infiltration in human cancer: prognostic significance and disease control. Curr Top Microbiol Immunol. 2011;344:1-24. https://doi.org/10.1007/82_2010_46
Wu W, Wang X, Le W, et al. Immune microenvironment infiltration landscape and immune-related subtypes in prostate cancer. Front Immunol. 2023;13:1001297. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1001297
Chang M, He Y, Liu C, et al. Downregulation of SEPTIN5 inhibits prostate cancer progression by increasing CD8+ T cell infiltration. Int J Biol Sci. 2022;18(16):6035-6051. https://doi.org/10.7150/ijbs.76573
Gwak J, Jeong H, Lee K, et al. SFMBT2-mediated infiltration of preadipocytes and TAMs in prostate cancer. Cancers (Basel). 2020;12(9):2718. https://doi.org/10.3390/cancers12092718
Zadvornyi T, Lukianova N, Borikun T, et al. Mast cells as a tumor microenvironment factor associated with the aggressiveness of prostate cancer. Neoplasma. 2022;69(6):1490-1498. https://doi.org/10.4149/neo_2022_ 221014N1020
Jaeschke A, Jacobi A, Lawrence MG, et al. Cancer-associated fibroblasts of the prostate promote a compliant and more invasive phenotype in benign prostate epithelial cells. Mater Today Bio. 2020;8:100073. https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2020.100073
Naleskina LA, Lukianova NY, Zadvornyi TV, et al. Remodeling the architecture of collagen-containing connective tissue fibers of metastatic prostate cancer. Cytol Genet. 2023;57:406-412. https://doi.org/10.3103/S0095452723050031
Santos JI, Teixeira AL, Dias F, et al. Influence of peripheral whole-blood microRNA-7 and microRNA-221 high expression levels on the acquisition of castration-resistant prostate cancer: evidences from in vitro and in vivo studies. Tumour Biol. 2014;35(7):7105-7113. https://doi.org/10.1007/s13277-014-1918-9
Feng S, Zhu X, Fan B, et al. miR-19a-3p targets PMEPA1 and induces prostate cancer cell proliferation, migration and invasion. Mol Med Rep. 2016;13:4030-4038. https://doi.org/10.3892/mmr.2016.5033.
Lu K, Liu C, Tao T, et al. MicroRNA-19a regulates proliferation and apoptosis of castration-resistant prostate cancer cells by targeting BTG1. FEBS Lett. 2015;589(13):1485-1490. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2015.04.037
Fu F, Wan X, Wang D, et al. MicroRNA-19a acts as a prognostic marker and promotes prostate cancer progression via inhibiting VPS37A expression. Oncotarget. 2017;9(2):1931-1943. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23026
Cruz-Burgos M, Cortés-Ramírez SA, Losada-García A, et al. Unraveling the role of EV-Derived miR-150-5p in prostate cancer metastasis and its association with high-grade Gleason scores: implications for diagnosis. Cancers (Basel). 2023;15(16):4148. https://doi.org/10.3390/cancers15164148
Lv W, Liu S, Zhang Q, et al. Circular RNA CircCOL5A1 sponges the MiR-7-5p/Epac1 axis to promote the progression of keloids through regulating PI3K/Akt signaling pathway. Front Cell Dev Biol. 2021;9:626027. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.626027
Tian S, Chen M, Wang B, et al. miR-7-5p promotes hepatic stellate cell activation by targeting fibroblast growth factor receptor 4. Gastroenterol Res Pract. 2020;2020:5346573. https://doi.org/10.1155/2020/5346573
Midgley AC, Bowen T, Phillips AO, Steadman R. MicroRNA-7 inhibition rescues age-associated loss of epidermal growth factor receptor and hyaluronan-dependent differentiation in fibroblasts. Aging Cell. 2014;13(2):235- 244. https://doi.org/10.1111/acel.12167
Lou X, Fu J, Zhao X, et al. MiR-7e-5p downregulation promotes transformation of low-grade follicular lymphoma to aggressive lymphoma by modulating an immunosuppressive stroma through the upregulation of FasL in M1 macrophages. J Exp Clin Cancer Res. 2020;39(1):237. https://doi.org/10.1186/s13046-020-01747-z
Blumer S, Fang L, Chen WC, et al. IPF-Fibroblast Erk1/2 Activity Is Independent from microRNA Cluster 17-92 but can be inhibited by treprostinil through DUSP1. Cells. 2021;10(11):2836. https://doi.org/10.3390/ cells10112836
Wa Q, Li L, Lin H, et al. Downregulation of miR-19a-3p promotes invasion, migration and bone metastasis via activating TNF β signaling in prostate cancer. Oncol Rep. 2018;39(1):81-90. https://doi.org/10.3892/or.2017.6096
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
