ОСОБЛИВОСТІ ЕКСПРЕСІЇ COL1A1 У ТКАНИНІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ ХВОРИХ МОЛОДОГО ВІКУ

Анотація

Стан проблеми. Статистичні дані останніх десятиріч свідчать про зростання частоти виявлення раку молочної залози (РМЗ) у жінок молодого віку, який посідає перше місце у структурі захворюваності жінок у віковій групі 18—29 років та є однією із провідних причин смертності у віковому діапазоні 15—39 років. Незважаючи на доведену роль стромального мікрооточення у розвитку та прогресуванні РМЗ, кількісні показники та топологія експресії колагену, асоційовані з віком та показниками виживаності хворих, остаточно не з’ясовані та потребують подальших досліджень. Мета роботи: дослідити зв’язок показників експресії гену COL1A1 на рівні мРНК та білка у тканині РМЗ із клініко-патологічними особливостями та показниками виживаності хворих різних вікових груп. Матеріали та методи. Дослідження проведено на клінічному матеріалі 50 хворих на РМЗ І—ІІІ стадії, що знаходились на лікуванні у Комунальному некомерційному підприємстві «Прикарпатський клінічний онкологічний центр» продовж 2017—2020 років. Показники експресії гену COL1A1 на рівні мРНК та білка у тканині РМЗ досліджували із застосуванням методів ПЛР у реальному часі та імуногістохімії, а також біоінформативного аналізу (бази даних UALCAN та Kaplan — Meier Plotter). Статистичний аналіз результатів виконували за допомогою GraphPad Prism v.8.0. Результати. У ході біоінформатичного аналізу встановлено, що тканина РМЗ характеризується в 6,0 разів (р < 0,05) вищим рівнем експресії мРНК COL1A1 у порівнянні з нормальною тканиною молочної залози. Продемонстровано зв’язок показників експресії COL1A1 на рівні мРНК та білка з молекулярним підтипом новоутворень. Згідно з даними Kaplan — Meier Plotter низький рівень експресії COL1A1 на рівні білка в пухлинній тканині РМЗ асоціюється з нижчими показниками безрецидивної виживаності пацієнтів. Еx vivo на клінічному матеріалі зниження рівня експресії COL1А1 на рівні білка зафіксовано у тканині РМЗ хворих молодого віку категорії Т3 (p < 0,0374), низького ступеня диференціювання (p < 0,0163) та базального молекулярного підтипу (p < 0,0001). Встановлено зв'язок експресії COL1A1 на рівні мРНК та білка з такими молекулярно-біологічними характеристиками РМЗ у хворих молодого віку як статус експресії рецепторів естрогену (p < 0,0001) та прогестерону (p < 0,0040). Безрецидивна 3-річна виживаність хворих на РМЗ молодого віку є достовірно меншою за наявності низького індексу оптичної щільності COL1А1 у пухлинній тканині. Висновки. Ідентифікований зв’язок експресії COL1А1 з такими показниками злоякісності РМЗ, як розмір новоутворень, ступінь диференціювання, молекулярний підтип, рецепторний статус, а також із безрецидивною виживаністю хворих, свідчить про перспективність його використання з метою прогнозування агресивності перебігу пухлинного процесу у хворих молодого віку.