ЗНАЧЕННЯ ОСТЕОПОНТИНУ ДЛЯ ПРОГНОЗУВАННЯ АГРЕСИВНОСТІ ПЕРЕБІГУ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ

Автор(и)

  • Н. Лук’янова Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна
  • Т. Задворний Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна
  • Т. Борікун Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна
  • О. Мушій Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна
  • А. Павлова Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна
  • А. Тимошенко Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна
  • Е. Стаховський Державне некомерційне підприємство «Національний інститут раку» МОЗ України, Київ, Україна
  • Ю. Вітрук Державне некомерційне підприємство «Національний інститут раку» МОЗ України, Київ, Україна
  • В. Чехун Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.03.312

Ключові слова:

рак передміхурової залози, остеопонтин, прогноз перебігу, виживаність

Анотація

Стан питання. Зростання показників захворюваності та смертності хворих на рак передміхурової залози (РПЗ) визначають необхідність удосконалення методів діагностики та лікування цієї онкопатології. Однією з наріжних проблем сучасної онкоурології є ефективне прогнозування перебігу РПЗ та стратифікації тактики лікування. Перспективним у цьому напрямку вважається використання прогностичних маркерів, які відображають молекулярно-біологічні особливості пухлин. З огляду на важливу роль матрицелюлярних протеїнів у процесах модуляції пухлинного вогнища та метастазуванні гормонозалежних новоутворень, метою роботи було дослідити показники експреcії остеопонтину (OPN) на рівні білка та мРНК у тканині РПЗ для з’ясування значення цього протеїну для прогнозування агресивності перебігу пухлинного процесу. Матеріали та методи. Робота базується на аналізі результатів обстеження та лікування 83 хворих на РПЗ ІІ—ІV стадій, які знаходились на лікуванні у Державному некомерційному підприємстві «Національний інститут раку» МОЗ України в період 2015—2021 рр. Ризик прогресії РПЗ визначали у відповідності до рекомендацій Європейської асоціації урологів. Дослідження експресії OPN на рівні мРНК та білка у тканині РПЗ проведено із застосуванням методів полімеразної ланцюгової реакції у реальному часі та імуногістохімії, відповідно. Статистичний аналіз виконано за допомогою GraphPad Prism v. 8.00. Результати. Встановлено, що показники експресії OPN у тканині РПЗ були в 1,6 рази (р < 0,05) вищими у хворих із метастазами в регіонарні лімфатичні вузли порівняно з пацієнтами без метастазів. У хворих із сумою балів за Глісоном < 7 експресія OPN в пухлинній тканині була в 1,4 рази меншою (p < 0,05), ніж у хворих із низькодиференційованим РПЗ. У пацієнтів із високим ризиком прогресії пухлинного процесу рівень експресії OPN був у 1,4 та 2,1 рази більшим (р < 0,05) порівняно з аналогічними показниками хворих із помірним та низьким ризиком прогресії РПЗ. Достовірне зниження показників дворічної безрецидивної виживаності на 25% встановлено у хворих з високим рівнем експресії OPN у тканині РПЗ. Висновки. Отримані результати свідчать про доцільність використання показників експресії OPN у пухлинній тканині для прогнозування агресивності перебігу пухлинного процесу та оцінки ризику виникнення рецидиву РПЗ.

Посилання

Munteanu VC, Munteanu RA, Gulei D, et al. PSA based biomarkers, imagistic techniques and combined tests for a better diagnostic of localized prostate cancer. Diagnostics. 2020;10:806. https://doi.org/10.3390/diagnos- tics10100806

Louie KS, Seigneurin A, Cathcart P, Sasieni P. Do prostate cancer risk models improve the predictive accuracy of PSA screening? A meta-analysis. Ann Oncol. 2015;26:848-864. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu525

Hayes JH, Barry MJ. Screening for prostate cancer with the prostate-specific antigen test: a review of current evidence. JAMA. 2014;311:1143-1149. https://doi.org/ 10.1001/jama.2014.2085

Pomerantz MM, Werner L, Xie W, et al. Association of prostate cancer risk loci with disease aggressiveness and prostate cancer–specific mortality. Сancer Prev Res (Phila). 2011;4: 719-728. https://doi.org/10.1158/1940-6207. CAPR-10-0292

Bhavsar T, McCue P, Birbe R. Moleculardiagnosisofprostatecancer: areweuptoage? Semin Oncol. 2013;40(3):259- 275. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2013.04.002

Kohaar I, Petrovics G, Srivastava S. A rich array of prostate cancer molecular biomarkers: opportunities and challenges. Int J Mol Sci. 2019;20:1813; https://doi.org/10.3390/ijms20081813

Pentyala S, Whyard T, Pentyala S, et al. Prostate cancer markers: An update (review). Biomed Rep. 2016;4:263- 268. doi: 10.3892/br.2016.586

Li X, Liu Y, Wu B, et al. Potential role of the OPG/RANK/RANKL axis in prostate cancer invasion and bone metastasis. Oncol Rep. 2014;32(6):2605-2611. https://doi.org/10.3892/or.2014.3511

Pang X, Gong K, Zhang X, et al. Osteopontin as a multifaceted driver of bone metastasis and drug resistance.

Pharmacol Res. 2019;144:235-244. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.04.030

Forootan SS, Foster CS, Aachi VR, et al. Prognostic significance of osteopontin expression in human prostate cancer. Int J Cancer. 2006;118(9):2255-2261. https://doi.org/10.1002/ijc.21619

Gupta A, Zhou CQ, Chellaiah MA. Osteopontin and MMP9: associations with VEGF expression/secretion and angiogenesis in PC3 prostate cancer cells. Cancers. 2013;5:617-638. https://doi.org/10.3390/cancers5020617

Zadvornyi T, Lukianova N, Borikun T, et al. Expression of osteopontin and osteonectin in breast and prostate cancer cells with different sensitivity to doxorubicin. Exp Oncol. 2022;44:107-112. https://doi.org/10.32471/exp- oncology.2312-8852.vol-44-no-2.17886

Lukianova N, Zadvornyi T, Kashuba E, et al. Expression of markers of bone tissue remodeling in breast cancer and prostate cancer cells in vitro. Exp Oncol. 2022;44:39-46. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852. vol-44-no-1.17354

Tilli TM, Mello KD, Ferreira LB, et al. Both osteopontin-c and osteopontin-b splicing isoforms exert pro-tumor- igenic roles in prostate cancer cells. Prostate. 2012;72:1688-1699. https://doi.org/10.1002/pros.22523

Nakamura KD, Tilli TM, Wanderley JL, et al. Osteopontin splice variants expression is involved on docetaxel resistance in PC3 prostate cancer cells. Tumour Biol. 2016;37:2655-2663. https://doi.org/10.1007/s13277-015-4095-6

Butti R, Kumar TV, Nimma R, et al. Osteopontin signaling in shaping tumor microenvironment conducive to malignant progression. In: Birbrair, A. (eds) Tumor Microenvironment. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2021;1329:419-441. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-73119-9_20

McClelland RA, Wilson D, Leake R, et al. A multicentre study into the reliability of steroid receptor immu- nocytochemical assay quantification. Eur J Cancer Clin Oncol. 1991;27:711-715. https://doi.org/10.1016/0277- 5379(91)90171-9

Zhang JD, Ruschhaupt M, Biczok R. ddCt method for qRT–PCR data analysis. Citeseer. 2013;48:346-356.

Mottet N, Cornford P, van den Bergh RCN, et al. EAU – EANM – ESTRO – ESUR – ISUP – SIOG guidelines on prostate cancer. Update 2021. Available at: http://uroweb.org/guideline/prostate-cancer/

Heo YJ, Hwa C, Lee GH, et al. Integrative multi-omics approaches in cancer research: from biological networks to clinical subtypes. Mol Cells. 2021;44:433-443. https://doi.org/10.14348/molcells.2021.0042

Yeatman TJ, Chambers AF. Osteopontin and colon cancer progression. Clin Exp Metastasis. 2003;20:85-90. https://doi.org/10.1023/a:1022502805474

Junaid A, Moon MC, Harding GE, Zahradka P. Osteopontin localizes to the nucleus of 293 cells and associates with polo-like kinase-1. Am J Physiol Cell Physiol. 2007;292:919-926. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00477.2006

Lin J, Myers AL, Wang Z, et al. Osteopontin (OPN/SPP1) isoforms collectively enhance tumor cell invasion and dissemination in esophageal adenocarcinoma. Oncotarget. 2015;6:22239-22257. https://doi.org/10.18632/onco- target.4161

Kariya Y, Kariya Y. Osteopontin in cancer: mechanisms and therapeutic targets. Int J Transl Med. 2022; 2:419-447. https://doi.org/10.3390/ijtm2030033

Weber GF, Lett GS, Haubein NC. Categorical meta-analysis of osteopontin as a clinical cancer marker. Oncol Rep. 2011;25:433-441. https://doi.org/10.3892/or.2010.1106

Lamort A-S, Giopanou I, Psallidas I, Stathopoulos GT. Osteopontin as a link between inflammation and cancer: the thorax in the spotlight. Cells. 2019;8:815. https://doi.org/10.3390/cells8080815

Hao C, Cui Y, Owen S, et al. Human osteopontin: potential clinical applications in cancer (Review). Int J Mol Med. 2017;39:1327-1337. https://doi.org/10.3892/ijmm.2017.2964

Weber G, Lett G, Haubein N. Osteopontin is a marker for cancer aggressiveness and patient survival. Br J Cancer.

;103:861-869. doi: 10.1038/sj.bjc.6605834

Robertson BW, Bonsal L, Chellaiah MA. Regulation of Erk1/2 activation by osteopontin in PC3 human prostate cancer cells. Mol Cancer. 2010;9:1-10. https://doi.org/10.1186/1476-4598-9-260

Kurisetty VV, Johnston PG, Johnston N, et al. RAN GTPase is an effector of the invasive/metastatic phenotype induced by osteopontin. Oncogene. 2008;27:7139-7149. https://doi.org/10.1038/onc.2008.325

Desai B, Ma T, Chellaiah MA. Invadopodia and matrix degradation, a new property of prostate cancer cells during migration and invasion. J Biol Chem. 2008;283:13856-13866. https://doi.org/10.1074/jbc.M709401200

##submission.downloads##

Опубліковано

28.12.2023

Як цитувати

Лук’янова, Н., Задворний, Т., Борікун, Т., Мушій , О., Павлова , А., Тимошенко , А., … Чехун , В. (2023). ЗНАЧЕННЯ ОСТЕОПОНТИНУ ДЛЯ ПРОГНОЗУВАННЯ АГРЕСИВНОСТІ ПЕРЕБІГУ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ. Експериментальна онкологія, 45(3), 312–321. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.03.312

Номер

Том 45 № 3 (2023): Експериментальна онкологія

Розділ

Оригінальні внески

Ліцензія

Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.