ВПЛИВ МОНОКЛОНАЛЬНИХ АНТИТІЛ ДО TSLPR НА ЖИТТЄЗДАТНІСТЬ КЛІТИН MCF-7 ТА A549, ЕКСПРЕСІЮ В НИХ ПРОАПОПТОТИЧНИХ ГЕНІВ ТА ПРОДУКЦІЮ ПРОЗАПАЛЬНИХ ЦИТОКІНІВ
DOI:
https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.02.211Ключові слова:
TSLP, рак молочної залози, рак легені, життєздатність, запалення, апоптозАнотація
Стан питання. Стромальний лімфопоетин тимуса (TSLP) і його рецептор (TSLPR) експресуються в різних злоякісно трансформованих клітинах, але їх роль у розвитку раку залишається повністю не з’ясованою. Мета. Оцінити вплив антитіл до TSLPR на життєздатність, експресію проапоптичних генів і продукцію прозапальних цитокінів у злоякісно трансформованих клітинах ліній MCF-7 і A549. Матеріали та методи. Клітини MCF-7 і A549 культивували в присутності моноклональних антитіл до TSLPR впродовж 24, 48 і 72 годин. Вплив на життєздатність клітин досліджували методом МТТ. Показники експресії генів TP53, BAX і CASP3 оцінювали методом кількісної зворотно-транскрипційної полімеразної ланцюгової реакції (qRT- PCR). Рівні інтерлейкіну-6 (IL-6), факторa некрозу пухлин-альфа (TNF-α) і трансформуючого факторa росту (TGF-β1) вимірювали за допомогою імуноферментного аналізу (ELISA). Результати. Дія антитіл до TSLPR на клітини MCF-7 незначно стимулює клітинну проліферацію через 48 год і 72 год після початкової цитотоксичності через 24 год на фоні значного зниження продукції IL-6 і TNF-α. У клітинах лінії MCF-7 через 24 год під дією антитіл до TSLPR у концентрації 2,5 мкг/мл, встановлено зростання експресії BAX. Встановлено, що культивування клітин лінії A549 у присутності антитіл до TSLPR, приводило до незначної дозозалежної стимуляції проліферації клітин через 48 і 72 години. Виявлено значне зростання рівнів експресії TP53, BAX і CASP3 під дією антитіл до TSLPR у концентрації 2,5 мкг/мл у клітинах лінії A549. Висновок. Дія антитіл до TSLPR на життєздатність клітин, експресію проапоптичних генів і продукцію прозапальних цитокінів (IL-6 і TNF-α) характеризується різноспрямованими ефектами у клітинах ліній MCF-7 і A549.
Посилання
Sebastian K, Borowski A, Kuepper M, et al. Signal transduction around thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in atopic asthma. Cell Commun Signal. 2008;6:4-11. doi: 10.1186/1478-811X-6-5
Xie F, Meng YH, Liu LB, et al. Cervical carcinoma cells stimulate the angiogenesis through TSLP promoting growth and activation of vascular endothelial cells. Am J Reprod Immunol. 2013;70:69-79. doi: 10.1111/aji.12104
Cunningham TJ, Tabacchi M, Eliane JP, et al. Randomized trial of calcipotriol combined with 5-fluorouracil for skin cancer precursor immunotherapy. J Clin Invest. 2017;127:106-116. doi: 10.1172/JCI89820.
Corren J, Ziegler SF. TSLP : from allergy to cancer. Nat Immunol. 2019;20:1603-1609. doi: 10.1038/s41590-019- 0524-9.
Pedroza-Gonzalez A, Xu K, Wu TC, et al. Thymic stromal lymphopoietin fosters human breast tumor growth by promoting type 2 inflammation. J Exp Med. 2011;208:479-490. doi: 10.1084/jem.20102131.
Zhao H, Li H, Yu J, et al. The expression of TSLP and its relationship with the number of infiltrating regulatory T cells in lung cancer. Chin J Clin Oncol. 2010;37:126-130.
Xie F, Liu LB, Shang WQ, et al. The infiltration and functional regulation of eosinophils induced by TSLP pro- mote the proliferation of cervical cancer cell. Cancer Lett. 2015;364:106-117. doi: 10.1016/j.canlet.2015.04.029
Watanabe J, Saito H Miyatani K, et al. TSLP expression and high serum TSLP level indicate a poor prognosis in gastric cancer patients. Yonago Acta Med. 2015;58:137-143. PMID: 26538800; PMCID: PMC4626360.
Stoian C, Mambo N G, McCarthy P, et al. Targeting TSLP-induce upregulation of Mcl-1 for the treatment of Ph- like ALL with CRLF2 alterations [abstract]. In: Proc. Am. Assoc. Cancer Res Annual Meeting; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res. 2017; 77:Abstract nr 5829. doi: 10.1158/1538-7445.AM2017-5829
Yue W, Lin Y, Yang X, et al.Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) inhibits human colon tumor growth by promo- ting apoptosis of tumor cells. Oncotarget. 2016;7:16840. doi: 10.18632/oncotarget.7614
Demehri S, Cunningham TJ, Manivasagam S, et al. Thymic stromal lymphopoietin blocks early stages of breast carcinogenesis. J Clin Invest. 2016;126:1458-1470. doi: 10.1172/JCI83724
O’Shea JJ, Gadina M, Siegel RM. Cytokines and Cytokine Receptors. In Clinical Immunology, Fifth Edition. Else- vier, 2019: 127-155. doi: 10.1016/B978-0-7020-6896-6.00009-0
Miazgowicz MM, Elliott MS, Debley JS, et al. Respiratory syncytial virus induces functional thymic stromal lym- phopoietin receptor in airway epithelial cells. J Inflam Res. 2013;6:53-61. doi: 10.2147/JIR.S42381
Kuan EL, Ziegler SF. A tumor-myeloid cell axis, mediated via the cytokines IL-1α and TSLP, promotes the prog- ression of breast cancer. Nat Immunol. 2018;19:366-374. doi: 10.1038/s41590-018-0066-6
Li H, Zhao H, Yu J, et al. Increased prevalence of regulatory T cells in the lung cancer microenvironment: A role of thymic stromal lymphopoietin. Cancer Immunol Immunother. 2011;60:1587-1596. doi: 10.1007/s00262-011- 1059-6
Goswami I, Coutermarsh-Ott S, Morrison RG, et al. Irreversible electroporation inhibits pro-cancer inflamma- tory signaling in triple-negative breast cancer cells. Bioelectrochemistry. 2017;113:42-50.doi: 10.1016/j. bioelec- hem.2016.09.003
Olkhanud PB, Rochman Y, Bodogai M, et al. Thymic stromal lymphopoietin is a key mediator of breast cancer progression. J Immunol. 2011;186:5656-5662. doi: 10.4049/jimmunol.1100463
Semlali A, Almutairi M, Parine NR, et al. Expression and allele frequencies of thymic stromal lymphopoietin are a key factor of breast cancer risk. Genetics Genomics. 2019;7:e813. doi: 10.1002/mgg3.813
Shi H, Zhao L, Guo X, et al. Arctigenin attenuates breast cancer progression through decreasing GM-CSF/TSLP/ STAT3/β-catenin signaling. Int J Mol Sci. 2020; 21:6357 doi:10.3390/ijms21228850
Ghirelli C, Sadacca B, Reyal F, Zollinger R, et al. No evidence for TSLP pathway activity in human breast cancer.
Oncoimmunology. 2016;5:e1178438. doi:10.1080/2162402X.2016.1178438
Zhu T, Zheng J, Hu S, et al. Construction and validation of an immunity-related prognostic signature for breast cancer. Aging (Albany NY). 2020;12:21597-21612. doi:10.18632/aging.103952
Cavic M, Jokic V, Marinkovic M, et al. The value of Th2-related thymic stromal lymphopoietin as a prognostic and predictive biomarker in non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2021;16:S705–S706. doi: 10.1016/S1556- 0864(21)01859-1
Lau S, Wong S, Wang B, et al. Early expansion of M-MDSCs and high plasma TSLP levels as predictors of pri- mary resistance to PD1 inhibitors in metastatic NSCLC. J Thorac Oncol. 2021;16:S332–S333. doi: 10.1016/j. jtho.2021.01.515
Talaat RM, Abo-zeid TM, Abo-elfadl MT, et al. Combined hyperthermia and radiation therapy for treatment of hepatocellular carcinoma. Asian Pac J Cancer Prev. 2019;20:2303-2310. doi:10.31557/APJCP.2019.20.8.2303
El-Maadawy EA, Elshal MF, Bakry RM, et al. Regulation of CD4+ CD25+ FOXP3+ cells in pediatric acute lym- phoblastic leukemia (ALL): Implication of cytokines and miRNAs. Mol Immunol. 2020;124:1-8. doi: 10.1016/j. molimm.2020.05.002
Talaat RM, Mohamed SF, Bassyouni IH, et al. Cytokine Th1 / Th2 / Th17 / Treg cytokine imbalance in systemic lu- pus erythematosus ( SLE ) patients : Correlation with disease activity. Cytokine. 2015;72:146-153. doi: 10.1016/j. cyto.2014.12.027
Yu H, Yang J, Li Y, et al. The expression of thymic stromal lymphopoietin in primary tumors of breast cancer is as- sociated with prognosis. Chin J Cell Mol Immunol. 2015;31:239-243. PMID: 25652868
Hartgring SAY, Willis CR, Dean CE, et al. Critical proinflammatory role of thymic stromal lymphopoietin and its receptor in experimental autoimmune arthritis. Arthritis Rheumatism. 2011;63:1878-1887. doi: 10.1002/ art.30336
Yoou M, Nam S, Hyun M, et al. Ameliorative effect of atractylenolide III in the mast cell proliferation induced by TSLP. Food Chem Toxicol. 2017;106:78-85. doi: 10.1016/j.fct.2017.05.042
Shan L, Redhu NS, Saleh A, et al.Thymic stromal lymphopoietin receptor-mediated IL-6 and CC/CXC chemo- kines expression in human airway smooth muscle cells: role of MAPKs (ERK1/2 p38, and JNK) and STAT3 pathways. J Immunol. 2010;184:7134-7143. doi: 10.4049/jimmunol.0902515.
Ito T, Wang Y, Duramad O, et al. TSLP-activated dendritic cells induce an inflammatory T helper type 2 cell res- ponse through the OX40 ligand. J Exp Med. 2005;202(9):1213-1223. doi: 10.1084/jem.20051135.
Burkard-Mandel L, Neill RO, Colligan S, et al. Tumor-derived thymic stromal lymphopoietin enhances lung metastasis through an alveolar macrophage-dependent mechanism. Oncoimmunology. 2018;7(5):e1419115. doi: 10.1080/2162402X.2017.1419115.
Submitted: January 15, 2023
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
