АБЕРАНТНЕ МЕТИЛЮВАННЯ АСОЦІЙОВАНИХ З РАКОМ ГЕНІВ У ХВОРИХ НА РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ З В’ЄТНАМУ: ЗВ’ЯЗОК З КЛІНІКО-ПАТОЛОГІЧНИМИ ОСОБЛИВОСТЯМИ

Анотація

Вступ. Епігенетичні альтерації є одними з найпоширеніших молекулярних змін, які беруть участь у прогресуванні раку молочної залози (РМЗ). Мета. Дослідити частоту між метилюванням генів BRCA1, MLH1, MGMT, GSTP1, APC, RASSF1A, p16, WIF1 та EGFR, а також його зв’язок з клініко-патологічними особливостями хворих на РМЗ з В’єтнаму. Матеріали та методи. Для визначення частоти метилювання використано метод метил-специфічної полімеразної ланцюгової реакції (MS-PCR). Оцінку зв’язку рівнів метилювання досліджуваних генів з клініко-патологічними особливостями пацієнтів проводили із застосуванням програмного забезпечення SPSS 20.0. Результати. У 162 зразках тканини РМЗ рівень метилювання досліджу- ваних генів становив 53,7%, 22,8%, 38,9%, 34,6%, 29,0%, 46,3%, 20,4%, 18,5% і 28,4%. У зразках доброякісних новоутворень молочної залози (ДНМЗ) у 32 пацієнток рівні метилювання зазначених генів складали 12,5%, 15,6%, 6,3%, 3,1%, 12,5%, 21,9%, 3,1%, 15,6% та 3,1%. Встановлено, що зразки РМЗ характеризувалися вищими рівнями метилювання BRCA1, MGMT, GSTP1, APC, RASSF1A, WIF1 і p16, у порівнянні з ДНМЗ (p < 0,001). Встановлено, що гіперметилювання BRCA1, GSTP1 і RASSF1A є характерною ознакою інвазивної протокової карциноми молочної залози, тоді як гіперметилювання BRCA1, GSTP1, RASSF1A, WIF1 і p16 асоціюється з наявністю метастазів у лімфатичні вузли (p < 0,05). Визначено, що гіперметилювання BRCA1, MGMT і GSTP1 частіше зустрічалось у пацієнтів з III стадією РМЗ (p < 0,05), у порівнянні з хворими на I/ II стадії. Метилювання MLH1 частіше спостерігали у хворих з І стадією РМЗ, а також варто зазначити, що метилювання APC рідше виявлялось у пацієнток із ІІІ стадією РМЗ (p = 0,03). Крім того, у пацієнток молодшого віку частіше спостерігалось метилювання RASSF1A та EGFR (p < 0,01) порівняно з хворими на РМЗ старшого віку. Висновок. Отримані нами дані свідчать про можливість використання для діагностики та скринінгу РМЗ у в’єтнамських пацієнтів генної панелі (BRCA1/MGMT/GSTP1) із чутливістю 70,0% та специфічністю 85,0%.