ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ мікроРНК (miR-10B ТА -155) І CDKN2A/P16INK4A ЯК МАРКЕРІВ ПЕРЕБІГУ ПЛОСКОКЛІТИННОГО РАКУ ПОРОЖНИНИ РОТА
DOI:
https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.02.187Ключові слова:
oral squamous cell carcinoma miRNA, CDKN2A, p16INK4a prognosisАнотація
Плоскоклітинний рак ротової порожнини (ПКРР) є одним із найпоширеніших видів злоякісних новоутворень в усьому світі. Ідентифікація нових прогностичних маркерів може допомогти клініцистам зрозуміти біологічні характеристики ПКРР і створити більш персоналізовані плани лікування для пацієнтів на основі їхніх факторів ризику. Сучасні прогностичні маркери ПКРР обмежені у своїй здатності точно передбачати результати пацієнтів, що може призвести до надмірного або недостатнього лікування. Таким чином, відкриття нових прогностичних маркерів ПКРР може допомогти покращити результати лікування, дозволяючи застосовувати більш точні та ефективні стратегії терапії, що зрештою приведе до покращення показників виживаності та якості життя пацієнтів з ПКРР. Мета. Виявити прогностичне значення CDKN2A та мікроРНК, які беруть участь у його регуляції, як маркерів ПКРР. Матеріали та методи. Робота базується на результатах обстеження та лікування 70 хворих на ПКРР ІІ—ІV стадії. Експресію мікроРНК-10b, -155 і мРНК CDKN2A у зразках пухлини аналізували за допомогою полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі. Експресію білків p16INK4a та Ki-67 визначали за допомогою імуногістохімічного аналізу. Результати. Не виявлено жодного зв’язку між рівнями мРНК CDKN2A та білка p16INK4a з експресією Ki-67 в пухлинній тканині, а також клініко-патологічними характеристиками пацієнтів з ПКРР. Більшість p16INK4a-позитивних пацієнтів характеризують- ся високою експресією Ki-67. Ми виявили кореляцію експресії мікроРНК з метастазами в лімфатичні вузлах (r = 0,56 для мікроРНК-10b і 0,59 для мікроРНК-155). Крім того, не встановлено відмінностей рівнів мікроРНК- 10b і -155 у хворих із p16INK4a+ і p16INK4a- пухлинами. Висновки. Отримані результати вказують на зв’язок експресії мікроРНК-10b та -155 з наявністю метастазів у лімфатичних вузлах у хворих на ПКРР, що дозволяє розглядати ці мікроРНК як прогностичні маркери захворювання.
Посилання
Hertel M, Hagedorn L, Schmidt-Westhausen AM, et al. Comparison of five-year survival rates among patients with oral squamous cell carcinoma with and without association with syphilis: a retrospective case-control study. BMC Cancer. 2022;22(1):1-7. doi: 10.1186/s12885-022-09583-4
Fedorenko ZP, Michailovich Yu, Goulak LO, et al. Cancer in Ukraine 2019-2020: incidence, mortality, prevalence and other relevant statistics. Bull Nat Cancer Reg Ukraine 2022:22. Available at http://www.ncru.inf.ua/publications/BULL_23/index_e.htm
Bereznyuk DV, Kovtunenko OV, Tymchuk SM. Prognostic significance of the expression of matrix metallopro- teinases 1 and 9 in tumors in patients with squamous cell cancer of the oral part of the pharynx. J Ear, Nose Throat Dis. 2016;1: 20-27 (in Ukrainian).
Kravets ОV, Burtyn OV, Borikun TV, et al. Significance of expression of tumor-associated microrna-21 and- 375 for predicting the course of cancer of oral cavity. Exp Oncol. 2021;43(1):36-40. doi: 10.32471/exp-oncolo- gy.2312-8852.vol-43-no-1.15884
Padhi SS, Roy S, Kar M, et al. Role of CDKN2A/p16 expression in the prognostication of oral squamous cell car- cinoma. Oral Oncol 2017;73:27-35. doi: 10.1016/j.oraloncology.2017.07.030
Lu YC, Chen YJ, Wang HM, et al. Oncogenic function and early detection potential of miRNA-10b in oral cancer as identified by microRNA profiling. Cancer Prev Res (Phila). 2012;5(4):665-674. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR- 11-0358
Wu M, Duan Q, Liu X, Zhang P, et al. MiR-155-5p promotes oral cancer progression by targeting chromatin remodeling gene ARID2. Biomed Pharmacother. 2020;122:109696. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109696
Zadvornyi TV, Lukianova NY, Borikun TV, et al. NANOG as prognostic factor of prostate cancer course. Exp Oncol. 2020;42(2):94-100. doi: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-2.14673
Smitha T, Mohan CV, Hemavathy S. Prevalence of human papillomavirus16 DNA and p16INK4a protein in oral squamous cell carcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Oral Maxillofac Pathol. 2017;21(1):76. doi: 10.4103/jomfp.JOMFP_248_16
Omer SM, Rashid PA. Immunoexpression of P16 and Ki 67 in oral squamous cell carcinoma: Association with clinicopathological parameters. Erbil Dent J. 2020;3(2):136-144. doi: 10.15218/edj.2020.19
Prigge ES, Toth C, Dyckhoff G, et al. p16INK4a/Ki-67 co-expression specifically identifies transformed cells in the head and neck region. Int J Cancer. 2015;136(7):1589-1599. doi: 10.1002/ijc.29130
Gołąbek K, Rączka G, Gaździcka J, et al. Expression profiles of CDKN2A, MDM2, E2F2 and LTF genes in oral squamous cell carcinoma. Biomed. 2022;10(12):3011. doi: 10.3390/biomedicines10123011
Zhang J, Yang J, Zhang X, et al. MicroRNA-10b expression in breast cancer and its clinical association. PLoS One. 2018;13(2):e0192509. doi: 10.1371/journal.pone.0192509
Severino P, Brüggemann H, Andreghetto FM, et al. MicroRNA expression profile in head and neck cancer: HOX- cluster embedded microRNA-196a and microRNA-10b dysregulation implicated in cell proliferation. BMC Can cer. 2013;13:1-15. doi: 10.1186/1471-2407-13-533
Li S, Gao L, Liu J, et al. The microRNA-10b-Bim axis promotes cancer progression through activating autophagy in oral squamous cell carcinoma. Cell Death Discov. 2022;8(1):373. doi: 10.1038/s41420-022-01168-1
Manikandan M, Deva Magendhra Rao AK, Rajkumar KS, et al. Altered levels of miR-21, miR-125b-2*, miR-138, miR-155, miR-184, and miR-205 in oral squamous cell carcinoma and association with clinicopathological char- acteristics. J Oral Pathol Med. 2014;44(10):792-800. doi: 10.1111/jop.12300
Ni YH, Huang XF, Wang ZY, et al. Upregulation of a potential prognostic biomarker, miR-155, enhances cell pro- liferation in patients with oral squamous cell carcinoma. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2014;117(2): 227-233. doi: 10.1016/j.oooo.2013.10.017
Dioguardi M, Spirito F, Sovereto D, et al. Biological prognostic value of miR-155 for survival outcome in head and neck squamous cell carcinomas: systematic review, meta-analysis and trial sequential analysis. Biol. 2022;11(5):651. doi: 10.1038/bjc.2011.29
Lajer CB, Nielsen FC, Friis-Hansen L, et al. Different miRNA signatures of oral and pharyngeal squamous cell carcinomas: a prospective translational study. Brit J Cancer. 2011;104(5):830-840. doi:
Lee SH, Lee CR, Rigas NK, et al. Human papillomavirus 16 (HPV16) enhances tumor growth and cancer stem- ness of HPV-negative oral/oropharyngeal squamous cell carcinoma cells via miR-181 regulation. Papillomavirus Res. 2015;1:116-125. doi: 10.1016/j.pvr.2015.08.001
Avram EG, Moatar IA, Miok V, et al. Gene network analysis of the transcriptome impact of methylated microR- NAs on oral squamous cell carcinoma Adv Clin Exp Med. 2022;31(11):1231-1242. doi: 10.17219/acem/151911
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
