РАК ГРУДНОЇ ЗАЛОЗИ У ЖІНОК МОЛОДОГО ВІКУ: ПОШУК ШЛЯХІВ ОПТИМІЗАЦІЇ ДІАГНОСТИКИ ТА ПЕРСОНІФІКОВАНОГО ЛІКУВАННЯ

Автор(и)

  • В. Чехун Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького Національної академії наук України, 03022 Київ, Україна
  • О. Мартинюк Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького Національної академії наук України, 03022 Київ, Україна
  • Є. Лук’янова Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького Національної академії наук України, 03022 Київ, Україна
  • O. Мушій Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького Національної академії наук України, 03022 Київ, Україна
  • T. Задворний Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького Національної академії наук України, 03022 Київ, Україна
  • Н. Лук’янова Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького Національної академії наук України, 03022 Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.02.139

Ключові слова:

рак грудної залози у молодих жінок, клініко-патологічні та молекулярно-біологічні ознаки, пухлинне мікрооточення

Анотація

Статистичні дані останніх десятиріч свідчать про неухильне зростання показників захворюваності на рак грудної залози (РГЗ) серед жінок молодого віку, який посідає перше місце у структурі захворюваності пацієнток віком 18—29 років та є однією із провідних причин смертності у віковому діапазоні 15—39 років. За даними епідеміологічних досліджень та клінічних спостережень, молодий вік є незалежним прогностичним фактором РГЗ, який асоціюється з агресивним перебігом пухлинного процесу, високим ризиком виникнення метастатичних уражень та рецидивів, а також низькими показниками виживаності хворих. Варіабельність РГЗ у хворих різних вікових груп за клініко-патологічними та молекулярно-біологічними ознаками, а також перебігом захворювання і відповіддю на проведену терапію опосередкована багатьма чинниками. У сучасній літературі активно опрацьовується концепція, згідно з якою провідна роль у патогенезі РГЗ належить не лише молекулярно-генетичним змінам, а й метаболічним порушенням, спричиненим особливостями сучасного соціально-побутового ритму життя, структури харчування та старінням, які впливають як на загальний стан організму, так і на формування агресивного мікрооточення пухлинного вогнища. Особливості ідентифікованого транскриптому та шляхи диференційної експресії генів свідчать про відмінності факторів регуляції імунної відповіді та метаболічних процесів у різних вікових групах хворих на РГЗ. Виявлено асоціацію високого рівня експресії компонентів стромального мікрооточення у тканині РГЗ хворих молодого віку з наявністю запального імунного інфільтрату та посиленими процесами васкуляризації пухлинного вогнища. Розгадка природи формування ландшафту молекулярно-генетичних, цитокіново-ростових та імунних факторів пухлинного мікрооточення допоможе зрозуміти механізми пухлинного росту та створити алгоритм формування груп високого ризику прогресування пухлинного процесу, які потребують більш ретельного моніторингу та персоналізованого підходу до лікування, що сприятиме розробці інноваційної технології комплексного лікування хворих на РГЗ як молодого, так і похилого віку.

Посилання

Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortal- ity Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209-249. doi:10.3322/caac.21660

Fedorenko Z, Soumkina O, Gorokh Ye, et al. Cancer in Ukraine 2020-2021: Incidence, mortality, prevalence and other relevant statistics. Bull Nat Cancer Registry Ukr 2022;23:89.

Eiriz IF, Vaz Batista M, Cruz Tomás T, et al. Breast cancer in very young women-a multicenter 10-year experience.

ESMO Open. 2021;6:100029. doi:10.1016/j.esmoop.2020.100029

Kay C, Martínez-Pérez C, Meehan J, et al. Current trends in the treatment of HR+/HER2+ breast cancer. Future Oncol. 2021;17(13):1665-1681. doi:10.2217/fon-2020-0504

Trapani D, Ginsburg O, Fadelu T, et al. Global challenges and policy solutions in breast cancer control. Cancer Treat Rev. 2022;104:102339. doi:10.1016/j.ctrv.2022.102339

Grybach SM, Polishchuk LZ, Chekhun VF. Analysis of the survival of patients with breast cancer depending on age, molecular subtype of tumor and metabolic syndrome. Exp Oncol. 2018;40(3):243-248.

Lei S, Zheng R, Zhang S, et al. Global patterns of breast cancer incidence and mortality: A population-based cancer registry data analysis from 2000 to 2020. Cancer Commun (Lond). 2021;41(11):1183-1194. doi:10.1002/ cac2.12207

Chou J, Lin JH, Brenot A, Kim JW, Provot S, Werb Z: GATA3 suppresses metastasis and modulates the tumour mic- roenvironment by regulating microRNA-29b expression. Nat Cell Biol. 2013, 15:201-213. doi: 10.1038/ncb2672

Vollmer Dahlke D, Yoshikawa A, McAdam M, et al. An analysis of health care team communication needs among younger vs older breast cancer survivors: web-based survey. JMIR Cancer. 2022;8(1):e31118. doi:10.2196/31118

Corey B, Smania MA, Spotts H, et al. Young women with breast cancer: treatment, care, and nursing implications.

Clin J Oncol Nurs. 2020;24(2):139-147. doi:10.1188/20.CJON.139-147

Nguyen B, Venet D, Azim HA Jr, et al. Breast cancer diagnosed during pregnancy is associated with enrich- ment of non-silent mutations, mismatch repair deficiency signature and mucin mutations. NPJ Breast Cancer. 2018;4:23. doi:10.1038/s41523-018-0077-3

Anders CK, Johnson R, Litton J, et al. Breast cancer before age 40 years. Semin Oncol. 2009;36(3):237-249. doi:10.1053/j.seminoncol.2009.03.001

Sen S, Khan PK, Wadasadawala T, et al. Socio-economic and regional variation in breast and cervical cancer screening among Indian women of reproductive age: a study from National Family Health Survey, 2019-21. BMC Cancer. 2022;22(1):1279. doi:10.1186/s12885-022-10387-9

Lee HB, Han W. Unique features of young age breast cancer and its management. J Breast Cancer. 2014;17(4):301- 307. doi:10.4048/jbc.2014.17.4.301

Dyussenbayev, A. Age periods of human life. Adv Social Sci Res J. 2017;4(6). doi:10.14738/assrj.46.2924

Rossi L, Mazzara C, Pagani O. Diagnosis and treatment of breast cancer in young women. Curr Treat Options Oncol. 2019;20(12):86. doi:10.1007/s11864-019-0685-7.

Gabriel CA, Domchek SM. Breast cancer in young women. Breast Cancer Res. 2010;12(5):212. doi:10.1186/bcr2647

Paluch-Shimon S, Cardoso F, Partridge AH, et al. ESO-ESMO 4th International Consensus Guidelines for Breast Cancer in Young Women (BCY4). Ann Oncol. 2020;31(6):674-696. doi:10.1016/j.annonc.2020.03.284

Johnson RH, Anders CK, Litton JK, et al. Breast cancer in adolescents and young adults. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(12):e27397. doi:10.1002/pbc.27397

Bleyer WA. Cancer in older adolescents and young adults: epidemiology, diagnosis, treatment, survival, and im- portance of clinical trials. Med Pediatr Oncol. 2002;38(1):1-10. doi:10.1002/mpo.1257

Fabiano V, Mandó P, Rizzo M, et al. Breast cancer in young women presents with more aggressive pathologic characteristics: retrospective analysis from an Argentine national database. JCO Glob Oncol. 2020;6:639-646. doi:10.1200/JGO.19.00228

Sun H, Huang W, Ji F, et al. Comparisons of metastatic patterns, survival outcomes and tumor immune mi- croenvironment between young and non-young breast cancer patients. Front Cell Dev Biol. 2022;10:923371. doi:10.3389/fcell.2022.923371

Hales CM, Carroll MD, Fryar CD, et al. Prevalence of obesity and severe obesity among adults: United States, 2017-2018. NCHS Data Brief. 2020;(360):1-8.

Kelly T, Yang W, Chen CS, et al. Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030. Int J Obes (Lond). 2008;32(9):1431-1437. doi:10.1038/ijo.2008.102

Dong S, Wang Z, Shen K, et al. Metabolic syndrome and breast cancer: prevalence, treatment response, and prog- nosis. Front Oncol. 2021;11:629666. doi:10.3389/fonc.2021.629666

Weichhaus M, Broom J, Wahle K, et al. A novel role for insulin resistance in the connection between obesity and postmenopausal breast cancer. Int J Oncol. 2012;41(2):745-752. doi:10.3892/ijo.2012.1480

Lykhova O, Zavelevich M, Philchenkov A, et al. Does insulin make breast cancer cells resistant to doxorubicin toxicity? Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023;10.1007/s00210-023-02516-3. doi:10.1007/s00210-023- 02516-3

Goodwin PJ, Ennis M, Pritchard KI, et al. Fasting insulin and outcome in early-stage breast cancer: results of a prospective cohort study. J Clin Oncol. 2002;20: 42-51. doi: 10.1200/JCO.2002.20.1.42

Berger NA. Young adult cancer: influence of the obesity pandemic. Obesity (Silver Spring). 2018;26(4):641-650. doi:10.1002/oby.22137

Pellegata NS, Berriel Diaz M, Rohm M, et al. Obesity and cancer-extracellular matrix, angiogenesis, and ad- renergic signaling as unusual suspects linking the two diseases. Cancer Metastasis Rev. 2022;41(3):517-547. doi:10.1007/s10555-022-10058-y

Mavaddat N, Antoniou AC, Easton DF, et al. Genetic susceptibility to breast cancer. Mol Oncol. 2010;4(3):174- 191. doi:10.1016/j.molonc.2010.04.011

Copson ER, Maishman TC, Tapper WJ, et al. Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2018;19(2):169-180. doi:10.1016/S1470- 2045(17)30891-4

Andrieu N, Goldgar DE, Easton DF, et al. Pregnancies, breast-feeding, and breast cancer risk in the International BRCA1/2 Carrier Cohort Study (IBCCS). J Natl Cancer Inst. 2006;98(8):535-544. doi:10.1093/jnci/djj132

Bockhorn J, Dalton R, Nwachukwu C, et al. MicroRNA-30c inhibits human breast tumour chemotherapy resis- tance by regulating TWF1 and IL-11. Nat Commun. 2013;4:1393. doi:10.1038/ncomms2393

American Cancer Society. Breast Cancer Facts & Figures 2011-2012. Atlanta: American Cancer Society, Inc.

Osorio A, de la Hoya M, Rodríguez-López R, et al. Loss of heterozygosity analysis at the BRCA loci in tumor samples from patients with familial breast cancer. Int J Cancer. 2002;99(2):305-309. doi:10.1002/ijc.10337

Gargallo P, Yáñez Y, Segura V, et al. Li-Fraumeni syndrome heterogeneity. Clin Transl Oncol. 2020;22(7):978-988. doi:10.1007/s12094-019-02236-2

Malkin D,. Li-fraumeni syndrome. Genes Cancer. 2011;2(4):475-484. doi:10.1177/1947601911413466

Magaña M, Landeta-Sa AP, López-Flores. Cowden Disease: A Review. Am J Dermatopathol. 2022;44(10):705- 717. doi:10.1097/DAD.0000000000002234

Tacheci I, Kopacova M, Bures J. Peutz-Jeghers syndrome. Curr Opin Gastroenterol. 2021;37(3):245-254. doi:10.1097/MOG.0000000000000718

Azim HA Jr, Nguyen B, Brohée S, et al. Genomic aberrations in young and elderly breast cancer patients. BMC Med. 2015;13:266. doi:10.1186/s12916-015-0504-3

Parikh P, Palazzo JP, Rose LJ, et al. GATA-3 expression as a predictor of hormone response in breast cancer. J Am Coll Surg. 2005;200(5):705-710. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2004.12.025

Khazaeli Najafabadi M, Mirzaeian E, Memar Montazerin S, et al. Role of GATA3 in tumor diagnosis: A review.

Pathol Res Pract. 2021;226:153611. doi:10.1016/j.prp.2021.153611

Martin EM, Orlando KA, Yokobori K, et al. The estrogen receptor/GATA3/FOXA1 transcriptional network: les- sons learned from breast cancer. Curr Opin Struct Biol. 2021;71:65-70. doi:10.1016/j.sbi.2021.05.015

Cohen H, Ben-Hamo R, Gidoni M, et al. Shift in GATA3 functions, and GATA3 mutations, control progression and clinical presentation in breast cancer. Breast Cancer Res. 2014;16(6):464. doi:10.1186/s13058-014-0464-0

Zhang X, Zhang Y, Zhao J, et al. ARID1A mutations in cancer development: mechanism and therapy. Carcinoge­ nesis. 2023;44(3):197-208. doi:10.1093/carcin/bgad011

Waks AG, Kim D, Jain E, et al. Somatic and germline genomic alterations in very young women with breast can- cer. Clin Cancer Res. 2022;28(11):2339-2348. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-2572

Lin YF, Tseng IJ, Kuo CJ, et al. High-level expression of ARID1A predicts a favourable outcome in triple-ne- gative breast cancer patients receiving paclitaxel-based chemotherapy. J Cell Mol Med. 2018;22(4):2458-2468. doi:10.1111/jcmm.13551

Natrajan R, Sailem H, Mardakheh FK, et al. Microenvironmental Heterogeneity Parallels Breast Cancer Pro- gression: A Histology-Genomic Integration Analysis. PLoS Med. 2016;13(2):e1001961. doi:10.1371/journal. pmed.1001961

Vangangelt KMH, Kramer CJH, Bastiaannet E, et al. The intra-tumoural stroma in patients with breast cancer increases with age. Breast Cancer Res Treat. 2020;179(1):37-45. doi:10.1007/s10549-019-05422-6

Guo Q, Sun D, Barrett AS, et al. Mammary collagen is under reproductive control with implications for breast cancer. Matrix Biol. 2022;105:104-126. doi:10.1016/j.matbio.2021.10.006

Bahcecioglu G, Yue X, Howe E, et al. Aged breast extracellular matrix drives mammary epithelial cells to an in- vasive and cancer-like phenotype. Adv Sci (Weinh). 2021;8(22):e2100128. doi:10.1002/advs.202100128

Soysal SD, Tzankov A, Muenst SE. Role of the tumor microenvironment in breast cancer. Pathobiology. 2015;82(3- 4):142-152. doi:10.1159/000430499

Lukianova N, Zadvornyi T, Mushii О, et al. Evaluation of diagnostic algorithm based on collagen organization parameters for breast tumors. Exp Oncol. 2022;44(4):281-286. doi:10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44- no-4.19137

Têtu B, Brisson J, Wang CS, et al. The influence of MMP-14, TIMP-2 and MMP-2 expression on breast cancer prognosis. Breast Cancer Res. 2006;8(3):R28. doi:10.1186/bcr1503

Lukianova N, Mushii O, Borikun T, et al. Pattern of MMP2 and MMP9 expression depends on breast cancer patients’ age. Exp Oncol. 2023;45(1):17-27. doi:10.15407/exp-oncology.2023.01.017

Gao Y, Samreen N, Heller SL. Non-BRCA early-onset breast cancer in young women. Radiographics. 2022;42(1):5- 22. doi:10.1148/rg.210109

Partridge AH, Hughes ME, Warner ET, et al. Subtype-dependent relationship between young age at diagnosis and breast cancer survival. J Clin Oncol. 2016;34(27):3308-3314. doi:10.1200/JCO.2015.65.8013

Sun H, Huang W, Ji F, Pan Y, et al. Comparisons of metastatic patterns, survival outcomes and tumor immune microenvironment between young and non-young breast cancer patients. Front Cell Dev Biol. 2022;10:923371. doi:10.3389/fcell.2022.923371

Liu Z, Sahli Z, Wang Y, et al. Young age at diagnosis is associated with worse prognosis in the Luminal A breast can- cer subtype: a retrospective institutional cohort study. Breast Cancer Res Treat. 2018;172(3):689-702. doi:10.1007/ s10549-018-4950-4

Shukair Y, Monteiro RV. Prognostic factors and molecular subtypes in young women with breast cancer. Masto­ logy. 2022;32:e20210065. doi:10.29289/2594539420210065

Sharma JD, Khanna S, Ramchandani S, et al. Prevalence of molecular subtypes of breast carcinoma and its com- parison between two different age groups: a retrospective study from a tertiary care center of Northeast India. South Asian J Cancer. 2021;10(4):220-224. doi:10.1055/s-0041-1731905

Hashmi AA, Aijaz S, Khan SM, et al. Prognostic parameters of luminal A and luminal B intrinsic breast cancer subtypes of Pakistani patients. World J Surg Oncol. 2018;16(1):1. doi:10.1186/s12957-017-1299-9

Fredholm H, Magnusson K, Lindström LS, et al. Breast cancer in young women and prognosis: How important are proliferation markers? Eur J Cancer. 2017;84:278-289. doi:10.1016/j.ejca.2017.07.044

Vidal Tomas V, Sanchis S, Martinez M, et al. Global transcriptome deregulation of breast cancer in very young women samples. Ann Oncol. 2017;24:7 doi: 10.1093/annonc/mdx361.024

Parrinello S, Coppe JP, Krtolica A, et al. Stromal-epithelial interactions in aging and cancer: senescent fibroblasts alter epithelial cell differentiation. J Cell Sci. 2005;118(Pt 3):485-496. doi:10.1242/jcs.01635

Lokate M, Stellato RK, Veldhuis WB, et al. Age-related changes in mammographic density and breast cancer risk.

Am J Epidemiol. 2013;178(1):101-109. doi:10.1093/aje/kws446

Checka CM, Chun JE, Schnabel FR, et al. The relationship of mammographic density and age: implications for breast cancer screening. AJR Am J Roentgenol. 2012;198(3):W292-W295. doi:10.2214/AJR.10.6049

Zhao X, Qu J, Sun Y, et al. Prognostic significance of tumor-associated macrophages in breast cancer: a meta- analysis of the literature. Oncotarget. 2017;8(18):30576-30586. doi:10.18632/oncotarget.15736

Zirbes A, Joseph J, Lopez JC, et al. Changes in immune cell types with age in breast are consistent with a decline in immune surveillance and increased immunosuppression. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2021;26(3):247-261. doi:10.1007/s10911-021-09495-2

Erbe R, Wang Z, Wu S, et al. Evaluating the impact of age on immune checkpoint therapy biomarkers [published correction appears in Cell Rep. 2021;37(7):110033]. Cell Rep. 2021;36(8):109599. doi:10.1016/j.celrep.2021.109599

Cirqueira MB, Mendonça CR, Noll M, et al. Prognostic role of PD-L1 expression in invasive breast cancer: a sys- tematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 2021;13(23):6090. doi:10.3390/cancers13236090

Qin T, Zeng YD, Qin G, et al. High PD-L1 expression was associated with poor prognosis in 870 Chinese patients with breast cancer. Oncotarget. 2015;6(32):33972-33981. doi:10.18632/oncotarget.5583

Xiang X, Yu PC, Long D, et al. Prognostic value of PD -L1 expression in patients with primary solid tumors. On­ cotarget. 2017;9(4):5058-5072. doi:10.18632/oncotarget.23580

Demir H, Demirci A, Eren SK, et.al. New prognostic index in young breast cancer patients. J Coll Physicians Surg Pak. 2022;32(1):86-91. doi:10.29271/jcpsp.2022.01.86

Fontvieille E, His M, Biessy C, et al. Inflammatory biomarkers and risk of breast cancer among young women in Latin America: a case-control study. BMC Cancer. 2022;22(1):877. doi:10.1186/s12885-022-09975-6

Shvets YV, Lykhova OO, Chekhun VF. Human microbiota and breast cancer. Exp Oncol. 2022;44(2):95-106. doi:10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-2.17855

Yang J, Tan Q, Fu Q, et al. Gastrointestinal microbiome and breast cancer: correlations, mechanisms and potential clinical implications. Breast Cancer 2016; 24:1–9. doi: 10.1007/s12282-016-0734-z

Banerjee S, Wei Z, Tan F, et al. Distinct microbiological signatures associated with triple negative breast cancer.

Sci Rep 2015; 5: 15162. doi: 10.1038/srep15162

Goedert JJ, Jones G, Hua X, et al. Investigation of the association between the fecal microbiota and breast cancer in postmenopausal women: a population-based case-control pilot study. J Natl Cancer Inst. 2015;107(8):djv147. Published 2015 Jun 1. doi:10.1093/jnci/djv147

Aarnoutse R, Hillege LE, Ziemons J, et al. Intestinal microbiota in postmenopausal breast cancer patients and controls. Cancers (Basel). 2021;13(24):6200. doi:10.3390/cancers13246200

Submitted: May 10, 2023

##submission.downloads##

Опубліковано

11.10.2023

Як цитувати

Чехун, В., Мартинюк, О., Лук’янова, Є., Мушій O., Задворний T., & Лук’янова, Н. (2023). РАК ГРУДНОЇ ЗАЛОЗИ У ЖІНОК МОЛОДОГО ВІКУ: ПОШУК ШЛЯХІВ ОПТИМІЗАЦІЇ ДІАГНОСТИКИ ТА ПЕРСОНІФІКОВАНОГО ЛІКУВАННЯ. Експериментальна онкологія, 45(2), 139–150. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.02.139