ХАРАКТЕР ЕКСПРЕСІЇ ГЕНІВ MMP2 AND MMP9 У ТКАНИНІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ РОЗРІЗНЯЄТЬСЯ У ХВОРИХ РІЗНИХ ВІКОВИХ ГРУП
DOI:
https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.01.017Ключові слова:
рак молочної залози, матриксні металопроотеїнази, MMP-2, MMP-9Анотація
Вступ. Попри велику кількість досліджень, присвячених вивченню особливостей пухлинного мікроточення при раку молочної залози (РМЗ), на сьогодні не існує єдиної точки зору щодо особливостей експресії матриксних металопротеїназ (ММР-2 та 9) у пухлинній тканині хворих молодого віку. Мета: Дослідити зв’язок показників експресії генів ММР2 та ММР9 на рівні білка та мРНК у тканині РМЗ з клініко-патологічними особливостями пухлинного процесу хворих різних вікових груп. Матеріали та методи: Рівень експресії ММР-2 та -9 у тканині РМЗ хворих різних вікових груп досліджували з використанням біоінформативного аналізу (база даних UALCAN), імуногістохімічного методу та ПЛР в реальному часі. Статистичну обробку результатів виконували за допомогою програми GraphPad Prism v.8.0 з урахуванням характеру розподілу отриманих даних. Результати: Встановлено, що характерною ознакою РМЗ хворих молодого віку є низькі показники мРНК ММР2 на тлі підвищення експресії цієї желатинази на рівні білка, а також зниження експресії ММР9 як на рівні мРНК, так і на рівні білка. При аналізі зв’язку показників експресії желатиназ у тканині РМЗ хворих молодого віку залежно від клініко-патологічних особливостей пухлинного процесу достовірно менший рівень експресії ММР-2 зафіксовано у тканині РМЗ стадії ІІ порівняно із показниками хворих стадії I. Високу експресію ММР-2 та -9 зафіксовано у тканині РМЗ за наявності метастатичного ураження реґіонарних лімфатичних вузлів та при базальному молекулярному підтипі РМЗ. Висновки: Ідентифіковано зв’язок експресії досліджених желатиназ з такими показниками злоякісності РМЗ як стадія, наявність метастатичного ураження реґіонарних лімфатичних вузлів та молекулярний підтип новоутворень у пацієнток молодого віку свідчить про необхідність подальшого дослідження особливостей пухлинного мікрооточення для прогнозування агресивності перебігу пухлинного процесу.
Посилання
Di Mattei VE, Perego G, Taranto P, et al. Psychological issues in breast cancer survivors confronted with motherhood: Literature review and a call to action. Front Psychol 2023; 14: 1133204. doi:10.3389/fpsyg.2023.1133204
Azim HA, Partridge AH. Biology of breast cancer in young women. Breast Cancer Res 2014; 16: 427. doi:10.1186/s13058-014-0427-5
Mittal S, Brown NJ, Holen I.The breast tumor microenvironment: role in cancer development, progression and response to therapy. Expert Rev Mol Diagn 2018; 18: 227–243. doi:10.1080/14737159.2018.1439382
Lukianova NY, Borikun TV, Chekhun VF. Tumor microenvironment-derived miRNAs as prognostic markers of breast cancer. Exp Oncol 2019; 41:242–247. doi:10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-41-no-3.13615
Lyalkin S. Optimization of Chemotherapy of Patients with Metastatic Triple-negative Breast Cancer. Doctoral dissertation. National Cancer Institute: Kyiv, 2020. 366 p. (in Ukrainian).
Deepak KGK, Vempati R, Nagaraju GP, et al. Tumor microenvironment: challenges and opportunities in targeting metastasis of triple negative breast cancer. Pharmacol Res 2020; 153: 104683. doi:10.1016/j.phrs.2020.104683
Laronha H, Caldeira J. Structure and function of human matrix metalloproteinases. Cells 2020; 9: 1076. doi:10.3390/cells9051076
Li H, Qiu Z, Li F, Wang C. The relationship between MMP-2 and MMP-9 expression levels with breast cancer incidence and prognosis. Oncol Lett 2017; 14: 5865–5870. doi:10.3892/ol.2017.6924
Chekhun VF. Stroma as a regulator of tumor cell progression. Oncology 2009; 11: 164–165 (in Russian).
Ren F, Tang R, Zhang X, et al. Overexpression of MMP family members functions as prognostic biomarker for breast cancer patients: A systematic review and meta-analysis. PLoS One 2015; 10: e0135544. doi:10.1371/journal.pone.0135544
Somiari SB, Somiari RI, Heckman CM, et al. Circulating MMP2 and MMP9 in breast cancer – potential role in classification of patients into low risk, high risk, benign disease and breast cancer categories. Int J Cancer 2006; 119: 1403–1411. doi:10.1002/ijc.21989
Kim HJ, Park CI, Park BW, et al. Expression of MT-1 MMP, MMP2, MMP9 and TIMP2 mRNAs in ductal carcinoma in situ and invasive ductal carcinoma of the breast. Yonsei Med J 2006; 47: 333–342. doi:10.3349/ymj.2006.47.3.333
Thike AA, Chng MJ, Fook-Chong S, et al.Immunohistochemical expression of hormone receptors in invasive breast carcinoma: correlation of results of H-score with pathological parameters. Pathology 2001; 33: 21–25.
Zhang C, Li Y, Qian ZJ, et al. Dieckol from Ecklonia cava regulates invasion of human fibrosarcoma cells and modulates MMP-2 and MMP-9 expression via NF-κB pathway. Evid Based Complement Alternat Med 2011; 2011: 140462. doi:10.1155/2011/140462
Lukianova N, Zadvornyi T, Kashuba E, et al. Expression of markers of bone tissue remodeling in breast cancer and prostate cancer cells in vitro. Exp Oncol 2022; 44:39–46. doi:10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-1.17354
Têtu B, Brisson J, Wang CS, et al. The influence of MMP-14, TIMP-2 and MMP-2 expression on breast cancer prognosis. Breast Cancer Res 2006; 8: R28. doi:10.1186/bcr1503
Kuskunović-Vlahovljak S, Čamdžić N, Radović S, et al. Is the expression of matrix metalloproteinases (MMP-2, -9) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP-1, -2, and -3) associated with angiogenesis and clinicopathological features for breast cancer? J Health Sci 2017; 7:158–168. doi: 10.17532/jhsci.2017.460
Talvensaari-Mattila A, Pääkkö P, Turpeenniemi-Hujanen T. MMP-2 positivity and age less than 40 years increases the risk for recurrence in premenopausal patients with node-positive breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat 1999; 58:287–293. doi:10.1023/a:1006326513176
Song N, Sung H, Choi JY, et al. Preoperative serum levels of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and survival of breast cancer among Korean women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2012; 21:1371–1380. doi:10.1158/1055-9965.EPI-12-0293
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
