БЛОКУВАННЯ PD-1 і TIM-3 НЕ ЗБІЛЬШУЄ АПОПТОЗУ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ ЛІМФОЦИТАРНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ, ІНДУКОВАНОГО CD8

Анотація

Мета: Зважаючи на успіхи застосування інгібіторів імунних контрольних точок для імунотерапії в онкології, вивчали ефект блокування рецептора програмованої клітинної загибелі 1 (programmed cell death 1 — PD-1) та Т-клітинного імуноглобуліну 3 (T cell immunoglobulin-3 — TIM-3) на індукцію апоптозу лейкемічних клітин виснаженими CD8⁺ T-клітинами у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію (ХЛЛ). Матеріали та методи: CD8⁺ T-клітини виділяли з периферичної крові 16 хворих на ХЛЛ сепаруванням на магнітних гранулах. Виділені CD8⁺ T-клітини обробляли або блокувальними антитілами проти PD-1 та TIM-3, або антитілами ізотипового контролю, після чого культивували їх з лейкозними клітинами ХЛЛ. Відсоток апоптотичних клітин визначали методом проточної цитометрії. Експресію генів, пов’язаних з апоптозом, визначали методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі. Концентрацію інтерферону-γ та фактора некрозу пухлини-α визначали методом імуноферментного аналізу. Результати: Аналіз апоптозу методом проточної цитометрії показав, що блокування PD-1 та TIM-3 не впливало суттєво на відсоток апоптозу клітин ХЛЛ, індукованого CD8⁺ T-клітинами, що підтверджено й відсутністю змін експресії генів BAX, BCL2 та CASP3. Різниці в продукції інтерферону-γ та фактора некрозу пухлини-α в разі блокування PD-1 та TIM-3 також не визначали. Висновки: Блокування PD-1 та TIM-3 не є ефективною стратегією для відновлення функції CD8⁺ T-клітин у хворих на ХЛЛ на ранніх клінічних стадіях захворювання. Подальші дослідження in vitro та in vivo необхідні для розробки більш адресного застосування блокування імунних контрольних точок у хворих на ХЛЛ.