АСОЦІАЦІЯ ЕКСПРЕСІЇ мікроРНК-125b-2, -155, -221, -320a З ЧУТЛИВІСТЮ ПУХЛИН МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ ДО ТАМОКСИФЕНУ
DOI:
https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-4.19152Ключові слова:
рак молочної залози, мікроРНК, тамоксифен, резистентність.Анотація
Гормональна терапія є одним з основних методів комплекс¬ного лікування хворих на місцево-поширений рак молочної залози (РМЗ). Незважаючи на інтенсивність досліджень, присвячених пошуку маркерів, пов’язаних з агресивністю пухлинного процесу, на сьогодні немає достовірних маркерів, що передбачають відповідь хворих на неоад’ювантну гормональну терапію у зв’язку з високою внутрішньопухлинною гетерогенністю РМЗ. Мета: дослідити прогностичну роль мікроРНК-125b-2, -155, -221, -320a в пухлинній тканині хворих на гормонозалежний РМЗ до початку неоад’ювантної гормональної терапії (НГТ). Матеріали та методи. Рівні експресії мікроРНК-125b-2, -155, -221, -320a у біопсійних зразках 50 пацієнток з РМЗ визначали за допомогою полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі. Результати: Встановлено, що рівні мікроРНК-125b-2, -155, -221 та -320a в 1,72, 1,65, 1,85 і 2,89 раза є вищими в зразках біопсії РМЗ, позитивних за експресією рецепторів естрогену, прогестерону та HER2/neu. У хворих на РМЗ з вищими рівнями експресії мікроРНК-125b-2 і мікроРНК-320a до лікування спостерігали кращу відповідь на неоад’ювантну терапію тамоксифеном. Встановлено пряму кореляцію рівнів мікроРНК-221 з відповіддю на лікування тамоксифеном за критеріями RECIST (r = 0,61). Висновки. Показано, що високі рівні miR-125b-2, -155, -221, -320a в пухлинній тканині пов’язані з HER2/neu-позитивним статусом люмінального РМЗ. У хворих з гіршою відповіддю на терапію тамоксифеном спостерігалися низькі показники мікроРНК-125b-2 і -320a в біопсійних зразках. Таким чином, досліджувані мікроРНК потенційно можуть використовуватися в якості предиктивних біомаркерів, асоційованих з чутливістю гормонозалежного РМЗ до тамоксифену.
Посилання
Ye P, Fang C, Zeng H, et al. Differential microRNA expression profiles in tamoxifen-resistant human breast cancer cell lines induced by two methods. Oncol Lett 2018; 15: 3532–9. doi: https://doi.org/10.13892/ol.2018.7768
Chekhun VF, Borikun TV, Bazas VM, et al. Association of circulating miR-21, -205, and -182 with response of luminal breast cancers to neoadjuvant FAC and AC treatment. Exp Oncol 2020; 42: 162–6. doi: https://doi.org/10.132471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-3.14805
Miller TE, Ghoshal K, Ramaswamy B, et al. MicroRNA-221/222 confers tamoxifen resistance in breast cancer by targeting p27Kip1. J Biol Chem 2008; 283: 29897–903. doi: https://doi.org/10.11074/jbc.M804612200
Shah MY, Calin GA. MicroRNAs miR-221 and miR-222: a new level of regulation in aggressive breast cancer. Genome Med 2011; 3: 1–4. doi: https://doi.org/10.11186/gm272
Di Leva G, Gasparini P, Piovan C, et al. MicroRNA cluster 221-222 and estrogen receptor alpha interactions in breast cancer. J Natl Cancer Inst 2010; 102: 706–21. doi: https://doi.org/10.11093/jnci/djq102
Amiruddin A, Massi M, Islam A, et al. microRNA-221 and tamoxifen resistance in luminal-subtype breast cancer patients: A case-control study. Ann Med Surg (Lond) 2021; 73: 103092. doi: https://doi.org/10.11016/j.amsu.2021.103092
Mukherjee P, Sharma S, Sheikh ZA, et al. Correlation of clinico-pathologic and radiologic parameters of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Indian J Cancer 2014; 51: 25–9. doi: https://doi.org/10.14103/0019-509X.134610
Ye J, Xu M, Tian X, Cai S, Zeng S. Research advances in the detection of miRNA. J Pharm Anal 2019; 9: 217–26. doi: https://doi.org/10.11016/j.jpha.2019.05.004
Sui M, Jiao A, Zhai H, et al. Upregulation of miR-125b is associated with poor prognosis and trastuzumab resistance in HER2-positive gastric cancer. Exp Ther Med 2017; 14: 657–63. doi: https://doi.org/10.13892/etm.2017.4548
Luo Y, Wang X, Niu W, et al. Elevated microRNA-125b levels predict a worse prognosis in HER2-positive breast cancer patients. Oncol Lett 2017; 13: 867–74. doi: https://doi.org/10.13892/ol.2016.5482
Lu Z, Ye Y, Jiao D, et al. miR-155 and miR-31 are differentially expressed in breast cancer patients and are correlated with the estrogen receptor and progesterone receptor status. Oncol Lett 2012; 4: 1027–32. doi: https://doi.org/10.13892/ol.2012.841
Song CG, Wu XY, Fu FM, et al. Correlation of miR-155 on formalin-fixed paraffin embedded tissues with invasiveness and prognosis of breast cancer. Zhonghua Wai Ke Za Zhi 2012; 50: 1011–4.
Shao X, Zheng Y, Huang Y, et al. Hsa-miR-221-3p promotes proliferation and migration in HER2-positive breast cancer cells by targeting LASS2 and MBD2. Histol Histopathol 2022; 37: 1099–112. doi: https://doi.org/10.114670/HH-18-483
Gorbatenko A, Søkilde R, Sorensen EE, et al. HER2 and p95HER2 differentially regulate miRNA expression in MCF-7 breast cancer cells and downregulate MYB proteins through miR-221/222 and miR-503. Sci Rep 2019; 9: 1–16. doi: https://doi.org/10.11038/s41598-019-39733-x
Liu S, Wang Z, Liu Z, et al. miR-221/222 activate the Wnt/β-catenin signaling to promote triple-negative breast cancer. J Mol Cell Biol 2018; 10: 302–15. doi: https://doi.org/10.11093/jmcb/mjy041
Yang H, Yu J, Wang L, et al. miR-320a is an independent prognostic biomarker for invasive breast cancer. Oncol Lett 2014; 8: 1043–50. doi: https://doi.org/10.13892/ol.2014.2298
Lukianova NY, Borikun TV, Chekhun VF. Tumor microenvironment-derived miRNAs as prognostic markers of breast cancer. Exp Oncol 2019; 41: 242–7. doi: https://doi.org/10.132471/exp-oncology.2312-8852.vol-41-no-3.13615
Matuszyk J, Klopotowska D. miR-125b lowers sensitivity to apoptosis following mitotic arrest: Implications for breast cancer therapy. J Cell Physiol 2020; 235: 6335–44. doi: https://doi.org/10.11002/jcp.29610
Zedain A, Badrway H, Refaat A, et al. Using miR-125b in the prediction of aromatase inhibitors resistance in metastatic breast cancer. J Cancer Tumor International 2020; 1: 1–9. doi: https://doi.org/10.19734/jcti/2020/v10i330127
Kim C, Go EJ, Kim A. Recurrence prediction using microRNA expression in hormone receptor positive breast cancer during tamoxifen treatment. Biomarkers 2018; 23: 804–11. doi: https://doi.org/10.11080/1354750X.2018.1499131
Shen R, Wang Y, Wang CX, et al. MiRNA-155 mediates TAM resistance by modulating SOCS6-STAT3 signalling pathway in breast cancer. Am J Transl Res 2015; 7: 2115–26.
Ouyang YX, Feng J, Wang Z, et al. miR-221/222 sponge abrogates tamoxifen resistance in ER-positive breast cancer cells through restoring the expression of ERα. Mol Biomed 2021; 2: 20. doi: https://doi.org/10.11186/s43556-021-00045-0
Gan R, Yang Y, Yang X, et al. Downregulation of miR-221/222 enhances sensitivity of breast cancer cells to tamoxifen through upregulation of TIMP3. Cancer Gene Ther 2014; 21: 290–6. doi: https://doi.org/10.11038/cgt.2014.29
Iida M, Hazama S, Tsunedomi R, et al. Overexpression of miR 221 and miR 222 in the cancer stroma is associated with malignant potential in colorectal cancer. Oncol Rep 2018; 40: 1621–31. doi: https://doi.org/10.13892/or.2018.6575
Ravegnini G, Cargnin S, Sammarini G, et al. Prognostic role of miR-221 and miR-222 expression in cancer patients: A systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel) 2019; 11: 970. doi: https://doi.org/10.13390/cancers11070970
Lü M, Ding K, Zhang G, et al. MicroRNA-320a sensitizes tamoxifen-resistant breast cancer cells to tamoxifen by targeting ARPP-19 and ERRγ. Sci Rep 2015; 5: 8735. doi: https://doi.org/10.11038/srep08735
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
