ПРОГНОСТИЧНА РОЛЬ ХАРАКТЕРИСТИК РЕЗИДУАЛЬНОЇ ПУХЛИНИ У ПАЦІЄНТОК З HER2-НЕГАТИВНИМ РАКОМ ГРУДНОЇ ЗАЛОЗИ
DOI:
https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-3.18377Ключові слова:
тричі негативний рак грудної залози, рак грудної залози люмінального В підтипу, неоад’ювантна хіміотерапія, резидуальна пухлина, пухлино-інфільтруючі лімфоцити, CD4+, CD8+, FOXP3+ лімфоцити, клінічний прогнозАнотація
Метою дослідження було вивчення прогностичного значення імунобіологічних маркерів (пухлино-інфільтрувальних лімфоцитів (ПІЛ) та їх субпопуляцій) у резидуальній пухлині після завершення неоад’ювантної поліхіміотерапії (НПХТ) у пацієнток з тричі негативним (ТНРГЗ) та люмінальним В HER2-neu-негативним раком грудної залози (ЛBРГЗ). Матеріали і методи: Проведено аналіз результатів лікування 59 хворих на ТНРГЗ та 56 пацієнток з ЛВРГЗ ІІВ–ІІІВ стадій, які отримували НПХТ. Імуногістохімічним методом досліджено рівні ПІЛ та їх субпопуляцій (FOXP3+, CD4+, CD8+) у хворих на момент встановлення діагнозу в матеріалі трепан-біопсії та у резидуальній пухлині в післяопераційному матеріалі. Результати: Визначено, що ризик рецидивів у хворих на ЛВРГЗ, які отримували НПХТ до операції, пов’язаний переважно з 4 факторами: рівнем FOXP3+, індексом Kі-67 у резидуальній пухлині, кількістю уражених аксилярних лімфатичних вузлів після НПХТ та об’ємом життєздатної залишкової пухлини. У ході аналізу результатів лікування пацієнток з ТНРГЗ виявлено, що відсутність повної патологічної відповіді (ППВ) після НПХТ підвищує ризик рецидиву хвороби в середньому в 2,9 раза, відношення ризиків (ВР) = 2,9 (95% довірчий інтервал (ДI) 1,4–6,1; р = 0,005) порівняно з хворими, у яких було досягнуто ППВ після НПХТ. Також було виявлено, що наявність резидуальної пухлини у хворих на ТНРГЗ після НПХТ підвищує ризик смерті від цього захворювання у 2,7 раза (95% ДI 1,0–7,1; р = 0,05). Підвищення рівня інтратуморальних та стромальних CD8+-лімфоцитів у резидуальній пухлині після НПХТ достовірно знижує ризик смерті внаслідок ТНРГЗ, ВР = 0,6 (95% ДI 0,5–0,9; р = 0,01) та ВР = 0,6 (95% ДI 0,4–0,9; р = 0,008) відповідно. Підвищення інтратуморальних CD4+-лімфоцитів у резидуальній пухлині у групі відсутності ППВ знижує ризик смерті від ТНРГЗ у 2 рази, ВР = 0,5 (95% ДI 0,3–1,0; р = 0,05).
Посилання
Fedorenko ZP, Gulak LO, Mykhailovych YuI, et al. Cancer in Ukraine, 2017-2018: morbidity, mortality, performance indicators of cancer services. Bull Nat Cancer Registry of Ukraine 2019; 20: 44–5.
Von Minckwitz G, Schneeweiss A, Loibl S, et al. Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER2-positive early breast cancer (Gepar Sixto; GBG 66): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2014; 15: 747–56. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70160-3
Huober J, Von Minckwitz G. Effect of neoadjuvant anthracycline-taxane based chemotherapy in different biological cancer phenotypes: overall results of the Gepar Trio study. Breast Cancer Res Treat 2010; 124: 133–40. https://doi.org/10.1007/s10549-010-1103-9
Cortazar P, Zhang L, UntchM, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CT Neo BC pooled analysis. Lancet 2014; 384: 164–72. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62422-8
Omarini C, Guaitoli G, Pipitone S, et al. Neoadjuvant treatments in triple-negative breast cancer patients: where we are now and where we are going. Cancer Manag Res 2018; 10: 91–103. https://doi.org/10.2147/CMAR.S146658
Loi S, Sirtaine N, Piette F, et al. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a Phase III Randomized Adjuvant Breast Cancer Trial in node-positive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy: BIG 02-98. J Clin Oncol 2013; 31: 860–7. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.41.0902
Gao G, Wang Z, Qu X, Zhang Z. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in patients with triple negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis. BMC Cancer 2020; 20: 179. https://doi.org/10.1186/s12885-020-6668-z
Dieci MV, Cristiello C, Goubar A, et al. Prognostic value of tumor infiltrating lymphocytes on residual disease after primary chemotherapy for triple negative breast cancer. Ann Oncol 2014; 25: 611–8. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt556
Denkert С, Loibl S, Noske A, et al. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. J Clin Oncol 2010; 28: 105–13. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.7370
Wang K, Xu J, Zhang T, Xue D. Tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer predict the response to chemotherapy and survival outcome: A meta-analysis. Oncotarget 2016; 7: 44288–98. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9988
Heppner I.B. Tumor-infiltrating lymphocytes: a promising biomarker in breast cancer. Breast Care 2016; 11: 96–100. https://doi.org/10.1159/000444357
Iwahori K. Cytotoxic CD8+ lymphocytes in the tumor microenvironment. Adv Exp Med Biol 2020; 1224: 53–62. https://doi.org/10.1007/978-3-030-35723-84
Stovgaard ES, Nielsen D, Hogdall E, Balslev E. Triple negative breast cancer — prognostic role of immune-related factors: a systematic review. Acta Oncol 2018; 57: 74–82. https://doi.org/10.1080/0284186X.2017.1400180
Salgado R, Denkert C, Demaria S, et al. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol 2015; 26: 259–71. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu450
Miller ID, Payne S, Ogston KN. A new histological grading system to assess response of breast cancer to primary chemotherapy. Int J Oncol 2002; 20: 791–6. https://doi.org/10.1016/s0960-9776(03)00106-1
Bates GJ, Fox SB, Han C, et al. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol 2006; 24: 5373–80. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.05.9584
Ladoire S, Arnould L, Apetoh L, et al. Pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy of breast carcinoma is associated with the disappearance of tumor-infiltrating FOXP3+ regulatory T cells. Clin Cancer Res 2008; 14: 2413–20. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-07-4491
Jiang D, Gao Z, Cai Z, et al.Clinicopathological and prognostic significance of FOXP3+ tumor infiltrating lymphocytes in patients with breast cancer: A meta-analysis. BMC Cancer 2015; 15: 727. https://doi.org/10.1186/s12885-015-1742-7
Qian F, Qiunping Y, LinguanW, et al. High tumor-infiltrating FOXP3 T cells predict poor survival in estrogen receptor-positive breast cancer: A meta-analysis. Eur J Surg Oncol 2017; 43: 1258–64. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2017.01
Demir L, Yigit S, Ellidokuz H, et al. Predictive and prognostic factors in locally advanced breast cancer: effect of intratumoral FOXP3+ Tregs. Clin Exp Metastas 2013; 30: 1047–62. https://doi.org/10.1007/s10585-013-9602-9
Lee S, Cho EY, Park Y, et al. Prognostic impact of FOXP3 expression in triple-negative breast cancer. Acta Oncol 2013; 52: 73–81. https://doi.org/10.3109/0284186X.2012.731520
West NR, Kost SE, Martin SD, et al. Tumour-infiltrating FOXP3+ lymphocytes are associated with cytotoxic immune responses and good clinical outcome in oestrogen receptor-negative breast cancer. Br J Cancer 2013; 108: 155–62. https://doi.org/10.1038/bjc.2012.524
Liu S, Foulkes WD, Leung S, et al. Prognostic significance of FOXP3+ tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer depends on estrogen receptor and human epidermal growth factor receptor-2 expression status and concurrent cytotoxic T-cell infiltration. Breast Cancer Res 2014; 16: 432. https://doi.org/10.1186/s13058-014-0432-8
Ahn S, Chung YR, Seo AN, et al. Changes and prognostic values of tumor-infiltrating lymphocyte subsets after primary systemic therapy in breast cancer. PLoS ONE 2020; 15: e0233037. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233037
Miyashita M, Sasano H, Tamaki K, et al. Prognostic significance of tumor-infiltrating CD8+ and FOXP3+ lymphocytes in residual tumors and alterations in the parameters after neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: A retrospective multicenter study. Breast Cancer Res 2015; 17: 124. https://doi.org/10.1186/s13058-015-0632-x
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
