ЕКСПРЕСІЯ ХЕМОКІНОВОГО (C-C МОТИВ) РЕЦЕПТОРА 7 (CCR7) В КЛІТИНАХ ЗЛОЯКІСНИХ ПУХЛИН ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ТА В МЕТАСТАЗАХ У ХВОРИХ МОЛОДОГО ВІКУ
DOI:
https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-2.18025Ключові слова:
CCR-7, хемокін, рак передміхурової залози, ранній початок захворювання.Анотація
Стан питання: Згідно з даними літератури, хемокіновий (C-C мотив) рецептор 7 (chemokine (C-C motif) receptor 7 — CCR7) бере участь у виникненні та прогресії кількох типів раку шляхом регуляції епітеліально-мезенхімального переходу, механізмів інвазії, ангіогенезу та метастазування. Однак роль цього рецептора у виникненні та прогресії раку передміхурової залози (РПЗ) залишається невивченою. Метою роботи було оцінити експресію CCR7 в пухлинній тканині хворих та визначити можливий зв’язок з клініко-патологічними характеристиками РПЗ хворих молодого віку. Матеріали та методи: Дослідження проведено на зразках пухлинної тканини 23 хворих на РПЗ (≤55 років) ретроспективної групи, які знаходилися на лікуванні в Національному інституті раку, Богота, Колумбія. Визначення експресії CCR7 в пухлинній тканині проводили імуногістохімічним методом. Аналіз експресії CCR7 на транскриптомному рівні проведено з використанням бази даних TCGA. Результати: У ході аналізу результатів імуногістохімічного дослідження було встановлено наявність експресії CCR7 у 65,0% хворих на РПЗ. Продемонстровано наявність експресії у 72,7% пацієнтів з РПЗ молодого віку (≤ 50 років), новоутворення яких характеризувалися низьким ступенем диференціювання 71% (високий бал за Глісоном). Експресію CCR7 виявлено у 100% зразків пухлинної тканини метастазів у реґіонарні лімфатичні вузли. Біоінформатичний аналіз, проведений з використанням бази даних TCGA, підтвердив наявність асоціативних зв’язків між високим рівнем експресії та наявністю метастазів (FC = 2,6, p = 0,03) у хворих на РПЗ. Висновки: Показано, що експресія CCR7 в пухлинній тканині хворих на РПЗ молодого віку асоціюється з раннім початком захворювання, а також може бути пов’язана з метастазуванням у лімфатичні вузли.
Посилання
Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021; 71: 209–49. https://doi.org/10.3322/caac.21660
Zheng Y, Lin SX, Wu S, et al. Clinicopathological characteristics of localized prostate cancer in younger men aged ≤ 50 years treated with radical prostatectomy in the PSA era: A systematic review and meta-analysis. Cancer Med 2020; 9: 6473–84. https://doi.org/10.1002/cam4.3320
Parra-medina R, Ramírez-Clavijo S. Cáncer de próstata de inicio temprano. ¿ Una nueva entidad ? Rev Mex Urol 2021; 81: 1–13.
Hussein S, Satturwar S, Van der Kwast T. Young-age prostate cancer. J Clin Pathol 2015; 68: 511–5. https://doi.org/10.1136/jclinpath- 2015-202993
Lange EM, Salinas CA, Zuhlke KA, et al. Early onset prostate cancer has a significant genetic component. Prostate 2012; 72: 147–56. https://doi.org/10.1002/pros.21414
Leongamornlert DA, Saunders EJ, Wakerell S, et al. Germline DNA repair gene mutations in young-onset prostate cancer cases in the UK: Evidence for a more extensive genetic panel. Eur Urol 2019; 76: 329–37. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.01.050
Lange EM, Johnson AM, Wang Y, et al. Genome-wide association scan for variants associated with early-onset prostate cancer. PLoS One 2014; 9: e93436. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0093436
Weischenfeldt J, Simon R, Feuerbach L, et al. Integrative genomic analyses reveal an androgen-driven somatic alteration landscape in early-onset prostate cancer. Cancer Cell 2013; 23: 159–70. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2013.01.002
Hanahan D. Hallmarks of cancer: new dimensions. Cancer Discov 2022; 12: 31-46. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013
Sokol CL, Luster AD. The chemokine system in innate immunity. Cold Spring Harb Perspect Biol 2015; 7: a016303. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016303
Rani A, Dasgupta P, Murphy JJ. Prostate cancer: the role of inflammation and chemokines. Am J Pathol 2019; 189: 2119–37. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2019.07.007
Ding Y, Wu H, Warden C, et al. Gene expression differences in prostate cancers between young and old men. PLOS Genet 2016; 12: e1006477. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1006477
Parra-Medina R, López-Kleine L, Ramírez-Clavijo S, et al. Identification of candidate miRNAs in early-onset and late-onset prostate cancer by network analysis. Sci Rep 2020; 10: 1–14. https://doi.org/10.1038/s41598-020-69290-7
Valera VA, Parra-Medina R, Walter BA, et al. microRNA expression profiling in young prostate cancer patients. J Cancer 2020; 11: 4106–14. https://doi.org/10.7150/jca.37842
Hirao M, Onai N, Hiroishi K, et al. CC chemokine receptor-7 on dendritic cells is induced after interaction with apoptotic tumor cells: critical role in migration from the tumor site to draining lymph nodes. Cancer Res 2000; 60: 2209–17.
Korbecki J, Grochans S, Gutowska I, et al. CC chemokines in a tumor: a review of pro-cancer and anti-cancer properties of receptors CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, and CCR10 ligands. Int J Mol Sci 2020; 21: 7619. https://doi.org/10.3390/ijms21207619
Salem A, Alotaibi M, Mroueh R, et al. CCR7 as a therapeutic target in Cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer 2021; 1875: 188499. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2020.188499
Zu G, Luo B, Yang Y, et al. Meta-analysis of the prognostic value of C-C chemokine receptor type 7 in patients with solid tumors. Cancer Manag Res 2019; 11: 1881–92. https://doi.org/10.2147/CMAR.S190510
Du R, Tang G, Tang Z, et al. Ectopic expression of CC chemokine receptor 7 promotes prostate cancer cells metastasis via Notch1 signaling. J Cell Biochem 2019; 120: 9639–47. https://doi.org/10.1002/jcb.28242
Maolake A, Izumi K, Natsagdorj A, et al. Tumor necrosis factor-α induces prostate cancer cell migration in lymphatic metastasis through CCR7 upregulation. Cancer Sci 2018; 109: 1524–31. https://doi.org/10.1111/cas.13586
Zheng L, Dou X, Ma X, et al. Identification of potential key genes and pathways in enzalutamide-resistant prostate cancer cell lines: a bioinformatics analysis with data from the gene expression omnibus (GEO) database. Biomed Res Int 2020; 2020: 8341097. https://doi.org/10.1155/2020/8341097
Collado-Torres L, Nellore A, Kammers K, et al. Reproducible RNA-seq analysis using recount2. Nat Biotechnol 2017; 35: 319–21. https://doi.org/10.1038/nbt.3838
Afgan E, Baker D, van den Beek M, et al. The Galaxy platform for accessible, reproducible and collaborative biomedical analyses: 2016 update. Nucleic Acids Res 2016; 44: W3–10. https://doi.org/10.1093/nar/gkw343
Coussens LM, Zitvogel L, Palucka AK. Neutralizing tumor-promoting chronic inflammation: a magic bullet? Science 2013; 339: 286–91. https://doi.org/10.1126/science.1232227
Rizeq B, Malki MI. The Role of CCL21/CCR7 chemokine axis in breast cancer progression. Cancers 2020; 12: 1036. https://doi.org/10.3390/cancers12041036
Chi B-J, Du C-L, Fu Y-F, et al. Silencing of CCR7 inhibits the growth, invasion and migration of prostate cancer cells induced by VEGFC. Int J Clin Exp Pathol 2015; 8: 12533–40.
Youlin K, Weiyang H, Simin L, et al. Prostaglandin E 2 inhibits prostate cancer progression by countervailing tumor microenvironment-induced impairment of dendritic cell migration through LXR α /CCR7 pathway. J Immunol Res 2018; 2018: 1–8. https://doi.org/10.1155/2018/5808962
Rodríguez-Berriguete G, Fraile B, Martínez-Onsurbe P, et al. MAP kinases and prostate cancer. J Signal Transduct 2012; 2012: 1–9. https://doi.org/10.1155/2012/169170
Dong Z, Bonfil RD, Chinni S, et al. Matrix metalloproteinase activity and osteoclasts in experimental prostate cancer bone metastasis tissue. Am J Pathol 2005; 166: 1173–86. https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)62337-1
Rankin EB, Nam J-M, Giaccia AJ. Hypoxia: signaling the metastatic cascade. Trends Cancer 2016; 2: 295–304. https://doi.org/10.1016/j.trecan.2016.05.006
Li M, Wang YX, Luo Y, et al. Hypoxia inducible factor-1α-dependent epithelial to mesenchymal transition under hypoxic conditions in prostate cancer cells. Oncol Rep 2016; 36: 521–7. https://doi.org/10.3892/or.2016.4766
Palayoor ST, Mitchell JB, Cerna D, et al. PX-478, an inhibitor of hypoxia-inducible factor-1alpha, enhances radiosensitivity of prostate carcinoma cells. Int J Cancer 2008; 123: 2430–7. https://doi.org/10.1002/ijc.23807
Rudolfsson SH, Bergh A. Hypoxia drives prostate tumour progression and impairs the effectiveness of therapy, but can also promote cell death and serve as a therapeutic target. Expert Opin Ther Targets 2009; 13: 219–25. https://doi.org/10.1517/14728220802626249
Pipinikas CP, Carter ND, Corbishley CM, et al. HIF-1α mRNA gene expression levels in improved diagnosis of early stages of prostate cancer. Biomarkers 2008; 13: 680–91. https://doi.org/10.1080/13547500802591992
Xiao L-J, Chen Y-Y, Lin P, et al. Hypoxia increases CX3CR1 expression via HIF-1 and NF-κB in androgen-independent prostate cancer cells. Int J Oncol 2012; 41: 1827–36. https://doi.org/10.3892/ijo.2012.1610
Wilson JL, Burchell J, Grimshaw MJ. Endothelins induce CCR7 expression by breast tumor cells via endothelin receptor A and hypoxia-inducible factor-1. Cancer Res 2006; 66: 11802–7. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-1222
Li Y, Qiu X, Zhang S, et al. Hypoxia-induced CCR7 expression via HIF-1α and HIF-2α correlates with migration and invasion in lung cancer cells. Cancer Biol Ther 2009; 8: 322–30. https://doi.org/10.4161/cbt.8.4.7332
Basheer HA, Pakanavicius E, Cooper PA, et al. Hypoxia modulates CCR7 expression in head and neck cancers. Oral Oncol 2018; 80: 64–73. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2018.03.014
Cheng S, Han L, Guo J, et al. The essential roles of CCR7 in epithelial-to-mesenchymal transition induced by hypoxia in epithelial ovarian carcinomas. Tumor Biol 2014; 35: 12293–8. https://doi.org/10.1007/s13277-014-2540-6
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
