ВАРІАНТ ГЕНА CYP2C19*2 (G681A, rs4244285) ЯК ПРОГНОСТИЧНИЙ МАРКЕР КЛІНІЧНОГО ПЕРЕБІГУ МНОЖИННОЇ МІЄЛОМИ
DOI:
https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-4.16924Ключові слова:
множинна мієлома, CYP2C19, G681A, хромосомні перебудови, плазматичні клітини.Анотація
Резюме. Множинна мієлома (ММ) — найпоширеніша форма парапротеїнемічних гемабластозів, яка характеризується агресивним перебігом, високим рівнем смертності та великою кількістю ускладнень. Варіант G681A (*2, rs4244285) гена CYP2C19 призводить до утворення неактивного ферменту, і як наслідок, може впливати на розвиток та перебіг ММ. Мета: Проаналізувати вплив варіанта G681A гена CYP2C19 на ризик розвитку та перебіг ММ. Матеріали та методи: У дослідженні взяли участь 158 пацієнтів з ММ, у яких було проведено стандартні клініко-лабораторні дослідження: цитологічні, загальноклінічні, біохімічні, а також молекулярно-цитогенетичні та молекулярно-генетичні. Результати: Не виявлено асоціації між варіантом G681A гена CYP2C19 та ризиком розвитку ММ. Встановлено асоціацію наявності алеля G та генотипів GG зі значущими змінами клініко-біохімічних показників (плазматичних клітин, α2-глобуліну, кальцію) у пацієнтів з ММ. За наявності G-алелю за геном CYP2C19 у пацієнтів з ММ клінічна маніфестація частіше супроводжується розвитком хромосомних перебудов del(13q14.2) або del(13q34) зі значуще підвищеним рівнем альбуміну. Висновки: Варіант G681A гена CYP2C19 не впливає на ризик розвитку ММ, але асоційований зі значущими змінами провідних клініко-біохімічних показників, що визначають тяжкість захворювання та прогноз. Подальші дослідження важливі для розробки нових таргетних стратегій та підтримувальної терапії для носіїв різних варіантів гена CYP2C19 (G681A).
Посилання
Pydi VR, Bala SC, Kuruva SP, et al. Multiple myeloma in young adults: a single centre real world experience. Ind J Hematol Blood Transfus 2021; 37: 679–83. https://doi.org/10.1007/s12288-021-01410-3
Dimopoulos MA, Moreau P, Terpos E, et al. Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2021; 32: 309–22. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.11.014
Alzahrani AM, Rajendran P. The multifarious link between cytochrome P450s and cancer. Oxid Med Cell Longev 2020: 3028387. https://doi.org/10.1155/2020/3028387
Peng XE, Chen HF, Hu ZJ, Shi XS. Independent and combined effects of environmental factors and CYP2C19 polymorphisms on the risk of esophageal squamous cell carcinoma in Fujian Province of China. BMC Med Genet 2015; 16: 15. https://doi.org/10.1186/s12881-015-0156-3
Brown SA, Pereira N. Pharmacogenomic impact of CYP2C19 variation on clopidogrel therapy in precision cardiovascular medicine. J Pers Med 2018; 8: 8. https://doi.org/10.3390/jpm8010008
Ashida R, Okamura Y, Ohshima K, et al. The down-regulation of the CYP2C19 gene is associated with aggressive tumor potential and the poorer recurrence-free survival of hepatocellular carcinoma. Oncotarget 2018; 9: 22058–68. https://doi.org/10.18632/oncotarget.25178
Jabir FA, Hoidy WH. Pharmacogenetics as personalized medicine: association investigation of SOD2 rs4880, CYP2C19 rs4244285, and FCGR2A rs1801274 polymorphisms in a breast cancer population in Iraqi women. Clin Breast Cancer 2018; 18: e863–8. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2018.01.009
Unified Clinical Protocol of Primary Secondary (Specialized) and Tertiary (Highly Specialized) Medical Care. Multiple Myeloma. Ministry of Health of Ukraine 2015. 45 p. (in Ukrainian).
Zendehdel N, Biramijamal F, Hossein-Nezhad A, et al. Role of cytochrome P450 2C19 genetic polymorphisms in the therapeutic efficacy of omeprazole in Iranian patients with erosive reflux esophagitis. Arch Iran Med 2010; 13: 406–12.
1000 Genomes Project Consortium et al. A global reference for human genetic variation. Nature 2015; 526: 68–74. https://doi.org/10.1038/nature15393
Levkovich NM, Gorovenko NG. [Polymorphism of the allelic variant * 2 of the CYP2C19 gene in the population of Ukraine]. Prosp Med Biol 2013; 5: 147–52 (in Ukrainian).
Feng R, Xu PP, Chen BL, et al. CYP2C19 polymorphism has no correlation with the efficacy and safety of thalidomide in the treatment of immune-related bowel disease. J Dig Dis 2020; 21: 98–103. https://doi.org/10.1111/1751-2980.12842
Vangsted AJ, Søeby K, Klausen TW, et al. No influence of the polymorphisms CYP2C19 and CYP2D6 on the efficacy of cyclophosphamide, thalidomide, and bortezomib in patients with Multiple Myeloma. BMC Cancer 2010; 10: 404. https://doi.org/10.1186/1471-2407-10-404
Branch RA, Chern HD, Adedoyin A, et al. The procarcinogen hypothesis for bladder cancer: activities of individual drug metabolizing enzymes as risk factors. Pharmacogenetics 1995; 5: S97–102. https://doi.org/10.1097/00008571-199512001-00009
Vangsted AJ, Søeby K, Klausen TW, et al. No influence of the polymorphisms CYP2C19 and CYP2D6 on the efficacy of cyclophosphamide, thalidomide, and bortezomib in patients with multiple myeloma. BMC Cancer 2010; 10: 404. https://doi.org/10.1186/1471-2407-10-404
Zhou W, An G, Jian Y, et al. Effect of CYP2C19 and CYP3A4 gene polymorphisms on the efficacy of bortezomib-based regimens in patients with multiple myeloma. Oncol Lett 2015; 10: 1171–5. https://doi.org/10.3892/ol.2015.3294
Kostyukova NI, Rossokha ZI, Gorovenko NG, et al. Clinical and genetic aspects of refractory forms of multiple myeloma development. Family Med 2019; 2: 54–8.
Binder M, Rajkumar SV, Ketterling RP, et al. Prognostic implications of abnormalities of chromosome 13 and the presence of multiple cytogenetic high-risk abnormalities in newly diagnosed multiple myeloma. Blood Cancer J 2017; 7: e600. https://doi.org/10.1038/bcj.2017.83
Laudin GE, Levay PF, Coetzer B. Globulin fraction and albumin: globulin ratio as a predictor of mortality in a South African multiple myeloma cohort. Int J Hematol Oncol 2020; 9: IJH27. https://doi.org/10.2217/ijh-2020-0003
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
