ПЕРЕБУДОВИ 11q23/MLL ПРИ ГОСТРИХ ЛЕЙКЕМІЯХ У ДОРОСЛИХ
DOI:
https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-3.16495Ключові слова:
гостра лейкемія, каріотип, цитогенетичні аномалії, перебудови 11q23/MLL, діагностика, прогноз.Анотація
Резюме. Мета: Визначити частоту, діагностичну та прогностичну значущість перебудов 11q23/MLL, а також визначити, які хромосоми найчастіше залучені до аномалій 11q23/MLL у дорослих хворих на гостру лейкемію. Матеріали та методи: Проводили цитогенетичне дослідження клітин кісткового мозку та/або периферичної крові у 140 хворих на гостру мієлоїдну лейкемію (ГМЛ) та 57 пацієнтів з гострою лімфобластною лейкемією (ГЛЛ) із застосуванням традиційного методу диференційного забарвлення (GTG), а також флуоресцентної гібридизації in situ. Результати: Хромосомні аномалії в лейкемічних клітинах за допомогою традиційного методу цитогенетичного аналізу виявили у 80 (57%) та 37 (65%) хворих на ГМЛ та ГЛЛ відповідно. Перебудову 11q23/MLL виявили у 7 (5%) та 8 (14%) хворих на ГМЛ та ГЛЛ відповідно. Серед них у 8 (53,4%) хворих визначали транслокації, у 2 (13,3%) — делеції і у 5 (33,3%) — трисомію або тетрасомію за хромосомою 11. Стосовно розподілу хромосом-партнерів, залучених до транслокацій 11q23/MLL, у 3 (37,5%) випадках це була хромосома 4, у 2 (25%) — хромосома 9; було виявлено ще по одному випадку залучення хромосом 10 та 14, в одному випадку хромосому-партнера не було ідентифіковано. У 9 (60%) хворих поруч з аномальними метафазними пластинками виявляли від 9 до 86% метафаз з нормальним каріотипом. Серед 15 хворих з перебудовами 11q23/MLL у 10 (67%), окрім перебудов 11q23/MLL, виявляли також додаткові цитогенетичні аномалії. Висновки: Різноманітні хромосомні аномалії виявляли у 80 (57%) та 37 (65%) дорослих хворих на ГМЛ та ГЛЛ відповідно. Частота перебудови 11q23/MLL у дорослих хворих на ГМЛ та ГЛЛ станови відповідно 5 та 14%. Оскільки хворі на гостру лейкемію з перебудовами 11q23/MLL належать до категорії високого ризику з несприятливим або проміжним прогнозом, цитогенетичні методи дослідження мають бути обов’язково включені до стандартного дослідження хворих на гостру лейкемію з метою точної діагностики, прогнозування та вибору оптимальної стратегії лікування.
Посилання
Bain BJ. Leukaemia Diagnosis. 5 ed. NY: Wiley-Blackwell, 2017. 559 p. https://doi.org/10.1111/bjh.16351.
Heim S, Mitelman F. Cancer Cytogenetics. 4 ed. NY: Wiley-Blackwell, 2015. 648 p. https://doi.org/10.1002/9781118795569.
Liang K, Volk A, Haug J, et al. Therapeutic targeting of MLL degradation pathways in MLL-rearranged leukemia. Cell 2017; 168: 59–72. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.12.011.
Cox M, Panetta P, Lo-Coco F, et al. Chromosomal aberration of the 11q23 locus in acute leukemia and frequency of MLL gene translocation. Am J Clin Pathol 2004; 122: 298–306. https://doi.org/10.1309/RX27R8GJQM330C22.
Meyer C, Burmeister T, Groger D, et al. The MLL recombinome of acute leukemias in 2017. Leukemia 2018; 32: 273–84. https://doi.org/10.1038/leu.2017.213.
Ilencikova D, Kolenova A. MLL gene alterations in acute myeloid leukemia (11q23/MLL+ AML). In: Siregar Y, ed. Oncogene and Cancer — From Bench to Clinic. IntechOpen, 2013: 225–46. https://doi.org/10.5772/55141.
Andreyeva SV, Drozdova VD. Standard of Analysis of Chromosome Preparations in Hematopoietic Neoplasms (Guidelines). Kyiv, 2007. 44 p. (in Ukrainian).
Wan TSK. Cancer Cytogenetics. Methods and Protocols. Methods in Molecular Biology. NY: Humana Press, 2017. 340 p. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-6703-2.
Haferlach C, Rieder H, Lillington D, et al. Proposals for standardized protocols for cytogenetic analyses of acute leukemias, chronic lymphocytic leukemia, chronic myeloid leukemia, chronic myeloproliferative disorders, and myelodysplastic syndromes. Genes Chromosomes Cancer 2007; 46: 494–9. https://doi.org/10.1002/gcc.20433.
Rack KA, van den Berg E, Haferlach C. Cytogenetics and molecular genetics European recommendations and quality assurance for cytogenomic analysis of hematological neoplasms. Leukemia 2019; 33: 1851–67. https://doi.org/10.1038/s41375-019-0378-z.
McGowan-Jordan J, Simons A, Schmid M. An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Basel: S. Karger, 2016. 140 p. https://doi.org/10.1159/isbn.978-3-318-06861-0.
Pinkel D, Straume T, Gray JW. Cytogenetic analysis using quantitative high sensitivity, fluorescence hybridization. Proc Natl Acad Sci USA 1986; 83: 2934–8. https://doi.org/10.1073/pnas.83.9.2934.
Olshanskaya YuV, Domracheva EV. Chromosomal Rearrangements in Acute Leukemias. Moscow: MEDpress-inform, 2006. 122 p. (in Russian).
Yokoyama A. Molecular mechanisms of MLL-associated leukemia. Int J Hematol 2015; 101: 352–61. https://doi.org/10.1007/s12185-015-1774-4.
Wang KC, Helms JA, Chang HY. Regeneration, repair and remembering identity: the three Rs of Hox gene expression. Trends Cell Biol 2009; 19: 268–75. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2009.03.007.
Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127: 2391–405. https://doi.org/10.1182/blood-2016-03-643544.
Mrozek K, Marcucci G, Nicolet D, et al. (2012). Prognostic significance of the European LeukemiaNet standardized system for reporting cytogenetic and molecular alterations in adults with acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2012; 30: 4515–23. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.43.4738.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
