ВАРІАНТИ ГЕНА ESR1 ВПЛИВАЮТЬ НА FSHR-ЗАЛЕЖНИЙ РИЗИК РОЗВИТКУ МАСТОПАТІЇ У БЕЗПЛІДНИХ ЖІНОК

Автор(и)

  • А.Г. Корнацька Інститут педіатрії, акушерства та гінекології НАМН України
  • З.І. Россоха Державний заклад “Референс-центр з молекулярної діагностики Міністерства охорони здоров’я України”, м. Київ, 04112, Україна
  • Л.Є. Фіщук Державний заклад “Референс-центр з молекулярної діагностики Міністерства охорони здоров’я України”, м. Київ, 04112, Україна
  • О.Д. Дубенко Інститут педіатрії, акушерства та гінекології НАМН України
  • Н.Л. Медведєва Державний заклад “Референс-центр з молекулярної діагностики Міністерства охорони здоров’я України”, м. Київ, 04112, Україна
  • М.А. Флаксемберг Інститут педіатрії, акушерства та гінекології НАМН України
  • Г.В. Чубей Інститут педіатрії, акушерства та гінекології НАМН України
  • О.Ф. Попова Державний заклад “Референс-центр з молекулярної діагностики Міністерства охорони здоров’я України”, м. Київ, 04112, Україна
  • Н.Г. Горовенко Національний університет охорони здоров'я України імені П. Л. Шупика

DOI:

https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-3.16468

Ключові слова:

мастопатія, безпліддя, FSHR, ESR1.

Анотація

Резюме. Стан питання: У жінок з безпліддям відмічають підвищений ризик розвитку доброякісних та злоякісних новоутворень, зокрема, локалізованих у молочній залозі. Більшість досліджень присвячені вивченню ролі варіантів генів в ризику розвитку раку молочної залози, але практично відсутні дані про генетичні чинники ризику виникнення доброякісних новоутворень. Мета: Оцінка комбінованого генетичного ризику розвитку мастопатії у жінок з варіантами генів ESR1 (rs9340799, rs2234693) та FSHR (rs6165, rs6166) для формування стратегії персоналізованих клінічних рішень при лікуванні безпліддя. Матеріали та методи: До дослідження було залучено 87 жінок із безпліддям. Із них — 45 (51.7%) жінок із супутньою фіброзно-кістозною мастопатією та 42 (48.3%) жінки без мастопатії. Результати: Для варіантів rs9340799 та rs2234693 гена ESR1 нами не було виявлено жодних вірогідних відмінностей у розподілі генотипів у безплідних жінок двох груп порівняння. У пацієнток з мастопатією було відмічено вірогідне підвищення частоти генотипів 307Ala/Ala та 680Ser/Ser гена FSHR (χ2 = 6,39, р = 0,012, OR = 4,49 (1,48–13,65)) порівняно з особами без мастопатії. А за наявності генотипів 307Thr/Thr та 680Asn/Asn гена FSHR було виявлено зниження ризику розвитку­ мастопатії у 4,88 раза (χ2 = 8,06, р = 0,005, OR = 0,21 (0,07–0,59)). Частота поєднання генотипів за генами FSHR та ESR1 -307Thr/Thr+680Asn/Asn+351AG+397TC була значущо знижена у пацієнтів з мастопатією порівняно з пацієнтами без мастопатії (4,4% проти 21,4%, χ2 = 4,43, p = 0,036, OR = 0,17 (0,03–0,84)). Висновки: У нашому дослідженні не було виявлено асоціацій варіантів гена ESR1 з ризиком розвитку мастопатії у жінок з безпліддям. Але гетерозиготні варіанти гена ESR1 посилювали “протективний” ефект варіантів гена FSHR і знижували ризик розвитку мастопатії.

Посилання

Feng J, Wang J, Zhang Y, et al. The efficacy of complementary and alternative medicine in the treatment of female infertility. Evid Based Complement Alternat Med 2021; 2021: 6634309. https://doi.org/10.1155/2021/6634309.

Murugappan G, Li S, Lathi RB, et al. Risk of cancer in infertile women: analysis of US claims data. Hum Reprod 2019; 34: 894–902. https://doi.org/10.1093/humrep/dez018.

Williams CL, Jones ME, Swerdlow AJ, et al. Risks of ovarian, breast, and corpus uteri cancer in women treated with assisted reproductive technology in Great Britain, 1991–2010: data linkage study including 2.2 million person years of observation. BMJ 2018; 362: k2644. https://doi.org/10.1136/bmj.k2644.

Jensen A, Sharif H, Olsen JH, et al. Risk of breast cancer and gynecologic cancers in a large population of nearly 50,000 infertile Danish women. Am J Epidemiol 2008; 168: 49–57. https://doi.org/10.1093/aje/kwn094.

Al-Eitan LN, Rababa’h DM, Alghamdi MA, et al. Association between ESR1, ESR2, HER2, UGT1A4, and UGT2B7 polymorphisms and breast cancer in Jordan: a case-control study. BMC Cancer 2019; 19: 1257. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6490-7.

Hu X, Jiang L, Tang C, et al. Association of three single nucleotide polymorphisms of ESR1with breast cancer susceptibility: a meta-analysis. J Biomed Res 2017; 31: 213–25. https://doi.org/10.7555/JBR.31.20160087.

Henriksen LS, Hagen CP, Assens M, et al. Genetic variations in FSH action affect sex hormone levels and breast tissue size in infant girls: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101: 3191-8. https://doi.org/10.1210/jc.2016-1672.

Paliychuk OV, Polishchuk LZ, Rossokha ZI, et al. Molecular-genetic models for prognosis of development of tumors of reproductive system in women with family history of cancer. Exp Oncol 2018; 40: 59–67.

Kornatskа AG, Gorovenko NG, Dubenko OD, et al. [Genetic risk factor for fibrocystic breast disease in women with infertility]. Health of Woman 2016; 1: 187–91 (in Ukrainian). https://doi.org/10.15574/HW.2016.107.187.

Fishchuk L, Rossokha Z, Sheyko L, et al. ESR1 gene related risk in the development of idiopathic infertility and early pregnancy loss in married couples. Georgian Med News 2020; 6: 48–54.

Sambor IY, Rossokha ZI, Medvedieva NM, et al. [Genetics aspects of premature ovarian failure development (literature review)]. Obstetrics. Gynecology. Genetics 2018; 4: 52–59 (in Ukrainian).

Tatarchuk TF, Hiulmamedova ID, Rossokha ZI, et al. [Pregnancy and childbirth after a cycle of assisted reproductive technologies in patient with a mutation of FSH receptor gene, secondary amenorrhea, uterine hypoplasia and endometrial receptivity disorders (clinical case)]. Reprod Endocrinol 2015; 6: 72–5 (in Russian).

Alexa O, Stolnicu S, Horváth E, et al. [The relationship between benign breast proliferation (fibrocystic mastopathy) and the appearance of breast carcinoma]. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2000; 104: 101–9 (in Romanian).

Schauer K. [Fibrocystic mastopathy as a cancer risk]. Zentralbl Chir 1989; 114: 11–7; discussion 18–9 (in German).

Lundberg FE, Johansson AL, Rodriguez-Wallberg K, et al. Association of infertility and fertility treatment with mammographic density in a large screening-based cohort of women: a cross-sectional study. Breast Cancer Res 2016; 18: 36. https://doi.org/10.1186/s13058-016-0693-5.

Zalewski G, Wołczyński S, Chyczewski L. Association of rs6166 polymorphism with FSH receptor transcript variants and steroid production in human granulosa cell cultures. Syst Biol Reprod Med 2013; 59: 191–8. https://doi.org/10.3109/19396368.2012.745035.

Garde SV, Sheth AR, Joseph R, et al. Occurrence and de novo biosynthesis of follicle stimulating hormone (FSH) in benign and malignant conditions of human breast. Cancer Lett 1993; 75: 1–9. https://doi.org/10.1016/0304-3835(93)90200-s.

Zhou J, Chen Y, Huang Y, et al. Serum follicle-stimulating hormone level is associated with human epidermal growth factor receptor type 2 and Ki67 expression in post-menopausal females with breast cancer. Oncol Lett 2013; 6: 1128–32. https://doi.org/10.3892/ol.2013.1516.

Valkenburg O, van Santbrink EJ, König TE, et al. Follicle-stimulating hormone receptor polymorphism affects the outcome of ovulation induction in normogonadotropic (World Health Organization class 2) anovulatory subfertility. Fertil Steril 2015; 103: 1081-8.e3. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.01.002.

Lerner-Geva L, Keinan-Boker L, Blumstein T, et al. Infertility, ovulation induction treatments and the incidence of breast cancer-a historical prospective cohort of Israeli women. Breast Cancer Res Treat 2006; 100: 201–12. https://doi.org/10.1007/s10549-006-9238-4.

Kwon CY, Cho IH, Park KS. Therapeutic effects and mechanisms of herbal medicines for treating polycystic ovary syndrome: a review. Front Pharmacol 2020; 11: 1192. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.01192.

Jin J, Hu QY, Xu WW, et al. Tanshinone IIA attenuates estradiol-induced polycystic ovarian syndrome in mice by ameliorating FSHR expression in the ovary. Exp Ther Med 2019; 17: 3501–8. https://doi.org/10.3892/etm.2019.7352.

##submission.downloads##

Опубліковано

26.05.2023

Як цитувати

Корнацька, А., Россоха, З., Фіщук, Л., Дубенко, О., Медведєва, Н., Флаксемберг, М., … Горовенко, Н. (2023). ВАРІАНТИ ГЕНА ESR1 ВПЛИВАЮТЬ НА FSHR-ЗАЛЕЖНИЙ РИЗИК РОЗВИТКУ МАСТОПАТІЇ У БЕЗПЛІДНИХ ЖІНОК. Експериментальна онкологія, 43(3), 266–269. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-3.16468

Номер

Том 43 № 3 (2021): Експериментальна онкологія

Розділ

Короткі повідомлення

Ліцензія

Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.