Safety profile and clinical outcome of adjuvant radiation therapy and intermediate-dose interferon in comparison with intermediate-dose interferon alone in patients with melanoma metastases in regional lymph nodes and unfavorable prognostic factors

М. Кукушкіна; С. Коровін; С. Дєдков; В. Остафійчук; А. Дєдков

doi:10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-3.16524

Автор(и)

М. Кукушкіна Національний інститут раку, Київ 03022, Україна
С. Коровін Національний інститут раку, Київ 03022, Україна
С. Дєдков Національний інститут раку, Київ 03022, Україна
В. Остафійчук Національний інститут раку, Київ 03022, Україна
А. Дєдков Національний інститут раку, Київ 03022, Україна

DOI:

https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-3.16524

Ключові слова:

меланома, регіонарні метастази в лімфатичні вузли, променева терапія, α2b-інтерферон.

Анотація

Резюме. Мета: Оцінити профіль безпеки та клінічний результат ад’ювантної променевої терапії та середніх доз інтерферону порівняно з середньодозовою інтерферонотерапією в монорежимі у пацієнтів з метастазами меланоми в регіонарних лімфатичних вузлах з несприятливими прогностичними факторами. Матеріали та методи: 96 пацієнтів із синхронними та метахронними метастазами меланоми шкіри в регіонарних лімфатичних вузлах (стадія III за American Joint Committee on Cancer) з несприятливими прогностичними факторами були рандомізовані у 2 групи: одна з них (n = 45) отримувала променеву терапію на ділянку регіонарного лімфоколектору 50–55 Гр та середні дози α2b-інтерферону (ПТ + ІФН) у ад’ювантному режимі, друга (n = 51) лише терапію середніми дозами α2b-інтерферону (ІФН). Результати: Найбільш поширеними побічними ефектами в обох групах були гіпертермія та втома, але ступінь 3–4 спостерігався частіше у групі ПТ + ІФН, ніж у групі ІФН (24,4 та 42,2% проти 11,8 та 27,5% відповідно). 3-річна безрецидивна виживаність (БРВ) становила 78,5% у групі ПТ + ІФН та 73,8% у групі ІФН (p = 0,72), 3-річна виживаність без прогресування (ВБП) становила 63,2% у групі ПТ + ІФН порівняно з 57,2% у групі група ІФН (р = 0,59) та 3-річна загальна виживаність (ЗВ) становила 77,1 та 66,7% відповідно (р = 0,29). Медіана БРВ, ВБП та ЗВ не була досягнута в жодній групі. Висновки: Променева терапія та середньодозова інтерферонотерапія в ад’ювантному режимі демонструють тенденцію до покращення БРВ, ВБП та ЗВ порівняно із середньодозовим інтерфероном в монорежимі у пацієнтів із синхронними та метахронними метаномами шкіри у регіонарних лімфатичних вузлах з несприятливими прогностичними факторами, але потрібні подальші дослідження у великих групах пацієнтів.

Посилання

Korovin S, Fedorenko Z, Michailovich Y, et al. Burden of malignant melanoma in Ukraine in 2002–2013: incidence, mortality and survival. Exp Oncol 2020; 42: 324–9. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-4.15334.

Fedorenko Z, Michailovich Y, Goulak L, et al. Cancer in Ukraine 2019-2020. Bull Nat Cancer Registry of Ukraine 2021; 22: 38–9.

Emmett MS, Symonds KE, Rigby H, et al. Prediction of melanoma metastasis by the Shields index based on lymphatic vessel density. BMC Cancer 2010; 10: 1–8. https://doi.org/10.1186/1471-2407-10-208.

Ben-Ami E, Schachter J. Adjuvant treatment for stage III melanoma in the era of targeted medicine and immunotherapy. Melanoma Manag 2016; 3: 137–47. https://doi.org/10.2217/mmt-2016-0002.

Schuitevoerder D, Vining CC, Tseng J. Adjuvant therapy for cutaneous melanoma. Surg Oncol Clin 2020; 29: 455–65. https://doi.org/10.1016/j.soc.2020.02.009.

Michielin O, Van Akkooi A, Ascierto P, et al. Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2019; 30: 1884–901. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz411.

Michielin O, van Akkooi A, Lorigan, P, et al. ESMO consensus conference recommendations on the management of locoregional melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol 2020; 31: 1449–61. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.07.005.

Garbe C, Amaral T, Peris K, et al. European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 2: treatment–update. Eur J Cancer 2019; 126: 159–77. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2019.11.015.

Coit DG, Thompson JA, Albertini, et al. Cutaneous melanoma, version 2.2019, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw 2019; 17: 367–402. https://doi.org/10.6004/jnccn.2019.0018.

Kandolf Sekulovic L, Guo J, Agarwala S, et al. Access to innovative medicines for metastatic melanoma worldwide: Melanoma World Society and European Association of Dermato-oncology survey in 34 countries. Eur J Cancer 2018; 104: 201–9. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.09.013.

Agrawal S, Kane J, Guadagnolo B, et al. The benefits of adjuvant radiation therapy after therapeutic lymphadenectomy for clinically advanced, high-risk, lymph node-metastatic melanoma. Cancer 2009; 115: 5836–44. https://doi.org/10.1002/cncr.24627.

Gogas H, Kirkwood J, Sondak V. Chemotherapy for metastatic melanoma: time for a change? Cancer 2007; 109: 1–10. https://doi.org/10.1002/cncr.22427.

Korovin S, Kukushkina M. Adjuvant therapy of patients with metastases of skin melanoma in regional lymph nodes. Oncologiya 2007; 9: 377–9 (in Russian).

Dummer R, Hauschild A, Lindenblatt, N, et al. Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2015; 26: 126–32. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv297.

Ives N, Succiu S, Eggermont A, et al. Adjuvant interferon-α for the treatment of high-risk melanoma: an individual patient data meta-analysis. Eur J Cancer 2017; 82: 171–83. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.06.006.

Wang Y, Deng W, Li N, et al. Combining immunotherapy and radiotherapy for cancer treatment: current challenges and future directions. Front Pharmacol 2018; 9: 185. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00185.

Burnette BC, Liang H, Lee Y, et al. The efficacy of radiotherapy relies upon induction of type I interferon-dependent innate and adaptive immunity. Cancer Res 2011; 71: 2488–96. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-2820.

Ishikawa H, Ma Z, Barber GN. STING regulates intracellular DNAmediated, type I interferon-dependent innate immunity. Nature 2009; 461: 788–92. https://doi.org/10.1038/nature08476.

Deng L, Liang H, Xu M, et al. STING-dependent cytosolic DNA sensing promotes radiation-induced type I interferon-dependent antitumor immunity in immunogenic tumors. Immunity 2014; 41: 843–52. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2014.10.019.

Vanpouille-Box C, Alard A, Aryankalayil MJ, et al. DNA exonuclease Trex1 regulates radiotherapy-induced tumour immunogenicity. Nat Commun 2017; 8: 15618. https://doi.org/10.1038/ncomms15618.