ГЕНЕТИЧНИЙ ПОЛІМОРФІЗМ ГАПЛОТИПУ RAD51-UTR ТА СХИЛЬНІСТЬ ДО РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У ЖІНОК З ЙОРДАНСЬКОЇ ПОПУЛЯЦІЇ

Автор(и)

  • М.С. Аль Зубі Університет Ярмука, Ірбід 21163, Йорданія
  • Л.Н. Аль-Ейтан Йорданський університет науки і технологій, Ірбід 22110, Йорданія
  • Д.М. Рабаба Університет Ярмука, Ірбід 21163, Йорданія
  • К. Аль-Бетейнех Університет Ярмука, Ірбід 21163, Йорданія
  • Р. Фарзанд Університет Хаддерсфілда, Квінсгейт, HD12ZD, Сполучене Королівство
  • Г.Е. Квін Університет Ольстера, Колрейн, BT52 1SA, Сполучене Королівство
  • М.М. Тамбувала Університет Ольстера, Колрейн, BT52 1SA, Сполучене Королівство
  • Х.А. Бакші Університет Ольстера, Колрейн, BT52 1SA, Сполучене Королівство

DOI:

https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-2.16338

Ключові слова:

рак молочної залози, RAD51-UTR, прогноз, шляхи репарації ДНК.

Анотація

Резюме. Стан питання: Генетична схильність до раку молочної залози (РМЗ) широко вивчалася для досягнення більш глибокого розуміння біології РМЗ. Пошук генів-кандидатів для скринінгу різних генетичних варіантів, таких як ген RAD51, який відіграє важливу роль у репарації ДНК, включаючи систему репарації дволанцюгових розривів, є важливим завданням. Мета: Дослідити кілька однонуклео­тидних поліморфізмів (SNP) у гені RAD51-UTR і виявити їх взаємозв’язок з ризиком розвитку РМЗ і прогнозом серед йорданських жінок. Матеріали та методи. У цьому дослідженні «випадок-контроль» метод секвенування ДНК використовувався для скринінгу SNP в нетрансльованій ділянці (UTR) RAD51 у 206 випадках і 185 контрольних зразках. Отримані дані були статистично проаналізовані з використанням різних методів генетичного аналізу. Інформація про клінічні та патологічні характеристики пацієнтів була отримана з їх медичних карт і використана для проведення аналізу асоціації генотип-фенотип. Результати: Отримані результати вказують на значний зв’язок між обома SNP rs528590644, rs1801320 і ризиком розвитку РМЗ (p = 0,016). Ми оцінили кореляцію між багатьма прогностичними факторами РМЗ і ризиком РМЗ і виявили зв’язок між rs1801321 і віком першої менструації (p = 0,032), а також сильну кореляцію між віком на момент встановлення діагнозу і rs1801320 (p = 0,008). Висновок: Поліморфізми RAD51-UTR можуть відігравати роль у розвитку та прогресії РМЗ.

Посилання

Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer 2018; 103: 356–87.

Shiovitz S, Korde LA. Genetics of breast cancer: a topic in evolution. Ann Oncol 2015; 26: 1291–9.

Stratton MR, Rahman N. The emerging landscape of breast cancer susceptibility. Nat Genet 2008; 40: 17.

King M-C, Marks JH, Mandell JB. Breast and ovarian cancer risks due to inherited mutations in BRCA1 and BRCA2. Science 2003; 302: 643–6.

Cuzick J, Brentnall A, Dowsett M. Dowsett. SNPs for breast cancer risk assessment. Oncotarget 2017; 8: 99211.

Easton DF, Pharoah PD, Antoniou AC, et al. Gene-panel sequencing and the prediction of breast-cancer risk. N Engl J Med 2015; 372: 2243–57.

Vamvakas S, Vock EH, Lutz WK. On the role of DNA double-strand breaks in toxicity and carcinogenesis. Crit Rev Toxicol 1997; 27: 155–74.

Haber JE. Partners and pathways: repairing a double-strand break. Trends Genet 2000; 16: 259–64.

Gullotta F, De Marinis E, Ascenzi P, et al. Targeting the DNA double strand breaks repair for cancer therapy. Curr Med Chem 2010; 17: 2017–48.

Scott RJ. DNA double strand break repair and its association with inherited predispositions to breast cancer. Hered Cancer Clin Pract 2004; 2: 37.

Tavtigian SV, Oefner PJ, Babikyan D, et al. Rare, evolutionarily unlikely missense substitutions in ATM confer increased risk of breast cancer. Am J Hum Genet 2009; 85: 427–46.

Seal S, Thompson D, Renwick A, et al. Truncating mutations in the Fanconi anemia J gene BRIP1 are low-penetrance breast cancer susceptibility alleles. Nat Genet 2006; 38: 1239–41.

Le Calvez-Kelm F, Lesueur F, Damiola F, et al. Rare, evolutionarily unlikely missense substitutions in CHEK2 contribute to breast cancer susceptibility: results from a breast cancer family registry case-control mutation-screening study. Breast Cancer Res 2011; 13: R6.

Lambert S, Lopez BS. Characterization of mammalian RAD51 double strand break repair using non‐lethal dominant‐negative forms. EMBO J 2000; 19: 3090–9.

Baumann P, West SC. Role of the human RAD51 protein in homologous recombination and double-stranded-break repair. Trends Biochem Sci 1998; 23: 247–51.

Kim PM, Allen C, Wagener BM, et al. Overexpression of human RAD51 and RAD52 reduces double-strand break-induced homologous recombination in mammalian cells. Nucleic Acids Res 2001; 29: 4352–60.

Lose F, Lovelock P, Chenevix-Trench G, et al. Variation in the RAD51 gene and familial breast cancer. Breast Cancer Res 2006; 8: R26.

Hiramoto T, Nakanishi T, Sumiyoshi T, et al. Mutations of a novel human RAD54 homologue, RAD54B, in primary cancer. Oncogene 1999; 18: 3422–6.

Korak T, Ergul E, Uren N, et al. RAD51 (rs1801320) gene polymorphism and breast cancer risk in Turkish population. Int J Clin Exp Pathol 2017; 10: 2181–6.

Krivokuca AM, Malisic EJ, Dobricic JD, et al. RAD51 135G> C and TP53 Arg72Pro polymorphisms and susceptibility to breast cancer in Serbian women. Fam Cancer 2014; 13: 173–80.

Kato M, Yano K-i, Matsuo F, et al. Identification of RAD51 alteration in patients with bilateral breast cancer. J Hum Genet 2000; 45: 133–7.

Rapakko K, Heikkinen K, Karppinen S-M, et al. Screening for RAD51 and BRCA2 BRC repeat mutations in breast and ovarian cancer families. Cancer Lett 2006; 236: 142–7.

Smolarz B, Michalska MM, Samulak D, et al. Polymorphism of DNA repair genes in breast cancer. Oncotarget 2019; 10: 527.

Grešner P, Jabłońska E, Gromadzińska J. RAD51 paralogs and the risk of unselected breast cancer: A case-control study. PloS One 2020; 15: e0226976.

Parvin S, Islam MS, Al-Mamun MMA, et al. Association of BRCA1, BRCA2, RAD51, and HER2 gene polymorphisms with the breast cancer risk in the Bangladeshi population. Breast Cancer 2017; 24: 229–37.

Le Calvez-Kelm F, Oliver J, Damiola F, et al. RAD51 and breast cancer susceptibility: no evidence for rare variant association in the Breast Cancer Family Registry study. PLoS One 2012; 7: e52374.

Al-Zoubi MS, Mazzanti CM, Zavaglia K, et al. Homozygous T172T and Heterozygous G135C variants of homologous recombination repairing protein RAD51 are related to sporadic breast cancer susceptibility. Biochem Genet 2016; 54: 83–94.

Bae JS, Pasaje CFA, Park B-L, et al. Genetic association analysis of ERBB4 polymorphisms with the risk of schizophrenia and SPEM abnormality in a Korean population. Brain Res 2012; 1466: 146–51.

Nikolaev A, Yang ES. The impact of DNA repair pathways in cancer biology and therapy. Cancers 2017; 19: 126.

Taylor EM, Lehmann AR. Conservation of eukaryotic DNA repair mechanisms. Int J Radiat Biol 1998; 74: 277–86.

Meek DW. Tumour suppression by p53: a role for the DNA damage response? Nat Rev Cancer 2009; 9: 714–23.

Bhattacharya S, Srinivasan K, Abdisalaam S, et al. RAD51 interconnects between DNA replication, DNA repair and immunity. Nucleic Acids Res 2017; 45: 4590–605.

Benson FE, Baumann P, West SC. Synergistic actions of RAD51 and Rad52 in recombination and DNA repair. Nature 1998; 391: 401–4.

Tambini CE, Spink KG, Ross CJ, et al. The importance of XRCC2 in RAD51-related DNA damage repair. DNA repair 2010; 9: 517–25.

Lord CJ, Ashworth A. RAD51, BRCA2 and DNA repair: a partial resolution. Nat Struct Mol Biol 2007; 14: 461–2.

Blasiak J, Przybyłowska K, Czechowska A, et al. Analysis of the G/C polymorphism in the 5′-untranslated region of the RAD51 gene in breast cancer. Acta Biochim Pol 2003; 50: 249–53.

Krupa R, Synowiec E, Pawlowska E, et al. Polymorphism of the homologous recombination repair genes RAD51 and XRCC3 in breast cancer. Exp Mol Pathol 2009; 87: 32–5.

Gao L-B, Pan X-M, Li L-J, et al. RAD51 135G/C polymorphism and breast cancer risk: a meta-analysis from 21 studies. Breast Cancer Res 2011; 125: 827–35.

Sekhar D, Pooja S, Kumar S, et al. RAD51 135G> C substitution increases breast cancer risk in an ethnic-specific manner: a meta-analysis on 21236 cases and 19407 controls. Sci Rep 2015; 5: 1–10.

Sliwinski T, Krupa R, Majsterek I, et al. Polymorphisms of the BRCA2 and RAD51 genes in breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2005; 94: 105–9.

Synowiec E, Stefanska J, Morawiec Z, et al. Association between DNA damage, DNA repair genes variability and clinical characteristics in breast cancer patients. Mutat Res 2008; 648: 65–72.

Wiegmans AP, Al-Ejeh F, Chee N, et al. RAD51 supports triple negative breast cancer metastasis. Oncotarget 2014; 5: 3261.

Liu Y, Burness ML, Martin-Trevino R, et al. RAD51 mediates resistance of cancer stem cells to PARP inhibition in triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res 2017; 23: 514–22.

Gasparini P, Lovat F, Fassan M, Casadei L, et al. Protective role of miR-155 in breast cancer through RAD51 targeting impairs homologous recombination after irradiation. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111: 4536–41.

Ward A, Khanna KK, Wiegmans AP. Targeting homologous recombination, new pre-clinical and clinical therapeutic combinations inhibiting RAD51. Cancer Treat Rev 2015; 41: 35–45.

##submission.downloads##

Опубліковано

26.05.2023

Як цитувати

Аль Зубі, М., Аль-Ейтан, Л., Рабаба, Д., Аль-Бетейнех, К., Фарзанд, Р., Квін, Г., … Бакші, Х. (2023). ГЕНЕТИЧНИЙ ПОЛІМОРФІЗМ ГАПЛОТИПУ RAD51-UTR ТА СХИЛЬНІСТЬ ДО РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У ЖІНОК З ЙОРДАНСЬКОЇ ПОПУЛЯЦІЇ. Експериментальна онкологія, 43(2), 149–154. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-2.16338

Номер

Том 43 № 2 (2021): Експериментальна онкологія

Розділ

Оригінальні внески

Ліцензія

Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.