ЕКСПРЕСІЯ ХЕМОКІНОВОГО РЕЦЕПТОРА CXCR4 У ПУХЛИННИХ КЛІТИНАХ І ВМІСТ CXCL12+-ФІБРОБЛАСТІВ В ЕНДОМЕТРІОЇДНІЙ КАРЦИНОМІ ЕНДОМЕТРІЮ
DOI:
https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-2.16240Ключові слова:
ендометріоїдна карцинома ендометрію, хемокін CXCL12, рецептор хемокіну CXCR4, CXCL12+-фібробласти.Анотація
Резюме. Стан питання: Важливу роль у процесах міграції пухлинних клітин, їх проліферації, інгібуванні апоптозу та визначенні інвазивного і метастатичного потенціалу злоякісних новоутворень різного генезу відіграє експресія хемокіну CXCL12 та його рецептора CXCR4 у стромальному компоненті пухлини. Питання щодо значення експресії CXCL12 і CXCR4 у пухлинних клітинах ендометрію у прогресії раку ендометрію залишається відкритим. Мета: Оцінка вмісту CXCL12+-фібробластів та експресії хемокіну CXCL12 і його рецептора CXCR4 у клітинах раку ендометрія залежно від стадії пухлинного процесу. Об’єкт та методи: Операційний матеріал 45 хворих на ендометріоїдну карциному ендометрію (ЕКЕ) І–ІІ і ІІІ стадії пухлинного процесу досліджено з використанням морфологічного та імуногістохімічного методів. Результати: Показано, що у пухлинних клітинах хворих на рак ендометрію І–ІІ стадії виявляється нижча експресія CXCR4 (43,3 ± 4,2%) і вища — CXCL12 (33,6 ± 2,4%) порівняно зі значеннями цих показників у пухлинах хворих з ІІІ стадією пухлинного процесу (63,6 ± 3,5%, 24,5 ± 1,9%, р < 0,05 відповідно). Встановлено, що у хворих з ІІІ стадією захворювання висока (> Ме) експресія CXCR4 і низька (< Ме) CXCL12 спостерігалася у 80% ЕКЕ, і ці пухлини інвазували більше 1/2 міометрію. Виявлено позитивний корелятивний зв’язок між глибиною інвазії пухлини в міометрій і наявністю метастазів у хворої та експресією у пухлинних клітинах CXCR4 (R = 0,5 і R = 0,4, p < 0,05 відповідно) та негативний — з експресією CXCL12 (R = –0,6 і R= –0,3, p < 0,05 відповідно). У пухлинах, що глибоко інвазували міометрій, визначено високий (> Ме) вміст таких імуносупресивних компонентів пухлинного мікрооточення, як CXCL12+-фібробласти (14,9 ± 1,3%). Висновок: Отримані дані відображають комунікацію імуносупресивного фактору пухлинного мікрооточення — CXCL12+-фібробластів та CXCR4+-пухлинних клітин, сукупний вплив яких визначає агресивність пухлинного процесу в ендометрії.
Посилання
Shi Yi, Riese DJ, Shen J. The role of the CXCL12/CXCR4/CXCR7 chemokine axis in cancer. Front Pharmacol 2020; 11: 574667.
Meng W, Xue S, Chen Y. The role of CXCL12 in tumor microenvironment. Gene. doi:10.1016/j.gene. 2017.10.015.
Liu W, Yang Z, Lu W, et al. Chemokines and chemokine receptors: A new strategy for breast cancer therapy. Cancer Med 2020; 9: 3786–99.
Sahoo SS, Zhang XD, Hondermarck H, Tanwar PS. The emerging role of the microenvironment in endometrial cancer. Cancers 2018; 10: 408; doi:10.3390/cancers10110408.
Zielińska KA, Katanaev VL. The signaling duo CXCL12 and CXCR4/chemokine fuel for breast cancer tumorigenesis. Cancers (Basel) 2020; 12: 3071. doi: 10.3390/cancers12103071.
Fulton AM. The chemokine receptors CXCR4 and CXCR3 in cancer. Curr Oncol Rep 2009; 11: 125–31.
Long P, Sun F, Ma Y, et al. Inhibition of CXCR4 and CXCR7 for reduction of cell proliferation and invasion in human endometrial cancer. Tumour Biol 2016; 37: 7473–80.
Kircher M, Herhaus P, Schottelius M, et al.CXCR4-directed theranostics in oncology and inflammation. Ann Nucl Med 2018; 32: 503–51.
Wu W, Qian L, Chen X, et al. Prognostic significance of CXCL12, CXCR4, and CXCR7 in patients with breast cancer. J Clin Exp Pathol 2015; 8: 13217–24.
Stanisavljević L, Aßmus J, Storli K, et al. CXCR4, CXCL12 and the relative CXCL12-CXCR4 expression as prognostic factors in colon cancer. Tumour Biol 2016; 37: 7441–52.
Samarendra H, Jones K, Petrinic T, et al. A meta-analysis of CXCL12 expression for cancer prognosis. Br J Cancer 2017; 117: 124–35.
Walentowicz-Sadlecka M, Sadlecki P, Bodnar M, et al. Stromal Derived Factor-1 (SDF-1) and іts receptors CXCR4 and CXCR7 in endometrial cancer patients. PLoS One 2014; 9: e84629.
Teng F, Tian WY, Wang YM, et al. Cancer-associated fibroblasts promote the progression of endometrial cancer via the SDF-1/CXCR4 axis. J Hematol Oncol 2016; 9: 8.
Kodama J, Hasengaowa, Kusumoto T, et al. Prognostic significance of stromal versican expression in human endometrial cancer. Ann Oncol 2007; 18: 269–74.
Tsukamoto H, Shibata K, Kajiyama H, et al. Uterine smooth muscle cells increase invasive ability of endometrial carcinoma cells through tumor-stromal interaction. Clin Exp Metastasis 2007; 24: 423–29.
Felix AS, Stone RA, Chivukula M, et al. Survival outcomes in endometrial cancer patients are associated with CXCL12 and estrogen receptor expression. Int J Cancer 2012; 131: E114–21.
Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, Young RH. WHO Classification of tumours of the female reproductive organs (IARC WHO Classification of Tumours). 4th Edition Series: IARC Press 2014; 307 p.
Iurchenko NP, Glushchenko NM, Buchynska LG. Аssessment of DNA status and peculiarities of expression of cyclins D1, e and transcription factor E2F1 in cells of epithelial endometrial tumors. Oncologyia 2019; 21: 423–37 (in Ukrainian).
Eckert F, Schilbach K, Klumpp L, et al. Potential role of CXCR4 targeting in the context of radiotherapy and immunotherapy of cancer. Front Immunol 2018; 9: 30118. doi: 10.3389/fimmu.2018.03018.
Zhao H, Guo L, Zhao H, et al. CXCR4 over-expression and survival in cancer: A system review and meta-analysis. Oncotarget 2015; 6: 5022–40.
Werner RA, Kircher S, Higuchi T, et al. CXCR4-directed imaging in solid tumors. Front Oncol 2019; 9: 770.
Pein M, Insua-Rodríguez J, Hongu T, et al. Metastasis-initiating cells induce and exploit a fibroblast niche to fuel malignant colonization of the lungs. Nat Commun 2020; 11: 1–18.
Bertran E, Caja L, Navarro E, et al. Role of CXCR4/ SDF-1 alpha in the migratory phenotype of hepatoma cells that have undergone epithelial-mesenchymal transition in response to the transforming growth factor-beta. Cell Signal 2009; 21: 1595–606.
Mushtaq M, Jensen L, Davidsson S, et al. The MRPS18-2 protein levels correlate with prostate tumor progression and it induces CXCR4- dependent migration of cancer cells. Sci Rep 2018; 8: 2268.
Sarvaiya P, GuoD, UlasovІ, et al. Chemokines in tumor progression and metastasis. Oncotarget 2013; 12: 2171–85.
Batlle E, Massagué J. Transforming grown factor-β signaling in immunity and cancer. Immunity 2019; 50: 924–40.
Maroni P, Bendinelli P, Matteucci E, Desiderio MA. HGF induces CXCR4 and CXCL12-mediated tumor invasion through Ets1 and NF. Carcinogenesis 2007; 28: 267–79.
Boudot A, Kerdivel G, Habauzit D, et al. Differential estrogen-regulation of CXCL12 chemokine receptors, CXCR4 AND CXCR7, contributes to the growth effect of estrogens in breast cancer cells. PLoS ONE 2011; 6: e20898.
Nesinа ІP, Iurchenko NP, Brieieva OV, et al. Serum steroid hormone levels in endometrial cancer patients with different menstrual function and indicators of genomic instability. Оncologiya 2016, 18: 210–15 (in Ukrainian).
Wendt MK, Johanesen PA, Kang-Decker N, et al. Silencing of epithelial CXCL12 expression by DNA hypermethylation promotes colonic carcinoma metastasis. Oncogene 2006; 25: 4986–97.
Chattopadhyay E, Singh R, Ray A,et al. Expression deregulation of mir31 and CXCL12 in two types of oral precancers and cancer: importance in progression of precancer and cancer. Sci Rep 2016; 6: 32735.
Mirisola V, Zuccarino A, Bachmeier BE, et al. CXCL12/ SDF1 expression by breast cancers is an independent prognostic marker of disease-free and overall survival. Eur J Cancer; 2009; 45: 2579–87.
Yan M, Jene N, Byrne D, et al. Recruitment of regulatory T cells is correlated with hypoxia-induced CXCR4 expression, and is associated with poor prognosis in basal-like breast cancers. Breast Cancer Res 2011; 13: R47.
Costa A, Kieffer Y, Scholer-Dahirel A, et al. Fibroblast heterogeneity and immunosuppressive environment in human breast cancer. Cancer Cell 2018; 33: 463-79.e10.
Givel AM, Kieffer Y, Scholer-Dahirel A, et al. Mir 200-regulated CXCL12β promotes fibroblast heterogeneity and immunosuppression in ovarian cancers. Nat Commun 2018; 9: 1–20.
Ahirwar DK., Nasser MW, Ouseph MM, et al. Fibroblast derived CXCL12 promotes breast cancer metastasis by facilitating tumor cell intravasation. Oncogene 2018; 37: 4428–42.
Zavyalova MV, Denisov EV, Tashireva LA, et al. Intravasation as a key step in cancer metastasis. Biochemistry 2019; 84: 972–84 (in Russian).
Sun Q, Zhou H, Binmadi NO, Basile JR. Hypoxia-inducible factor-1-mediated regulation of semaphorin 4D affects tumor growth and vascularity. J Biol Chem 2009; 284: 32066–74.
Ding D, Chu T, Liu H. Reciprocal crosstalk between endometrial carcinoma and mesenchymal stem cells via transforming growth factor-β/transforming growth factor receptor and C–X–C motif chemokine ligand 12/C–X–C chemokine receptor type 4 aggravates malignant phenotypes. Oncotarget 2017; 8: 115202–14.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
