ЕКСПРЕСІЯ TLR4 І ГОЛОВНИХ ЗАПАЛЬНИХ ЦИТОКІНІВ У ХВОРИХ НА РАК СЕЧОВОГО МІХУРА РІЗНОЇ СТАДІЇ ТА СТУПЕНЯ ЗЛОЯКІСНОСТІ
DOI:
https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-2.16102Ключові слова:
рак сечового міхура, TLR4, TGF-β1, INF-γ, TNF-α, експресія генів.Анотація
Резюме. Стан питання: Рак сечового міхура є імуногенним. Неоантигени, які продукуються пухлинними клітинами, спричинюють помітну імунну відповідь в організмі хворого. Разом з тим існують численні механізми, які дозволяють пухлині ухилятися від розпізнавання імунною системою організму. Toll-подібні рецептори типу 4 та запальні цитокіни відіграють важливу роль в імунній відповіді на рак сечового міхура. Мета: Визначити експресію TLR4 та генів головних запальних цитокінів в пухлинних клітинах та умовно нормальній тканині сечового міхура у хворих на рак сечового міхура. Матеріали та методи: В попарних зразках пухлинної тканини та прилеглої до пухлини тканини сечового міхура 50 прооперованих хворих на рак сечового міхура методом полімеразної ланцюгової реакції у реальному часі визначали рівень експресії генів TLR4, TGF-β1, INF-γ, TNF-α. Результати: Клітини раку сечового міхура характеризуються низьким рівнем експресії TLR4, TGF-β1, INF-γ, TNF-α в порівнянні з клітинами прилеглої до пухлини умовно нормальної тканини сечового міхура. У хворих з рецидивом експресія TLR4 та досліджуваних цитокінів не змінюється ані в пухлині, ані в прилеглій тканині сечового міхура. Рівні експресії TLR4 однаково низькі в пухлинах різного ступеня злоякісності. Рівні експресії INF-γ та TNF-α в пухлинах з інвазією до м’язового шару суттєво знижуються. Висновок: Рівні експресії TLR4, TGF-β1, INF-γ, TNF-α в пухлинній тканині відрізняються від таких у прилеглій умовно нормальній тканині сечового міхура.
Посилання
Sjödahl G, Lauss M, Lövgren K, et al. A molecular taxonomy for urothelial carcinoma. Clin Cancer Res 2012; 18: 3377–86.
Lindgren D, Frigyesi A, Gudjonsson S, et al. Combined gene expression and genomic profiling define two intrinsic molecular subtypes of urothelial carcinoma and gene signatures for molecular grading and outcome. Cancer Res 2010; 70: 3463–72.
Park JC, Citrin DE, Agarwal PK, Apolo AB. Multimodal management of muscle-invasive bladder cancer. Curr Probl Cancer 2014; 38: 80–108.
Network CGAR. Comprehensive molecular characterization of urothelial bladder carcinoma. Nature 2014; 507: 315–22.
Kandoth C, McLellan MD, Vandin F, et al. Mutational landscape and significance across 12 major cancer types. Nature 2013; 502: 333–9.
Smith SG, Zaharoff DA. Future directions in bladder cancer immunotherapy: towards adaptive immunity. Immunotherapy 2016; 8: 351–65.
Basith S, Manavalan B, Yoo TH, et al. Roles of toll-like receptors in cancer: a double-edged sword for defense and offense. Arch Pharm Res 2012; 35: 1297–316.
Botos I, Segal DM, Davies DR. The structural biology of Toll-like receptors. Structure 2011; 19: 447–59.
Kusuhara Y, Daizumoto K, Kawai K, et al. Low expression of toll-like receptor 4 is associated with poor prognosis in bladder cancer. Anticancer Res 2019; 39: 703–11.
Shcheblyakov DV, Logunov DY, Tukhvatulin AI, et al. Toll-like receptors (TLRs): the role in tumor progression. Acta Naturae 2010; 2: 21–9.
Ohadian Moghadam S, Nowroozi MR. Toll-like receptors: The role in bladder cancer development, progression and immunotherapy. Scand J Immunol 2019; 90: e12818.
Li J, Yang F, Wei F, Ren X. The role of toll-like receptor 4 in tumor microenvironment. Oncotarget 2017; 8: 66656–67.
Yakovlev PG, Gorbach OI, Khranovska NM, et al. Changes in expression of TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α in cultured T24/83 cells of invasive bladder cancer treated with cisplatin and/or polyphenolic adjuvant melanin. Exp Oncol 2021;43: 7–14.
Hemmi H, Akira S. TLR signalling and the function of dendritic cells. Chem Immunol Allergy 2005; 86: 120–35.
Zhang Z, Schluesener HJ. Mammalian toll-like receptors: from endogenous ligands to tissue regeneration. Cell Mol Life Sci 2006; 63: 2901–7.
Obermajer N, Urban J, Wieckowski E, et al. Promoting the accumulation of tumor-specific T cells in tumor tissues by dendritic cell vaccines and chemokine-modulating agents. Nat Protoc 2018; 13: 335–57.
Sato Y, Goto Y, Narita N, Hoon DS. Cancer cells expressing Toll-like receptors and the tumor microenvironment. Cancer Microenviron 2009; 2: 205–14.
Loskog A, Ninalga C, Paul-Wetterberg G, et al. Human bladder carcinoma is dominated by T-regulatory cells and Th1 inhibitory cytokines. J Urol 2007; 177: 353–8.
Mantovani A, Locati M. Tumor-associated macrophages as a paradigm of macrophage plasticity, diversity, and polarization: lessons and open questions. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2013; 33: 1478–83.
Qian Y, Deng J, Xie H, et al. Regulation of TLR4-induced IL-6 response in bladder cancer cells by opposing actions of MAPK and PI3K signaling. J Cancer Res Clin Oncol 2009; 135: 379–86.
Qian Y, Deng J, Geng L, et al. TLR4 signaling induces B7-H1 expression through MAPK pathways in bladder cancer cells. Cancer Invest 2008; 26: 816–21.
Houghton BB, Chalasani V, Hayne D, et al. Intravesical chemotherapy plus bacille Calmette-Guérin in non-muscle invasive bladder cancer: a systematic review with meta-analysis. BJU Int 2013; 111: 977–83.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
