Evaluation of serum levels of selected cytokine receptors in adult B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia and their association with prognostic factors and survival

Я.М. Горачек; Т. Купса; Я. Ванек; М. Якл; М. Стаєр; Л. Єбави; П. Зак

doi:10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-3.16548

Автор(и)

Я.М. Горачек Військовий університет, факультет військово-медичних наук, 500 01 Градець Кралове, Чехія
Т. Купса Військовий університет, факультет військово-медичних наук, 500 01 Градець Кралове, Чехія
Я. Ванек Військовий університет, факультет військово-медичних наук, 500 01 Градець Кралове, Чехія
М. Якл Військовий університет, факультет військово-медичних наук, 500 01 Градець Кралове, Чехія
М. Стаєр Військовий університет, факультет військово-медичних наук, 500 01 Градець Кралове, Чехія
Л. Єбави Університетська лікарня та Карлів університет, терапевтичне відділення IV (гематологія), 500 05 Градець Кралове, Чехія
П. Зак Університетська лікарня та Карлів університет, терапевтичне відділення IV (гематологія), 500 05 Градець Кралове, Чехія

DOI:

https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-3.16548

Ключові слова:

цитокін, розчинний рецептор цитокіну, sIL-2Rα, прогноз, виживаність, гостра лімфобластна лейкемія.

Анотація

Резюме. Мета: Оцінити рівні деяких цитокінових рецепторів у сироватці крові дорослих хворих на гостру лімфобластну лейкемію з попередників В-клітин (B-ГЛЛ) та їх асоціацію з визнаними прогностичними факторами, безрецидивною виживаністю (БРВ) та загальною виживаністю (ЗВ). Матеріали та методи: Загалом у дослідження було включено 42 дорослих пацієнти з В-ГЛЛ, серед яких 19 були BCR/ABL-позитивними. Рівні розчинного рецептора α для IL-2 (sIL-2Rα), розчинного рецептора для IL-6 (sIL-6R), розчинного рецептора для TNF-α типу I та II (sTNFR-1, sTNFR-2) та матриксної металопротеїнази-9 (MMP-9) визначали за допомогою технології білкових мікроматриць під час встановлення діагнозу та за повної ремісії (ПР). Результати: На момент встановлення діагнозу В-ГЛЛ ми виявили значно вищі рівні sIL-2Rα, sIL-6R, sTNFR-1, sTNFR-2 та значно нижчі рівні MMP-9 порівняно з ПР (p < 0,001 у всіх випадках). BCR/ABL-позитивні пацієнти мали більш високий рівень sIL-2Rα на момент встановлення діагнозу (r = 0,484; p = 0,014). Не було виявлено асоціації між рівнями досліджуваних цитокінів у сироватці крові й досягненням ПР після одного циклу індукційної терапії, БРВ або ЗВ. Висновок: Рівень усіх досліджуваних цитокінів у сироватці крові хворих на В-ГЛЛ суттєво змінюється, що відображає активність захворювання. Не було виявлено істотних кореляцій з відповіддю на першу індукційну терапію, БРВ або ЗВ. Потрібні подальші дослідження з більш тривалим спостереженням.

Посилання

Kurzrock R. Cytokine deregulation in cancer. Biomed Pharmacother 2001; 55: 543–7. https://doi.org/10.1016/s0753-3322(01)00140-8.

Kupsa T, Horacek JM, Jebavy L. The role of adhesion molecules in acute myeloid leukemia and (hemato)oncology: a systematic review. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2015; 159: 1–11. https://doi.org/10.5507/bp.2014.049.

Showalter A, Limaye A, Oyer JL, et al. Cytokines in immunogenic cell death: Applications for cancer immunotherapy. Cytokine 2017; 97: 123–32. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2017.05.024.

Stevens AM, Miller JM, Munoz JO, et al. Interleukin-6 levels predict event-free survival in pediatric AML and suggest a mechanism of chemotherapy resistance. Blood Adv 2017; 1: 1387–97. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2017007856.

Höpken UE, Rehm A. Targeting the tumor microenvironment of leukemia and lymphoma. Trends Cancer 2019; 5: 351–64. https://doi.org/10.1016/j.trecan.2019.05.001.

Vinante F, Rigo A, Tecchio C, et al. Serum levels of p55 and p75 soluble TNF receptors in adult acute leukaemia at diagnosis: correlation with clinical and biological features and outcome. Br J Haematol 1998; 102: 1025–34. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.1998.00872.x.

Kornblau SM, McCue D, Singh N, et al. Recurrent expression signatures of cytokines and chemokines are present and are independently prognostic in acute myelogenous leukemia and myelodysplasia. Blood 2010; 116: 4251–61. https://doi.org/10.1182/blood-2010-01-262071.

Horacek JM, Kupsa T, Vasatova M, et al. Serum cytokine and adhesion molecule profile differs in newly diagnosed acute myeloid and lymphoblastic leukemia. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2015; 159: 299–301. https://doi.org/10.5507/bp.2014.051.

Kupsa T, Vanek J, Zak P, et al. Serum levels of selected cytokines and soluble adhesion molecules in acute myeloid leukemia: Soluble receptor for interleukin-2 predicts overall survival. Cytokine 2020; 128: 155005. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155005.

Kupsa T, Horacek JM, Jebavy L. The role of cytokines in acute myeloid leukemia: A systematic review. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2012; 156: 291–301. https://doi.org/10.5507/bp.2012.108.

Saluk J, Hoppensteadt D, Syed D, et al. Biomarker profiling of plasma samples utilizing Randox biochip array technology. Int Angiol 2017; 36: 499–504. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.17.03854-8.

Horacek JM, Kupsa T, Vasatova M, et al. Evaluation of serum levels of multiple cytokines and adhesion molecules in patients with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia using biochip array technology. Exp Oncol 2013; 35: 229–30. PMID: 24084464.

Kupsa T, Vasatova M, Karesova I, et al. Baseline serum levels of multiple cytokines and adhesion molecules in patients with acute myeloid leukemia: results of a pivotal trial. Exp Oncol 2014; 36: 252–7. PMID: 25537219.

Gupta M, Stenson M, O’Byrne M, et al. Comprehensive serum cytokine analysis identifies IL-1RA and soluble IL-2Rα as predictors of event-free survival in T-cell lymphoma. Ann Oncol 2016; 27: 165–72. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv486.

Almeida RDS, Ramos AML, Luna CF, et al. Cytokines and soluble HLA-G levels in bone marrow stroma and their association with the survival rate of patients exhibiting childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia. Cytokine 2018; 102: 94–101. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2017.07.014.

Moorman AV. New and emerging prognostic and predic¬tive genetic biomarkers in B-cell precursor acute lympho¬blastic leukemia. Haematologica 2016; 101: 407–16. https://doi.org/10.3324/haematol.2015.141101. 17. Abou Dalle I, Jabbour E, Short NJ, et al. Treatment of philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Curr Treat Options Oncol 2019; 20: 4. https://doi.org/10.1007/s11864-019-0603-z.