ГОМОЕРИТРОЛ ІНГІБУЄ РІСТ ТА МІГРАЦІЮ АНДРОГЕН-РЕЗИСТЕНТНИХ КЛІТИН РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ IN VITRO

Автор(и)

  • A. Гювенч Медичний факультет університету Тракія, Едірне, Туреччина
  • K. Устундаг Медичний факультет університету Тракія, Едірне, Туреччина
  • A. Еріюс Медичний факультет університету Тракія, Едірне, Туреччина
  • Р. Сертас Кафедра медичної біології, медичний факультет університету Тракія, Едірне, Туреччина
  • С. Ердоган Медичний факультет університету Тракія, Едірне, Туреччина

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2025.01.034

Ключові слова:

гомоеріодиктіол, доцетаксел, клітини PC3, рак передміхурової залози, хіміотерапія

Анотація

Стан питання. Флавоноїди, природні метаболіти рослинного походження, досліджуються як потенційні неінвазивні засоби лікування онкологічних захворювань за їхню здатність інгібувати клітинний ріст, індукувати апоптоз та запобігати міграції злоякісних клітин. Мета роботи. Дослідити вплив гомоеріодиктіолу, що належить до флаванонів, на виживання, апоптоз, міграцію та проліферацію клітин раку передміхурової залози in vitro. Матеріали та методи. Андроген-резистентні клітини раку передміхурової залози лінії РС3 культивували в присутності різних концентрацій гомоеріодиктіолу, доцетакселу, а також обох речовин разом впродовж 72 год. Вплив їх на виживаність клітин, міграцію, апоптоз та експресію генів вивчали за допомогою МТТ тесту, тесту на нанесення подряпини, забарвлення за Хехстом та ПЛР в реальному часі. Результати. Гомоеріодиктіол індукував апоптоз клітин PC3 залежно від концентрації, при цьому більш вагомий ефект досягався за сумісного його застосування з доцетакселом. Апоптоз індукувався як рецепторним, так і мітохондріальним шляхами, що супроводжувалось підвищенням експресії генів CASP3, CASP8, TP53, BAX та CYCS і зниженням експресії BCL2 на рівні РНК. Гомоеріодиктіол виявляв антиміграційний ефект через підвищення експресії CDH1, при цьому рівень експресії CDH2 знижувався. Також гомоеріодиктіол пригнічував епітеліально-мезенхімальний перехід через зниження експресії генів TWIST, SNAIL та ZEB1, що корелювало з антиміграційним ефектом y тесті нанесення подряпини in vitro. Висновок. Гомоеріодиктіол інгібує проліферацію і міграцію клітин раку передміхурової залози in vitro. Ефект посилюється при сумісному застосуванні його з доцетакселом.

Посилання

Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660

Swiha M, Gafita A, Nguyen A, Emmett L. Treatment response imaging in prostate cancer. PET Clin. 2024;19(3):417- 430. https://doi.org/10.1016/j.cpet.2024.03.009

Daskivich TJ, Naser-Tavakolian A, Gale R, et al. Variation in communication of side effects in prostate cancer treatment consultations. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2024;10.1038/s41391-024-00806-2, 10.1038/s41391-024-00806- 2https://doi.org/10.1038/s41391-024-00806-2

Lafontaine ML, Kokorovic A. Cardiometabolic side effects of androgen deprivation therapy in prostate cancer. Curr Opin Support Palliat Care. 2022;16(4):216-222. https://doi.org/10.1097/SPC.0000000000000624

Al-Batran SE, Hozaeel W, Tauchert FK, et al. The impact of docetaxel-related toxicities on health-related quality of life in patients with metastatic cancer (QoliTax). Ann Oncol. 2015;26(6):1244-1248. https://doi.org/10.1093/an- nonc/mdv129

Turkekul K, Erdogan S. Potent suppression of prostate cancer cell growth and eradication of cancer stem cells by CD44-targeted nanoliposome-quercetin nanoparticles. J Cancer Prev. 2023;28(4):160-174. https://doi.org/10.15430/JCP.2023.28.4.160

Erdogan S, Doganlar O, Doganlar ZB, Turkekul K. Naringin sensitizes human prostate cancer cells to paclitaxel therapy. Prostate Int. 2018;6(4):126-135. https://doi.org/10.1016/j.prnil.2017.11.001

Erdogan S, Doganlar O, Doganlar ZB, et al. The flavonoid apigenin reduces prostate cancer CD44 stem cell survival and migration through PI3K/Akt/NF-κB signaling. Life Sci. 2016;162:77-86. https://doi.org/10.1016/j. lfs.2016.08.019

Genc F, Atabey US, Serttas R, Erdogan S. Abiraterone acetate, in combination with apigenin, attenuates the survival of human castration-sensitive prostate cancer cells. Anticancer Agents Med Chem. 2022;22(18):3148-3156. https:// doi.org/10.2174/1871520622666220426095257

Saquib Q, Ahmed S, Ahmad MS, et al. Anticancer efficacies of persicogenin and homoeriodictyol isolated from.

Process Biochem. 2020;95:186-196. https://doi.org/10.1016/j.procbio.2020.02.008

Anwar S, Malik JA, Ahmed S, et al. Can natural products targeting EMT serve as the future anticancer therapeutics?

Molecules. 2022;27(22):7668. https://doi.org/ARTN 766810.3390/molecules27227668

Albuquerque C, Manguinhas R, Costa JG, et al. A narrative review of the migration and invasion features of non- small cell lung cancer cells upon xenobiotic exposure: insights from studies. Transl Lung Cancer Res. 2021;10(6):2698- 2714. https://doi.org/10.21037/tlcr-21-121

Zhang Y, Han Y, Dong J, et al. Asiaticoside down-regulates HIF-1alpha to inhibit proliferation, migration, and angiogenesis in thyroid cancer cells. Balkan Med J. 2024;41(1):23-29. https://doi.org/10.4274/balkanmedj.gale- nos.2023.2023-7-123

Arul D, Subramanian P. Naringenin (citrus flavonone) induces growth inhibition, cell cycle arrest and apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells. Pathol Oncol Res. 2013;19(4):763-770. https://doi.org/10.1007/s12253-013- 9641-1

Albayrak D, Doganlar O, Erdogan S, et al. Naringin combined with NF-kappaB inhibition and endoplasmic reticu- lum stress induces apoptotic cell death via oxidative stress and the PERK/eIF2alpha/ATF4/CHOP axis in HT29 colon cancer cells. Biochem Genet. 2021;59(1):159-184. https://doi.org/10.1007/s10528-020-09996-5

Very Simple IC50 Tool Kit—Calculate, Measure, Determine IC50 Online. http://www.ic50.tk/index.html

Tanagornmeatar K, Chaotham C, Sritularak B, Likhitwitayawuid K, Chanvorachote P. Cytotoxic and anti-meta- static activities of phenolic compounds from Dendrobium ellipsophyllum. Anticancer Res. 2014;34(11):6573-6579.

Ayyildiz A, Koc H, Turkekul K, Erdogan S. Co-administration of apigenin with doxorubicin enhances anti-migra- tion and antiproliferative effects via PI3K/PTEN/AKT pathway in prostate cancer cells. Exp Oncol. 2021;43(2):125- 134. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-2.16096

Nagaprashantha LD, Vatsyayan R, Singhal J, et al. Anti-cancer effects of novel flavonoid vicenin-2 as a single agent and in synergistic combination with docetaxel in prostate cancer. Biochem Pharmacol. 2011;82(9):1100-1109. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2011.07.078

Yang J, Lin N, Li S, et al. Cannabidiol alleviates oral mucositis by inhibiting PI3K/Akt/NF-kappaB-mediated pyrop- tosis. Balkan Med J. 2024;41(4):286-297. https://doi.org/10.4274/balkanmedj.galenos.2024.2024-2-66

Shao J, Wang C, Li L, et al. Luteoloside inhibits proliferation and promotes intrinsic and extrinsic pathway-me- diated apoptosis involving MAPK and mTOR signaling pathways in human cervical cancer cells. Int J Mol Sci. 2018;19(6):1664. https://doi.org/10.3390/ijms19061664

Whibley C, Pharoah PDP, Hollstein M. p53 polymorphisms: cancer implications. Nat Rev Cancer. 2009;9(2):95- 107. https://doi.org/10.1038/nrc2584

Boutelle AM, Attardi LD. p53 and tumor suppression: It takes a network. Trends Cell Biol. 2021;31(4):298-310. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2020.12.011

Ku SY, Rosario S, Wang Y, et al. Rb1 and Trp53 cooperate to suppress prostate cancer lineage plasticity, metastasis, and antiandrogen resistance. Science. 2017;355(6320):78-83. https://doi.org/10.1126/science.aah4199

Lu Q, Ji XJ, Zhou YX, et al. Quercetin inhibits the mTORC1/p70S6K signaling-mediated renal tubular epithelial- mesenchymal transition and renal fibrosis in diabetic nephropathy. Pharmacol Res. 2015;99:237-247. https://doi. org/10.1016/j.phrs.2015.06.006

Cinar AK, Ozal SA, Serttas R, Erdogan S. Eupatilin attenuates TGF-beta2-induced proliferation and epithelial- mesenchymal transition of retinal pigment epithelial cells. Cutan Ocul Toxicol. 2021;40(2):103-114. https://doi.org/ 10.1080/15569527.2021.1902343

De Amicis F, Perri A, Vizza D, et al. Epigallocatechin gallate inhibits growth and epithelial-to-mesenchymal tran- sition in human thyroid carcinoma cell lines. J Cell Physiol. 2013;228(10):2054-2062. https://doi.org/10.1002/ jcp.24372

##submission.downloads##

Опубліковано

11.07.2025

Як цитувати

Гювенч A., Устундаг K., Еріюс A., Сертас , Р., & Ердоган , С. (2025). ГОМОЕРИТРОЛ ІНГІБУЄ РІСТ ТА МІГРАЦІЮ АНДРОГЕН-РЕЗИСТЕНТНИХ КЛІТИН РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ IN VITRO. Експериментальна онкологія, 47(1), 34–43. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2025.01.034

Номер

Розділ

Оригінальні внески