ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ PD-L1 ТА ВІДСУТНОСТІ ЕКСПРЕСІЇ PTEN У ПАЦІЄНТІВ З РАБДОМІОСАРКОМОЮ, САРКОМОЮ ЮЇНГА ТА ОСТЕОСАРКОМОЮ

Автор(и)

  • H.M. Абд Ельмонейм Кафедра патології, медичний факультет, Університет Умм Аль-Кура, Мекка, Саудівська Аравія
  • Х.Ф. Хувейт Кафедра патології, медичний факультет, Університет Умм Аль-Кура, Мекка, Саудівська Аравія
  • Х. Нафаді-­Хего Кафедра мікробіології та імунології, медичний факультет, Університет Асьют, Асьют, Єгипет
  • ФЕЗ.А. Мухамед Кафедра патології, медичний факультет, Університет Мініа, Мінія, Єгипет

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.03.337

Ключові слова:

PD-L1, PTEN, саркома Юїнга, остеосаркома, рабдоміосаркома

Анотація

Стан питання. Остеосаркома (OС), саркома Юїнга (СЮ) і рабдоміосаркома (РМС) є найпоширенішими саркомами в дітей. Зв’язок між експресією PD-L1 (ліганда-1 рецептора програмованої загибелі клітин — 1) та супресора пухлинного росту PTEN (фосфатази та гомолога тензину) був описаний для багатьох пухлин. Метою цієї роботи було визначити клінікопатологічні зв’язки та можливе прогностичне значення експресії PD-L1 та PTEN при найпоширеніших саркомах дітей. Матеріали та методи. Ретроспективне дослідження експресії PD-L1 і PTEN проведено імуногістохімічним методом на зразках пухлинної тканини 45 хворих на ОС, СЮ та РМС. Результати. Експресію PD-L1 виявлено в 16,7% і 31,6% випадків ЮС та ОС, відповідно. Показано, що відсутність експресії PD-L1 асоціюється з кращими показниками виживаності в пацієнтів із СЮ (p = 0,045), тоді як її наявність пов’язана з більшим поширенням пухлинного процесу та проростанням до кровоносних судин у хворих на ОС (відповідно p = 0,005 та p = 0,002). З іншого боку, відсутність експресії PTEN була характерною для інвазивних новоутворень, низького ступеня диференціювання та рецидивом у хворих на РМС (p = 0,002, p = 0,045 і p = 0,026, відповідно). Встановлено, що відсутність експресії PTEN характерна для СЮ низького ступеня диференціювання (p = 0,031). Слід зазначити, що рецидив новоутворення, відсутність експресії PTEN та наявність PD-L1 можна вважати прогностичними факторами в пацієнтів з ОС (p = 0,045, p = 0,032 і p = 0,02, відповідно). Висновки. У дітей з ОС та СЮ наявність експресії PD-L1 є негативним прогностичним фактором, що вказує на можливість використання PD-L1 як терапевтичної мішені. Відсутність експресії PTEN є прогностичним фактором у хворих на ОС, СЮ та РМС.

Посилання

Keegan TH, Ries LA, Barr RD, et al. Comparison of cancer survival trends in the United States of adolescents and young adults with those in children and older adults. Cancer. 2016;122(7):1009-1016. https://doi.org/10.1002/ Cncr.29869

Huwait H, Almaghrabi H, Gayyed M, et al. Potential for using EGFR expression in rhabdomyosarcoma, osteosarcoma and ewing’s sarcoma: clinicopathological and prognostic significance. Sci J King Faisal Univ. 2022:1-5. https://doi.org/10.37575/B/Med/220003.

Chen S, Huang H, He S, et al. Spindle cell lipoma: clinicopathologic characterization of 40 cases. Int J Clin Exp Pathol. 2019;12(7):2613-2621. Pubmed PMID: 31934089; Pubmed Central PMCID: PMC6949558.

Wunder JS, Lee MJ, Nam J, et al. Osteosarcoma and soft-tissue sarcomas with an immune infiltrate express PD- L1: relation to clinical outcome and Th1 pathway activation. Oncoimmunol. 2020;9(1):1737385. https://doi.org/1 0.1080/2162402X.2020.1737385

Choi JH, Ro JY. The 2020 WHO classification of tumors of soft tissue: selected changes and new entities. Adv Anatom Pathol. 2021;28(1):44-58. https://doi.org/10.1097/PAP.0000000000000284

Patel SP, Kurzrock R. PD-L1 expression as a predictive biomarker in cancer immunotherapy. Mol Cancer Ther. 2015;14(4):847-856. https://doi.org/10.1158/1535-7163.Mct-14-0983

Kerr KM, Hirsch FR. Programmed death ligand-1 immunohistochemistry: friend or foe? Arch Pathol Lab Med. 2016;140(4):326-331. https://doi.org/10.5858/Arpa.2015-0522-SA

Gabrych A, Peksa R, Kunc M, et al. The PD-L1/PD-1 axis expression on tumor-infiltrating immune cells and tumor cells in pediatric rhabdomyosarcoma. Pathol Res Pract. 2019;215(12):152700. https://doi.org/10.1016/J. Prp.2019.152700

Cunningham CR, Dodd L, Esebua M, et al. PD-L1 expression in sarcomas: an immunohistochemical study and review of the literature. Ann Diagn Pathol. 2021;55:151823. https://doi.org/10.1016/J.Anndiagpath.2021.151823

Kim C, Kim EK, Jung H, et al. Prognostic implications Of PD-L1 expression in patients with soft tissue sarcoma.

BMC Cancer. 2016;16:434. https://doi.org/10.1186/S12885-016-2451-6.

Rennier K, Shin WJ, Krug E, et al. Chemerin reactivates PTEN and suppresses PD-L1 in tumor cells via modulation of a novel CMKLR1-mediated signaling cascade. Clin Cancer Res. 2020;26(18):5019-5035. https://doi. org/10.1158/1078-0432.CCR-19-4245

Xia W, Zhu J, Tang Y, et al. PD-L1 inhibitor regulates the Mir-33a-5p/PTEN signaling pathway and can be targeted to sensitize glioblastomas to radiation. Front Oncol. 2020;10:821. https://doi.org/10.3389/Fonc.2020.00821

Liu Z, Wen J, Wu C, et al. Microrna-200a induces immunosuppression by promoting PTEN-mediated PD-L1 up- regulation in osteosarcoma. Aging _(Albany NY). 2020;12(2):1213-1236. https://doi.org/10.18632/Aging.102679

Papa A, Pandolfi PP. The PTEN-PI3K axis in cancer. Biomolecules. 2019;9(4):153. https://doi.org/10.3390/Biom9040153

Cretella D, Digiacomo G, Giovannetti E, et al. PTEN alterations as a potential mechanism for tumor cell escape from PD-1/PD-L1 inhibition. Cancers (Basel). 2019;11(9):1318. https://doi.org/10.3390/Cancers11091318

George S, Miao D, Demetri GD, et al. Loss of PTEN is associated with resistance to anti-PD-1 checkpoint block- ade therapy in metastatic uterine leiomyosarcoma. Immunity. 2017;46(2):197-204. https://doi.org/10.1016/J.Immuni.2017.02.001

Vargas AC, Maclean FM, Sioson L, et al. Prevalence of PD-L1 expression in matched recurrent and/or metastatic sarcoma samples and in a range of selected sarcomas subtypes. Plos One. 2020;15(4):E0222551. https://doi.org/10.1371/Journal.Pone.0222551

Quattrone A, Wozniak A, Dewaele B, et al. Frequent mono-allelic loss associated with deficient PTEN expression in imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors. Mod Pathol. 2014;27(11):1510-1520. https://doi.org/10.1038/Modpathol.2014.53

Linch M, Miah AB, Thway K, et al. Systemic treatment of soft-tissue sarcoma-gold standard and novel therapies. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(4):187-202. https://doi.org/10.1038/Nrclinonc.2014.26

Frezza AM, Stacchiotti S, Gronchi A. Systemic treatment in advanced soft tissue sarcoma: what is standard, what is new. BMC Med. 2017;15(1):109. https://doi.org/10.1186/S12916-017-0872-Y

Boxberg M, Steiger K, Lenze U, et al. PD-L1 and PD-1 and characterization of tumor-infiltrating lymphocytes in high grade sarcomas of soft tissue - prognostic implications and rationale for immunotherapy. Oncoimmunol. 2018;7(3):E1389366. https://doi.org/10.1080/2162402X.2017.1389366

Zheng C, Tang F, Min L, et al. PTEN In osteosarcoma: recent advances and the therapeutic potential. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2020;1874(2):188405. https://doi.org/10.1016/J.Bbcan.2020.188405

Bertolini G, Bergamaschi L, Ferrari A, et al. PD-L1 assessment in pediatric rhabdomyosarcoma: a pilot study. BMC Cancer. 2018;18(1):652. https://doi.org/10.1186/S12885-018-4554-8

Machado I, Lopez-Guerrero JA, Scotlandi K, et al. Immunohistochemical analysis and prognostic significance of PD-L1, PD-1, and CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes in Ewing's sarcoma family of tumors (ESFT). Virchows Arch. 2018;472(5):815-824. https://doi.org/10.1007/S00428-018-2316-2

Shen JK, Cote GM, Choy E, et al. Programmed cell death ligand 1 expression in osteosarcoma. Cancer Immunol Res. 2014;2(7):690-698. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-13-0224

Paydas S, Bagir EK, Deveci MA, et al. Clinical and prognostic significance of PD-1 and PD-L1 expression in sarcomas. Med Oncol. 2016;33(8):93. https://doi.org/10.1007/S12032-016-0807-Z

Liu P, Xiao Q, Zhou B, et al. Prognostic significance of programmed death ligand 1 expression and tumor-in- filtrating lymphocytes in axial osteosarcoma. World Neurosurg. 2019;129:E240-E254. https://doi.org/10.1016/J.Wneu.2019.05.121

Torabi A, Amaya CN, Wians FH, et al. PD-1 and PD-L1 expression in bone and soft tissue sarcomas. Pathology. 2017;49(5):506-513. https://doi.org/10.1016/J.Pathol.2017.05.003

Park BV, Freeman ZT, Ghasemzadeh A, et al. Tgfbeta1-mediated SMAD3 enhances PD-1 expression on antigen-specific T cells in cancer. Cancer Discov. 2016;6(12):1366-1381. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-15-1347

Song M, Chen D, Lu B, et al. PTEN loss increases PD-L1 protein expression and affects the correlation between PD-L1 expression and clinical parameters in colorectal cancer. Plos One. 2013;8(6):E65821. https://doi.org/10.1371/Journal.Pone.0065821

Schaefer IM, Lundberg MZ, Demicco EG, et al. Relationships between highly recurrent tumor suppressor alterations in 489 leiomyosarcomas. Cancer. 2021;127(15):2666-2673. https://doi.org/10.1002/Cncr.33542.

Lee ATJ, Thway K, Huang PH, et al. Clinical and molecular spectrum of liposarcoma. J Clin Oncol. 2018;36(2):151-159. https://doi.org/10.1200/Jco.2017.74.9598

Bhat AV, Palanichamy Kala M, Rao VK, et al. Epigenetic regulation of the PTEN-AKT-RAC1 axis by G9a is critical for tumor growth in alveolar rhabdomyosarcoma. Cancer Res. 2019;79(9):2232-2243. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-18-2676

Langdon CG, Gadek KE, Garcia MR, et al. Synthetic essentiality between PTEN and core dependency factor PAX7 dictates rhabdomyosarcoma identity. Nat Commun. 2021;12(1):5520. https://doi.org/10.1038/S41467-021-25829-4

Niemeyer BF, Parrish JK, Spoelstra NS, et al. Variable expression of PIK3R3 and PTEN in Ewing sarcoma impacts oncogenic phenotypes. Plos One. 2015;10(1):E0116895. https://doi.org/10.1371/Journal.Pone.0116895

Yu C, Zhang B, Li YL, et al. SIX1 reduces the expression of PTEN via activating PI3K/AKT signal to promote cell proliferation and tumorigenesis in osteosarcoma. Biomed Pharmacother. 2018;105:10-17. https://doi.org/10.1016/J.Biopha.2018.04.028

Zhou J, Xiao X, Wang W, et al. Association between PTEN and clinical-pathological features of osteosarcoma.

Biosci Rep. 2019;39(7):BSR20190954. https://doi.org/10.1042/Bsr20190954

Kelany M, Barth TF, Salem D, et al. Prevalence and prognostic implications of PD-L1 expression in soft tissue sarcomas. Pathol Oncol Res. 2021;27:1609804. https://doi.org/10.3389/Pore.2021.1609804

Kim JR, Moon YJ, Kwon KS, et al. Tumor infiltrating PD1-positive lymphocytes and the expression of PD-L1 predict poor prognosis of soft tissue sarcomas. Plos One. 2013;8(12):E82870. https://doi.org/10.1371/Journal. Pone.0082870

Orth MF, Buecklein VL, Kampmann E, et al. A comparative view on the expression patterns of PD-L1 and PD-1 in soft tissue sarcomas. Cancer Immunol Immunother. 2020;69(7):1353-1362. https://doi.org/10.1007/S00262- 020-02552-5

Vidotto T, Melo CM, Castelli E, et al. Emerging role of PTEN loss in evasion of the immune response to tumours.

Br J Cancer. 2020;122(12):1732-1743. https://doi.org/10.1038/S41416-020-0834-6

Stefano S, Giovanni S. The PTEN tumor suppressor gene in soft tissue sarcoma. Cancers (Basel). 2019;11(8):1169. https://doi.org/10.3390/Cancers11081169

##submission.downloads##

Опубліковано

28.12.2023

Як цитувати

Абд Ельмонейм H., Хувейт, Х., Нафаді-­Хего , Х., & Мухамед , Ф. (2023). ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ PD-L1 ТА ВІДСУТНОСТІ ЕКСПРЕСІЇ PTEN У ПАЦІЄНТІВ З РАБДОМІОСАРКОМОЮ, САРКОМОЮ ЮЇНГА ТА ОСТЕОСАРКОМОЮ. Експериментальна онкологія, 45(3), 337–350. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.03.337

Номер

Розділ

Оригінальні внески