ІМУНОФЕНОТИП ЛЕЙКЕМІЧНИХ КЛІТИН У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ З МУТАЦІЯМИ ГЕНІВ NOTCH1 ТА SF3B1

Автор(и)

  • Н. Голярник Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України", Київ, Україна
  • І. Абраменко Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України", Київ, Україна
  • Г. Мовчан Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України", Київ, Україна
  • З. Мартина Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України", Київ, Україна
  • І. Дягіль Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України", Київ, Україна
  • А. Чумак Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України", Київ, Україна
  • Д. Базика Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України", Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.03.322

Ключові слова:

хронічна лімфоцитарна лейкемія, мутації генів NOTCH1 і SF3B1, CD20+CD5+ клітини

Анотація

Стан питання. Визначення типового імунофенотипу клітин при хронічній лімфоцитарній лейкемії (ХЛЛ) є основним завданням для постановки діагнозу, однак експресія окремих антигенів варіює, що має прогностичне значення. Є дані щодо зниження експресії антигену CD20 за наявності мутацій генів NOTCH1 і SF3B1. Мета роботи: визначити групи ризику хворих на ХЛЛ щодо наявності несприятливих мутацій NOTCH1 і SF3B1 на підставі імунофенотипування клітин. Методи. У групі 86 раніш нелікованих хворих на ХЛЛ проведено імунофенотипування методом протокової цитометрії та визначення мутацій генів NOTCH1, SF3B1 і TP53 методом полімеразної ланцюгової реакції з наступним секвенуванням. Результати. Імунофенотип лейкеімчних клітин у всіх хворих відповідав критеріям постановки діагнозу ХЛЛ. Мутації гена NOTCH1 виявлені у 21 хворого (24,4%), мутації гена SF3B1 ‒ у 7 хворих (8,1%). Мутації гена TP53 були відсутні. Для хворих з мутаціями генів NOTCH1 і SF3B1 були характерними зниження кількості CD20+CD5+ клітин та тенденція до зниження iMFI CD20+ клітин. Базуючись на показниках iMFI (вище та/або нижче 3,0) та кількості CD20+CD5+ клітин серед B-лімфоцитів (вище та/або нижче за 50%), ми виділили випадки ХЛЛ з низьким та відносно високим рівнем експресії CD20 антигену. Використовуючи ROC аналіз та параметр низької експресії CD20 антигену, ми змогли передбачити наявність мутації генів NOTCH1 і SF3B1 у 73,3 ± 0,06% хворих (p = 0,001). Ризик наявності мутацій генів NOTCH1 і SF3B1 у випадках з низьким рівнем експресії антигену CD20 становив 6,96 (95% CI = 2,53—19,18; p = 0,0001). Закономірності були значущими для хворих на різних стадіях ХЛЛ, крім стадій A0—AI. Висновок. Отримані дані підтвердили зниження експресії антигену CD20 у хворих на ХЛЛ з мутаціями генів NOTCH1 і SF3B1. Крім того, запропоновано підхід для визначення хворих групи високого ризику щодо передбачення наявності прогностично несприятливих мутацій генів NOTCH1 і SF3B1. Ця група включає раніш нелікованих хворих на розгорнутих стадіях ХЛЛ (BII, CIII, CIV за Binet — Rai) зі зниженою кількістю CD20+CD5+ клітин в периферичній крові та/або низьким рівнем iMFI CD20+ клітин.

Посилання

Alaggio R., Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36:1720-1748. https://doi.org/10.1038/ s41375-022-01620-2

Linley AJ, Slupsky JR. Poor prognosis is ZAP70'ed into focus in CLL. Blood. 2021; 137:3586-3587. https://doi.org/10.1182/blood.2021011270

Paulus A, Malavasi F, Chanan-Khan A. CD38 as a multifaceted immunotherapeutic target in CLL. Leuk Lym­ phoma. 2022;63:2265-2275. https://doi.org/10.1080/10428194.2022.2090551

Nichols EM, Jones R, Watson R, et al. A CD21 low phenotype, with no evidence of autoantibodies to complement proteins, is consistent with a poor prognosis in CLL. Oncotarget. 2015;6:32669-32680. https://doi.org/10.18632/oncotarget.5404

Tissino E, Pozzo F, Benedetti D, et al. CD49d promotes disease progression in chronic lymphocytic leukemia: new insights from CD49d bimodal expression. Blood. 2020;135:1244-1254. https://doi.org/10.1182/blood.2019003179

Hallek M. Chronic lymphocytic leukemia: 2020 update on diagnosis, risk stratification and treatment. Am J He­ matol. 2019;94:1266-1287. https://doi.org/10.1002/ajh.25595

Hampel PJ, Parikh SA. Chronic lymphocytic leukemia treatment algorithm 2022. Blood Cancer J. 2022;12:161. https://doi.org/10.1038/s41408-022-00756-9

Putowski M, Giannopoulos K. Perspectives on precision medicine in chronic lymphocytic leukemia: targeting recurrent mutations — NOTCH1, SF3B1, MYD88, BIRC3. J Clin Med. 2021;10:3735. https://doi.org/10.3390/jcm10163735

Pozzo F, Bittolo T, Arruga F, et al. NOTCH1 mutations associate with low CD20 level in chronic lymphocytic leukemia: evidence for a NOTCH1 mutation-driven epigenetic dysregulation. Leukemia. 2016;30:182-189. https://doi.org/10.1038/leu.2015.182

Pozzo F, Bittolo T, Tissino E, et al. SF3B1-mutated chronic lymphocytic leukemia shows evidence of NOTCH1 pathway activation including CD20 downregulation. Haematologica. 2021;106:3125-3135. https://doi.org/10.3324/haematol.2020.261891

Rai KR, Sawitsky A, Cronkite EP, et al. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1975;46:219-234.

Rai KR. A critical analysis of staging in CLL. In: Gale RP, Rai KR, eds. CLL recent progress and future directions, vol. 59. UCLA Symposia on Molecular and Cellular Biology. New York: Alan R. Liss, 1987: 253.

Binet JL, Auquier A, Dighiero G, et al. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis. Cancer. 1981;48:198-206. https://doi.org/10.1002/1097- 0142(19810701)48:1<198::aid-cncr2820480131>3.0.co;2-v

Abramenko I, Bilous N, Chumak A, et al. Chronic lymphocytic leukemia patients exposed to ionizing radiation due to the Chernobyl NPP accident with focus on immunoglobulin heavy chain gene analysis. Leuk Res. 2008;32:535-545. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2007.08.013

Bilous NI, Abramenko IV, Chumak AA, et al. The spectrum of TP53, SF3B1, and NOTCH1 mutations in chronic lymphocytic leukemia patients exposed to ionizing radiation due to the Chornobyl NPP accident. Probl Radiac Med Radiobiol. 2018;23:283-301. https://doi.org/10.33145/2304-8336-2018-23-283-301 (in Russian).

Ibrahim S, Keating M, Do KA, O'Brien S, et al. CD38 expression as an important prognostic factor in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2001;98:181-186. https://doi.org/10.1182/blood.v98.1.181

Kriston C, Bödör C, Szenthe K, et al. Low CD23 expression correlates with high CD38 expression and the presence of trisomy 12 in CLL. Hematol Oncol. 2017;35:58-63. https://doi.org/10.1002/hon.2244

Ojha J, Dyagil I, Finch SC, et al. Genomic characterization of chronic lymphocytic leukemia (CLL) in radiation-exposed Chornobyl cleanup workers. Environ Health. 2018;17:43. https://doi.org/10.1186/s12940-018-0387-9

##submission.downloads##

Опубліковано

28.12.2023

Як цитувати

Голярник, Н., Абраменко, І., Мовчан, Г., Мартина, З., Дягіль, І., Чумак, А., & Базика, Д. (2023). ІМУНОФЕНОТИП ЛЕЙКЕМІЧНИХ КЛІТИН У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ З МУТАЦІЯМИ ГЕНІВ NOTCH1 ТА SF3B1. Експериментальна онкологія, 45(3), 322–327. https://doi.org/10.15407/exp-oncology.2023.03.322

Номер

Том 45 № 3 (2023): Експериментальна онкологія

Розділ

Оригінальні внески

Ліцензія

Авторське право (c) 2023 Експериментальна онкологія

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.