ГЕНОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛИЛА В КЛЕТКАХ ЛИМФОМЫ И КОСТНОГО МОЗГА МЫШЕЙ

Нерсесян А.К., Меликян Г.С., Мурадян Р.Е., Штоппер Х.

Summary. Цель: изучить генотоксическую активность трех новых синтезированных производных имидазолила (двух лактонов (IPATB и IPMOSD)и лактама (IPATP)), обладающих противоопухолевыми свойствами. Методы: генотоксичность соединений была изучена in vitro на клетках мышиной лимфомы L5178Y с помощью методов микроядер (МЯ) и ДНК-комет и in vivo МЯ-теста в полихроматофильных эритроцитах (ПХЭ) костного мозга мышей Swiss albino. Результаты: в клетках мышиной лимфомы IPATB и IPMOSD не индуцировали МЯ при действии в наивысшей доступной концентрации и в дозе 1000 µг/мл соответственно, в то время как IPATP индуцировал 3- и 4-кратное возрастание уровня МЯ в дозах 500 и 1000 µг/мл соответственно. IPATB и IPMOSD не были токсичными для клеток лимфомы, а IPATP достоверно уменьшал количество число клеток до 57 и 39% при действии в дозах 500 и 1000 µг/мл соответственно, по сравнению с негативным контролем. Ни одно из исследованных соединений не вызывало повреждений ДНК. Исследования in vivo показали, что IPATP и IPATB индуцируют появление МЯ только при действии доз, эквивалентных ½ от ЛД₅₀. Причем IPATP являлся более сильным индуктором МЯ, чем IPATB, индуцируя 5-кратное увеличение количества МЯ по сравнению с негативным контролем, в то время как последний увеличивал количество МЯ только в 2 раза. IPMOSD не выявил активности в МЯ-тесте. IPATP в высоких дозах был токсичен для гемопоэтических клеток, достоверно снижая число ПХЭ. Выводы: IPATP и IPMOSD, обладая слабой или вовсе не обладая генотоксической активностью, вместе с низкой токсичностью и противоопухолевым действием in vitro являются перспективными соединениями для исследования противоопухолевой активности in vivo на грызунах.